Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Cardiale contractiliteitsmodulatietherapie bij patiënten met amyloïde cardiomyopathie met hartfalen (AMY-CCM)

21 december 2021 bijgewerkt door: Procolo Marchese, Ospedale C & G Mazzoni

Modulatietherapie van cardiale contractiliteit bij amyloïde cardiomyopathie Patiënten met hartfalen met mid-range ejectiefractie: een multicenter register

Het primaire doel van dit observationele register is het evalueren van de werkzaamheid van CCM bij patiënten met hartfalen met middenbereik of verminderde EF en de diagnose TTR-amyloïdose. De werkzaamheid zal worden geëvalueerd in termen van samenstelling van het voorkomen van aan hartfalen gerelateerde ziekenhuisopnames en/of acute intraveneuze interventies (IVI) na 12 maanden follow-up in vergelijking met de gerapporteerde 12 maanden vóór CCM-implantatie. Van de secundaire eindpunten zullen de klinische functionele status, kwaliteit van leven, medicijnveranderingen en echocardiografische parameters worden geëvalueerd en vergeleken van baseline tot follow-up.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Amyloïdose vertegenwoordigt een groep degeneratieve ziekten bij de mens die wordt gekenmerkt door de afzetting van aggregaten van abnormaal gevouwen eiwitten in enkele of meerdere organen. Cardiale amyloïdose wordt voornamelijk geassocieerd met de systemische productie en afgifte van een aantal amyloïdogene eiwitten, met name immunoglobuline lichte keten eiwitten (ook bekend als amyloïde lichte keten of AL) of transthyretine eiwitten (TTR). Met name, hoewel myocarddisfunctie over het algemeen wordt begrepen als een resultaat van infiltratie door extracellulaire amyloïde-afzettingen, is er experimenteel bewijs van een direct cytotoxisch effect, mogelijk als gevolg van oxidatieve stress.

Aangezien noch HF optimale medische therapie, noch HF-apparaten een duidelijk voordeel lijken te hebben bij amyloïde cardiomyopathie, moet deze klinische setting andere therapeutische opties testen.

Gerandomiseerde klinische onderzoeken hebben aangetoond dat cardiale contractiliteitsmodulatie (CCM) kan worden overwogen als een concrete therapeutische optie bij patiënten met symptomatisch hartfalen (HF) ondanks optimale medische therapie (OMT), met een linkerventrikelejectiefractie (LVEF) tussen 25% en 45%. %, met smal QRS-complex (<130 ms).

CCM-signaalbehandeling keert het cardiale onaangepaste foetale genprogramma om en normaliseert de expressie van de belangrijkste sarcoplasmatisch reticulum Ca2+ fietsende en rekresponsgenen. Specifiek resulteerde 3 maanden op CCM-therapie in verminderde expressie van A- en B-type natriuretische peptiden, p38 mitogeen geactiveerde proteïnekinase (MAPK) en p21 Ras en verhoogde expressie van α-MHC-, SERCA-2a-, fosfolamban- en ryanodinereceptoren . Preklinische gegevens suggereren met name dat het triggeren van p38α MAPK-autofosforylering een cruciale rol speelt bij door amyloïdogene lichte keten gemedieerde cellulaire oxidatieve stress, disfunctie en uiteindelijk celdood in cardiomyocyten. Daarom zou het werkingsmechanisme van CCM gunstig kunnen zijn bij cardiale amyloïdose, maar er zijn geen gegevens in deze specifieke klinische setting.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Verwacht)

25

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Italië
    • Marche (AP)
      • Ascoli Piceno, Marche (AP), Italië, 63100

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 100 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

NVT

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Bemonsteringsmethode

Kanssteekproef

Studie Bevolking

Dit register omvat patiënten met chronisch, symptomatisch hartfalen met matig tot ernstig verminderde systolische linkerventrikelfunctie ondanks optimale farmacologische en elektrische therapie, bij wie de diagnose TTR cardiale amyloïdose is gesteld. De klinische proefstudie (prospectieve registratie) zal worden uitgevoerd in overeenstemming met het protocol, met de Verklaring van Helsinki en met het gunstige advies van de lokale ethische commissie van de deelnemende centra.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd 18 jaar of ouder
  • Man of een niet-zwangere vrouw
  • Al het volgende: vastgestelde diagnose van amyloïde TTR-cardiomyopathie; baseline ejectiefractie ≥25% en ≤45%; ten minste één ziekenhuisopname vanwege verergering van hartfalen gedurende het jaar vóór opname in het register.
  • ICD indien geïndiceerd
  • PM indien aangegeven
  • Bereid en in staat om terug te keren voor alle vervolgbezoeken

Uitsluitingscriteria:

  • AL amyloïde cardiomyopathie
  • Proefpersonen die een mogelijk corrigeerbare oorzaak van hartfalen hebben (bijv. ischemische of hartklepaandoening of aangeboren hartaandoening).
  • Ingepland voor CABG of PCI of heeft binnen 90 dagen een CABG ondergaan of binnen 30 dagen een PCI ondergaan.
  • Myocardinfarct binnen 90 dagen
  • Mechanische tricuspidalisklep
  • Eerdere harttransplantatie
  • Chronische hemodialyse
  • Familiaire TTR amyloïdische cardiomyopathie met significante polyneuropathie die mogelijk in aanmerking komt voor Patirisan of Inotersen17
  • Kan geen geïnformeerde toestemming geven

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Observatiemodellen: Case-Alleen
  • Tijdsperspectieven: Prospectief

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
Patiënten met cardiale amyloïdose

Patiënten met een vastgestelde diagnose van amyloïde TTR-cardiomyopathie, baseline ejectiefractie ≥25% en ≤45%, ten minste één ziekenhuisopname wegens verergering van hartfalen gedurende het jaar vóór opname in het register.

Reeds geïmplanteerd met ICD of PM indien nodig, waardoor de indicatie voor CCM-implantatie wordt vervuld.
Apparaat: Cardiale contractiliteitsmodulatie (CCM)
Patiënten zullen volgens indicaties worden geïmplanteerd met een CCM-apparaat om de symptomen van hartfalen te verbeteren en vervolgens worden ze ingeschreven in het register als ze voldoen aan de opname- en uitsluitingscriteria (in de eerste plaats als bij hen de diagnose TTR-amyloïdose wordt gesteld)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Samenstelling van het optreden van ziekenhuisopnames als gevolg van verergering van hartfalen en/of acute intraveneuze toedieningen van diuretica of inotrope geneesmiddelen gedurende de 12 maanden na opname in het register.
Tijdsspanne: 12 maanden
Het optreden van een van de genoemde gebeurtenissen (verergering van hartfalen of intraveneuze interventie) impliceert het bereiken van het eindpunt
12 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Het optreden van een klinische noodzaak om de orale dosis diuretica te verhogen en/of een andere klasse diuretica toe te voegen
Tijdsspanne: 12 maanden
Verander van baseline naar 2 weken, 1, 3, 6 en 12 maanden
12 maanden
Optreden van vermindering van orale dosis diuretica
Tijdsspanne: 12 maanden
Verander van baseline naar 2 weken, 1, 3, 6 en 12 maanden
12 maanden
NYHA klasse
Tijdsspanne: 12 maanden
Verander van baseline naar 2 weken, 1, 3, 6 en 12 maanden
12 maanden
Afstand gelopen bij de 6 minuten looptest
Tijdsspanne: 12 maanden
Verandering van baseline naar 2 weken, 1,3, 6 en 12 maanden in gelopen meters tijdens de test
12 maanden
Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire-Algemene Samenvatting (KCCQ-OS) score
Tijdsspanne: 12 maanden
Verandering van baseline naar 2 weken, 1, 3, 6 en 12 maanden in de KCCQ-OS-score
12 maanden
Biomarker (NT-proBNP)
Tijdsspanne: 12 maanden
Verandering van baseline naar 2 weken, 1, 3, 6 en 12 maanden in het biomarkerniveau (pg/ml)
12 maanden
Biomarker (HS-Troponine)
Tijdsspanne: 12 maanden
Verandering van baseline tot 2 weken, 1, 3, 6 en 12 maanden in het biomarkerniveau (ng/l)
12 maanden
Echocardiografische parameters (ejectiefractie)
Tijdsspanne: 12 maanden
Verandering van baseline naar 2 weken, 1, 3, 6 en 12 maanden in EF (%)
12 maanden
Echocardiografische parameters (eind diastolisch volume en eind systolisch volume)
Tijdsspanne: 12 maanden
Verandering vanaf baseline tot 2 weken, 1, 3, 6 en 12 maanden in respectievelijk einddiastolisch volume en eindsystolisch volume (ml)
12 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Ospedale C & G Mazzoni

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Procolo Marchese, MD, Ospedale Mazzoni (Ascoli Piceno)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

13 mei 2021

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 december 2023

Studie voltooiing (Verwacht)

1 juni 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 december 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 december 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

22 december 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

22 december 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 december 2021

Laatst geverifieerd

1 december 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • AMYCCM190421

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren