Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Hjertekontraktilitetsmodulasjonsterapi hos amyloid kardiomyopatipasienter med hjertesvikt (AMY-CCM)

21. desember 2021 oppdatert av: Procolo Marchese, Ospedale C & G Mazzoni

Hjertekontraktilitetsmodulasjonsterapi hos amyloid kardiomyopatipasienter med hjertesvikt med middels ejeksjonsfraksjon: et multisenterregister

Hovedmålet med dette observasjonsregisteret er å evaluere effekten av CCM hos pasienter med hjertesvikt med middels eller redusert EF og diagnose av TTR-amyloidose. Effekten vil bli evaluert i forhold til forekomsten av hjertesviktrelaterte sykehusinnleggelser og/eller akutte intravenøse intervensjoner (IVI) ved 12 måneders oppfølging sammenlignet med de rapporterte 12 måneder før CCM-implantasjon. Blant de sekundære endepunktene vil klinisk funksjonsstatus, livskvalitet, medikamentendringer og ekkokardiografiske parametere bli evaluert og sammenlignet fra baseline til oppfølging.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Amyloidose representerer en gruppe menneskelige degenerative sykdommer karakterisert ved avsetning av aggregater av unormalt foldede proteiner i enkelt- eller multiorganer. Hjerteamyloidose er først og fremst assosiert med systemisk produksjon og frigjøring av en rekke amyloidogene proteiner, spesielt immunoglobulin lettkjedeproteiner (også kjent som amyloid lettkjede eller AL) eller transtyretinproteiner (TTR). Spesielt, selv om myokarddysfunksjon generelt forstås som et resultat av infiltrasjon av ekstracellulære amyloidavleiringer, er det eksperimentelle bevis på direkte cytotoksisk effekt, muligens på grunn av oksidativt stress.

Siden verken HF-optimal medisinsk terapi eller HF-enheter ser ut til å ha en klar fordel ved amyloid kardiomyopati, må denne kliniske settingen teste andre terapeutiske alternativer.

Randomiserte kliniske studier har vist at hjertekontraktilitetsmodulasjon (CCM) kan betraktes som et konkret terapeutisk alternativ hos pasienter med symptomatisk hjertesvikt (HF) til tross for optimal medisinsk behandling (OMT), med venstre ventrikulær ejeksjonsfraksjon (LVEF) mellom 25 % og 45 %, med smalt QRS-kompleks (<130ms).

CCM-signalbehandling reverserer det kardiale maladaptive føtale genprogrammet og normaliserer ekspresjonen av sentrale sarkoplasmatiske retikulum Ca2+ syklus- og strekkresponsgener. Spesifikt resulterte 3 måneder på CCM-terapi i redusert ekspresjon av A- og B-type natriuretiske peptider, p38 mitogenaktivert proteinkinase (MAPK) og p21 Ras og økt ekspresjon av α-MHC, SERCA-2a, fosfolamban og ryanodinreseptorer . Spesielt tyder prekliniske data på at utløsning av p38α MAPK-autofosforylering spiller en avgjørende rolle i amyloidogent lettkjedemediert cellulært oksidativt stress, dysfunksjon og til slutt celledød i kardiomyocytter. Derfor kan CCM-virkningsmekanismen være fordelaktig ved hjerteamyloidose, men det er ingen data i denne spesifikke kliniske settingen.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Forventet)

25

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Italia
    • Marche (AP)
      • Ascoli Piceno, Marche (AP), Italia, 63100

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 100 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

N/A

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Prøvetakingsmetode

Sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Dette registeret inkluderer pasienter med kronisk, symptomatisk hjertesvikt med moderat til alvorlig redusert venstre ventrikkels systoliske funksjon til tross for optimal farmakologisk og elektrisk terapi, som har blitt diagnostisert med TTR Cardiac Amyloidosis. Den kliniske utprøvingsstudien (prospektivt register) vil bli utført i samsvar med protokollen, med Helsingfors-erklæringen og med den positive uttalelsen fra den lokale etiske komiteen til de deltakende sentrene.

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder 18 år eller eldre
  • Hann eller en ikke-gravid kvinne
  • Alt av følgende: Etablert diagnose av amyloid TTR kardiomyopati; baseline ejeksjonsfraksjon ≥25 % og ≤45 %; minst én sykehusinnleggelse på grunn av forverret hjertesvikt i løpet av året før innføring i registeret.
  • ICD hvis indikert
  • PM hvis indikert
  • Villig og i stand til å komme tilbake for alle oppfølgingsbesøk

Ekskluderingskriterier:

  • AL amyloid kardiomyopati
  • Personer som har en potensielt korrigerbar årsak til hjertesvikt (f.eks. iskemisk eller valvulær eller medfødt hjertesykdom).
  • Planlagt for CABG eller PCI eller har gjennomgått en CABG innen 90 d eller PCI innen 30 d.
  • Hjerteinfarkt innen 90 dager
  • Mekanisk trikuspidalklaff
  • Tidligere hjertetransplantasjon
  • Kronisk hemodialyse
  • Familiær TTR amyloidotisk kardiomyopati med signifikant polynevropati potensielt kvalifisert for Patirisan eller Inotersen17
  • Kan ikke gi informert samtykke

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Observasjonsmodeller: Bare etui
  • Tidsperspektiver: Potensielle

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
Pasienter med hjerteamyloidose

Pasienter med etablert diagnose amyloid TTR Kardiomyopati, baseline ejeksjonsfraksjon ≥25 % og ≤45 %, minst én sykehusinnleggelse på grunn av forverret hjertesvikt i løpet av året før registrering i registeret.

Allerede implantert med ICD eller PM om nødvendig, og fyller indikasjonen for CCM-implantasjon.
Enhet: Cardiac Contractility Modulation (CCM)
Pasienter vil bli implantert med CCM-enhet i henhold til indikasjoner, for å forbedre hjertesviktsymptomer og deretter registreres i registeret hvis de oppfyller inklusjons- og eksklusjonskriterier (først av alt hvis de er diagnostisert med TTR-amyloidose)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sammensetning av forekomst av sykehusinnleggelser på grunn av forverring av hjertesvikt og/eller akutt intravenøs administrering av diuretika eller inotrope legemidler i løpet av 12 måneder etter registrering i registeret.
Tidsramme: 12 måneder
Forekomsten av noen av de nevnte hendelsene (forverring av hjertesvikt eller intravenøs intervensjon) innebærer å nå endepunktet
12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av klinisk behov for å øke den orale dosen av vanndrivende legemiddel og/eller legge til en annen vanndrivende legemiddelklasse
Tidsramme: 12 måneder
Bytt fra baseline til 2 uker, 1,3, 6 og 12 måneder
12 måneder
Forekomst av oral dose diuretikareduksjon
Tidsramme: 12 måneder
Bytt fra baseline til 2 uker, 1,3, 6 og 12 måneder
12 måneder
NYHA klasse
Tidsramme: 12 måneder
Bytt fra baseline til 2 uker, 1,3, 6 og 12 måneder
12 måneder
Gått distanse ved 6-minutters gangprøven
Tidsramme: 12 måneder
Endring fra baseline til 2 uker, 1,3, 6 og 12 måneder i meter gange under testen
12 måneder
Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire - Samlet sammendrag (KCCQ-OS) poengsum
Tidsramme: 12 måneder
Endring fra baseline til 2 uker, 1,3, 6 og 12 måneder i KCCQ-OS-poengsummen
12 måneder
Biomarkør (NT-proBNP)
Tidsramme: 12 måneder
Endring fra baseline til 2 uker, 1,3, 6 og 12 måneder i biomarkørnivået (pg/ml)
12 måneder
Biomarkør (HS-Troponin)
Tidsramme: 12 måneder
Endring fra baseline til 2 uker, 1,3, 6 og 12 måneder i biomarkørnivået (ng/l)
12 måneder
Ekkokardiografiske parametere (Ejection Fraction)
Tidsramme: 12 måneder
Endring fra baseline til 2 uker, 1,3, 6 og 12 måneder i EF (%)
12 måneder
Ekkokardiografiske parametere (slutt diastolisk volum og slutt systolisk volum)
Tidsramme: 12 måneder
Endring fra baseline til 2 uker, 1,3, 6 og 12 måneder i henholdsvis sluttdiastolisk volum og sluttsystolisk volum (ml)
12 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Ospedale C & G Mazzoni

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Procolo Marchese, MD, Ospedale Mazzoni (Ascoli Piceno)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

13. mai 2021

Primær fullføring (Forventet)

1. desember 2023

Studiet fullført (Forventet)

1. juni 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. desember 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

21. desember 2021

Først lagt ut (Faktiske)

22. desember 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

22. desember 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

21. desember 2021

Sist bekreftet

1. desember 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • AMYCCM190421

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Hjertefeil

Kliniske studier på Cardiac Contractility Modulation (CCM)

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Colombia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere