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Herzkontraktilitätsmodulationstherapie bei Patienten mit Amyloid-Kardiomyopathie und Herzinsuffizienz (AMY-CCM)

21. Dezember 2021 aktualisiert von: Procolo Marchese, Ospedale C & G Mazzoni

Herzkontraktilitätsmodulationstherapie bei Patienten mit Amyloid-Kardiomyopathie mit Herzinsuffizienz mit mittlerer Ejektionsfraktion: ein multizentrisches Register

Das primäre Ziel dieses Beobachtungsregisters ist die Bewertung der Wirksamkeit von CCM bei Patienten mit Herzinsuffizienz mit mittlerer oder reduzierter EF und Diagnose einer TTR-Amyloidose. Die Wirksamkeit wird im Hinblick auf das Auftreten von Krankenhauseinweisungen im Zusammenhang mit Herzinsuffizienz und/oder akuten intravenösen Eingriffen (IVI) nach 12 Monaten im Vergleich zu denen, die 12 Monate vor der CCM-Implantation gemeldet wurden, bewertet. Unter den sekundären Endpunkten werden der klinische Funktionsstatus, die Lebensqualität, Medikamentenveränderungen und echokardiographische Parameter bewertet und von der Baseline bis zur Nachsorge verglichen.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Amyloidose stellt eine Gruppe degenerativer Erkrankungen des Menschen dar, die durch die Ablagerung von Aggregaten abnormal gefalteter Proteine ​​in einzelnen oder mehreren Organen gekennzeichnet ist. Kardiale Amyloidose ist in erster Linie mit der systemischen Produktion und Freisetzung einer Reihe von amyloidogenen Proteinen verbunden, insbesondere von Immunglobulin-Leichtkettenproteinen (auch bekannt als Amyloid-Leichtkette oder AL) oder Transthyretinproteinen (TTR). Obwohl myokardiale Dysfunktion im Allgemeinen als Ergebnis der Infiltration durch extrazelluläre Amyloidablagerungen verstanden wird, gibt es bemerkenswerterweise experimentelle Hinweise auf eine direkte zytotoxische Wirkung, möglicherweise aufgrund von oxidativem Stress.

Da weder eine optimale medikamentöse HF-Therapie noch HF-Geräte einen eindeutigen Nutzen bei der Amyloidkardiomyopathie zu haben scheinen, muss dieses klinische Umfeld andere therapeutische Optionen testen.

Randomisierte klinische Studien haben gezeigt, dass die kardiale Kontraktilitätsmodulation (CCM) bei Patienten mit symptomatischer Herzinsuffizienz (HF) trotz optimaler medikamentöser Therapie (OMT) mit einer linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF) zwischen 25 % und 45 als konkrete Therapieoption in Betracht gezogen werden kann %, mit schmalem QRS-Komplex (<130 ms).

Die Behandlung mit CCM-Signalen kehrt das kardiale maladaptive fetale Genprogramm um und normalisiert die Expression wichtiger Ca2+-Zyklus- und Dehnungsreaktionsgene des sarkoplasmatischen Retikulums. Insbesondere führte eine 3-monatige CCM-Therapie zu einer verringerten Expression von natriuretischen Peptiden vom A- und B-Typ, p38 mitogenaktivierter Proteinkinase (MAPK) und p21 Ras und einer erhöhten Expression von α-MHC-, SERCA-2a-, Phospholamban- und Ryanodin-Rezeptoren . Präklinische Daten deuten insbesondere darauf hin, dass das Auslösen der p38α-MAPK-Autophosphorylierung eine entscheidende Rolle beim durch die amyloidogene Leichtkette vermittelten zellulären oxidativen Stress, bei Funktionsstörungen und letztendlich beim Zelltod in Kardiomyozyten spielt. Daher könnte der CCM-Wirkungsmechanismus bei kardialer Amyloidose von Vorteil sein, es liegen jedoch keine Daten in diesem spezifischen klinischen Umfeld vor.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Voraussichtlich)

25

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Italien
    • Marche (AP)
      • Ascoli Piceno, Marche (AP), Italien, 63100

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 100 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

N/A

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Probenahmeverfahren

Wahrscheinlichkeitsstichprobe

Studienpopulation

Dieses Register umfasst Patienten mit chronischer, symptomatischer Herzinsuffizienz mit mäßig bis stark reduzierter linksventrikulärer systolischer Funktion trotz optimaler pharmakologischer und elektrischer Therapie, bei denen TTR-Kardiale Amyloidose diagnostiziert wurde. Die klinische Studienstudie (prospektives Register) wird in Übereinstimmung mit dem Protokoll, der Deklaration von Helsinki und der befürwortenden Stellungnahme der lokalen Ethikkommission der teilnehmenden Zentren durchgeführt.

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter 18 Jahre oder älter
  • Männlich oder eine nicht schwangere Frau
  • Alle folgenden: Etablierte Diagnose einer Amyloid-TTR-Kardiomyopathie; Baseline-Ejektionsfraktion ≥25 % und ≤45 %; mindestens ein Krankenhausaufenthalt wegen Verschlechterung der Herzinsuffizienz im Jahr vor Eintragung in das Register.
  • ICD ggf
  • PN falls angegeben
  • Bereit und in der Lage, für alle Folgebesuche zurückzukehren

Ausschlusskriterien:

  • AL-Amyloid-Kardiomyopathie
  • Patienten mit einer potenziell korrigierbaren Ursache für Herzinsuffizienz (z. B. ischämische oder Herzklappen- oder angeborene Herzkrankheit).
  • Geplant für CABG oder PCI oder hat sich innerhalb von 90 Tagen einem CABG oder PCI innerhalb von 30 Tagen unterzogen.
  • Myokardinfarkt innerhalb von 90 Tagen
  • Mechanische Trikuspidalklappe
  • Vorherige Herztransplantation
  • Chronische Hämodialyse
  • Familiäre amyloidotische TTR-Kardiomyopathie mit signifikanter Polyneuropathie, die möglicherweise für Patirisan oder Inotersen geeignet ist17
  • Einverständniserklärung nicht möglich

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Beobachtungsmodelle: Nur Fall
  • Zeitperspektiven: Interessent

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Intervention / Behandlung
Patienten mit kardialer Amyloidose

Patienten mit gesicherter Diagnose einer Amyloid-TTR-Kardiomyopathie, Baseline-Ejektionsfraktion ≥25 % und ≤45 %, mindestens eine Krankenhauseinweisung aufgrund einer sich verschlechternden Herzinsuffizienz im Laufe des Jahres vor Eintragung in das Register.

Bereits implantiert mit ICD oder PM, falls erforderlich, erfüllt die Indikation für eine CCM-Implantation.
Gerät: Cardiac Contractility Modulation (CCM)
Den Patienten wird ein CCM-Gerät gemäß den Indikationen implantiert, um die Symptome der Herzinsuffizienz zu verbessern, und dann in das Register aufgenommen, wenn sie die Einschluss- und Ausschlusskriterien erfüllen (zuallererst, wenn bei ihnen TTR-Amyloidose diagnostiziert wird).

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Zusammengesetzt aus dem Auftreten von Krankenhauseinweisungen aufgrund einer Verschlechterung der Herzinsuffizienz und/oder akuter intravenöser Verabreichung von Diuretika oder inotropen Arzneimitteln in den 12 Monaten nach Eintragung in das Register.
Zeitfenster: 12 Monate
Das Eintreten eines der genannten Ereignisse (Verschlechterung der Herzinsuffizienz oder intravenöser Eingriff) beinhaltet das Erreichen des Endpunkts
12 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Auftreten einer klinischen Notwendigkeit, die orale Dosis des Diuretikums zu erhöhen und/oder eine weitere Klasse von Diuretika hinzuzufügen
Zeitfenster: 12 Monate
Änderung vom Ausgangswert auf 2 Wochen, 1, 3, 6 und 12 Monate
12 Monate
Auftreten einer oralen Dosisdiuretikareduktion
Zeitfenster: 12 Monate
Änderung vom Ausgangswert auf 2 Wochen, 1, 3, 6 und 12 Monate
12 Monate
NYHA-Klasse
Zeitfenster: 12 Monate
Änderung vom Ausgangswert auf 2 Wochen, 1, 3, 6 und 12 Monate
12 Monate
Gehstrecke beim 6-Minuten-Gehtest
Zeitfenster: 12 Monate
Änderung vom Ausgangswert zu 2 Wochen, 1, 3, 6 und 12 Monaten in Metern, die während des Tests gelaufen wurden
12 Monate
Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire-Overall Summary (KCCQ-OS) Score
Zeitfenster: 12 Monate
Änderung vom Ausgangswert auf 2 Wochen, 1, 3, 6 und 12 Monate im KCCQ-OS-Score
12 Monate
Biomarker (NT-proBNP)
Zeitfenster: 12 Monate
Veränderung vom Ausgangswert auf 2 Wochen, 1, 3, 6 und 12 Monate im Biomarker-Level (pg/ml)
12 Monate
Biomarker (HS-Troponin)
Zeitfenster: 12 Monate
Veränderung vom Ausgangswert auf 2 Wochen, 1, 3, 6 und 12 Monate im Biomarker-Level (ng/l)
12 Monate
Echokardiographische Parameter (Ejektionsfraktion)
Zeitfenster: 12 Monate
Veränderung vom Ausgangswert zu 2 Wochen, 1, 3, 6 und 12 Monaten bei EF (%)
12 Monate
Echokardiographische Parameter (Enddiastolisches Volumen und Endsystolisches Volumen)
Zeitfenster: 12 Monate
Veränderung vom Ausgangswert zu 2 Wochen, 1, 3, 6 und 12 Monaten im enddiastolischen Volumen bzw. im endsystolischen Volumen (ml)
12 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Ospedale C & G Mazzoni

Ermittler

  • Hauptermittler: Procolo Marchese, MD, Ospedale Mazzoni (Ascoli Piceno)

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

13. Mai 2021

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. Dezember 2023

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. Juni 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

7. Dezember 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

21. Dezember 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

22. Dezember 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

22. Dezember 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

21. Dezember 2021

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • AMYCCM190421

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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