心不全を伴うアミロイド心筋症患者における心臓収縮調節療法 (AMY-CCM)

アミロイドーシスは、異常に折り畳まれたタンパク質の凝集体が単一または複数の臓器に沈着することを特徴とする、ヒトの変性疾患のグループです。 心臓アミロイドーシスは主に、多くのアミロイド形成性タンパク質、特に免疫グロブリン軽鎖タンパク質 (アミロイド軽鎖または AL としても知られる) またはトランスサイレチンタンパク質 (TTR) の全身的な産生および放出に関連しています。 特に、心筋機能不全は一般に細胞外アミロイド沈着による浸潤の結果として理解されていますが、おそらく酸化ストレスによる直接的な細胞毒性効果の実験的証拠があります。

最適な HF 内科療法も HF デバイスもアミロイド心筋症に明らかな利点があるようには見えないため、この臨床環境では他の治療オプションをテストする必要があります。

無作為化臨床試験では、左心室駆出率 (LVEF) が 25% から 45 の間であり、最適な薬物療法 (OMT) にもかかわらず、症候性心不全 (HF) 患者の具体的な治療オプションとして心収縮調節 (CCM) を考慮することができることが示されています。 %、QRS コンプレックスが狭い (<130ms)。

CCM 信号処理は、心臓の不適応胎児遺伝子プログラムを逆転させ、主要な筋小胞体 Ca2+ サイクリングおよびストレッチ応答遺伝子の発現を正常化します。 具体的には、3 か月の CCM 療法により、A 型および B 型ナトリウム利尿ペプチド、p38 マイトジェン活性化プロテインキナーゼ (MAPK)、および p21 Ras の発現が減少し、α-MHC、SERCA-2a、ホスホランバン、およびリアノジン受容体の発現が増加しました。 . 特に、前臨床データは、p38α MAPK 自己リン酸化のトリガーが、心筋細胞のアミロイド生成性軽鎖を介した細胞の酸化ストレス、機能不全、および最終的には細胞死において重要な役割を果たすことを示唆しています。 したがって、CCM の作用機序は心臓アミロイドーシスに有益である可能性がありますが、この特定の臨床設定に関するデータはありません。