Terapia di modulazione della contrattilità cardiaca nei pazienti con cardiomiopatia amiloide con insufficienza cardiaca (AMY-CCM)

L'amiloidosi rappresenta un gruppo di malattie degenerative umane caratterizzate dalla deposizione di aggregati di proteine ​​ripiegate in modo anomalo in organi singoli o multipli. L'amiloidosi cardiaca è principalmente associata alla produzione sistemica e al rilascio di una serie di proteine ​​amiloidogeniche, in particolare le proteine ​​della catena leggera dell'immunoglobulina (note anche come catena leggera dell'amiloide o AL) o le proteine ​​della transtiretina (TTR). In particolare, sebbene la disfunzione miocardica sia generalmente intesa come risultato dell'infiltrazione di depositi extracellulari di amiloide, vi sono prove sperimentali di un effetto citotossico diretto, probabilmente dovuto allo stress ossidativo.

Poiché né la terapia medica ottimale HF né i dispositivi HF sembrano avere un chiaro beneficio nella cardiomiopatia amiloide, questa impostazione clinica deve testare altre opzioni terapeutiche.

Studi clinici randomizzati hanno dimostrato che la modulazione della contrattilità cardiaca (CCM) può essere considerata una concreta opzione terapeutica nei pazienti con insufficienza cardiaca (SC) sintomatica nonostante la terapia medica ottimale (OMT), con frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) compresa tra il 25% e il 45 %, con complesso QRS stretto (<130 ms).

Il trattamento del segnale CCM inverte il programma genetico fetale disadattivo cardiaco e normalizza l'espressione dei geni chiave del ciclo Ca2+ del reticolo sarcoplasmatico e dei geni di risposta all'allungamento. In particolare, 3 mesi di terapia con CCM hanno determinato una ridotta espressione di peptidi natriuretici di tipo A e B, proteina chinasi attivata dal mitogeno p38 (MAPK) e p21 Ras e una maggiore espressione dei recettori α-MHC, SERCA-2a, fosfolambano e rianodina . In particolare, i dati preclinici suggeriscono che l'attivazione dell'autofosforilazione di p38α MAPK svolge un ruolo cruciale nello stress ossidativo cellulare mediato dalla catena leggera amiloidogenica, nella disfunzione e infine nella morte cellulare nei cardiomiociti. Pertanto il meccanismo d'azione del CCM potrebbe essere utile nell'amiloidosi cardiaca, ma non ci sono dati in questo specifico contesto clinico.