Terapia modulująca kurczliwość serca u pacjentów z kardiomiopatią amyloidową z niewydolnością serca (AMY-CCM)

Amyloidoza reprezentuje grupę chorób zwyrodnieniowych człowieka charakteryzujących się odkładaniem agregatów nieprawidłowo sfałdowanych białek w jednym lub wielu narządach. Amyloidoza serca jest przede wszystkim związana z ogólnoustrojowym wytwarzaniem i uwalnianiem szeregu białek amyloidogennych, zwłaszcza białek łańcucha lekkiego immunoglobuliny (znanego również jako łańcuch lekki amyloidu lub AL) lub białek transtyretyny (TTR). Warto zauważyć, że chociaż dysfunkcja mięśnia sercowego jest ogólnie rozumiana jako wynik naciekania przez pozakomórkowe złogi amyloidu, istnieją eksperymentalne dowody bezpośredniego działania cytotoksycznego, prawdopodobnie spowodowanego stresem oksydacyjnym.

Ponieważ ani optymalna terapia medyczna HF, ani urządzenia HF nie wydają się przynosić wyraźnych korzyści w kardiomiopatii amyloidowej, w tej sytuacji klinicznej należy przetestować inne opcje terapeutyczne.

Randomizowane badania kliniczne wykazały, że modulację kurczliwości serca (CCM) można rozważyć jako konkretną opcję terapeutyczną u pacjentów z objawową niewydolnością serca (HF) pomimo optymalnej terapii medycznej (OMT), z frakcją wyrzutową lewej komory (LVEF) między 25% a 45 %, z wąskim zespołem QRS (<130ms).

Leczenie sygnałem CCM odwraca nieprzystosowujący się program genów płodu serca i normalizuje ekspresję kluczowych genów odpowiedzi na cykl i rozciąganie siateczki sarkoplazmatycznej Ca2 +. Konkretnie, 3-miesięczna terapia CCM spowodowała zmniejszenie ekspresji peptydów natriuretycznych typu A i B, kinazy białkowej aktywowanej mitogenem p38 (MAPK) i p21 Ras oraz zwiększoną ekspresję receptorów α-MHC, SERCA-2a, fosfolambanu i rianodyny . W szczególności dane przedkliniczne sugerują, że wyzwalanie autofosforylacji p38α MAPK odgrywa kluczową rolę w komórkowym stresie oksydacyjnym, dysfunkcji i ostatecznie śmierci komórek w kardiomiocytach, w których pośredniczą łańcuchy lekkie amyloidogenne. Dlatego mechanizm działania CCM może być korzystny w amyloidozie serca, ale nie ma danych dotyczących tego konkretnego przypadku klinicznego.