Terapia de Modulação da Contratilidade Cardíaca em Pacientes com Cardiomiopatia Amilóide com Insuficiência Cardíaca (AMY-CCM)

A amiloidose representa um grupo de doenças degenerativas humanas caracterizadas pela deposição de agregados de proteínas anormalmente dobradas em um ou vários órgãos. A amiloidose cardíaca está principalmente associada à produção e liberação sistêmica de várias proteínas amiloidogênicas, notadamente proteínas de cadeia leve de imunoglobulina (também conhecidas como cadeia leve amilóide ou AL) ou proteínas transtirretina (TTR). Notavelmente, embora a disfunção miocárdica seja geralmente entendida como resultado da infiltração por depósitos amiloides extracelulares, há evidências experimentais de efeito citotóxico direto, possivelmente devido ao estresse oxidativo.

Uma vez que nem a terapia médica ideal para IC nem os dispositivos de IC parecem ter um benefício claro na cardiomiopatia amilóide, este cenário clínico precisa testar outras opções terapêuticas.

Ensaios clínicos randomizados demonstraram que a modulação da contratilidade cardíaca (CCM) pode ser considerada como uma opção terapêutica concreta em pacientes com Insuficiência Cardíaca (IC) sintomática apesar da terapia medicamentosa otimizada (OMT), com Fração de Ejeção do Ventrículo Esquerdo (FEVE) entre 25% e 45 %, com complexo QRS estreito (<130ms).

O tratamento do sinal CCM reverte o programa de genes fetais desadaptativos cardíacos e normaliza a expressão dos principais genes da ciclagem de Ca2+ do retículo sarcoplasmático e da resposta ao estiramento. Especificamente, 3 meses de terapia com CCM resultaram em diminuição da expressão de peptídeos natriuréticos tipo A e B, proteína quinase ativada por mitogênio p38 (MAPK) e p21 Ras e aumento da expressão de α-MHC, SERCA-2a, fosfolambam e receptores de rianodina . Notavelmente, dados pré-clínicos sugerem que o desencadeamento da autofosforilação de p38α MAPK desempenha um papel crucial no estresse oxidativo celular mediado por cadeia leve amiloidogênica, disfunção e, finalmente, morte celular em cardiomiócitos. Portanto, o mecanismo de ação da CCM pode ser benéfico na amiloidose cardíaca, mas não há dados neste cenário clínico específico.