Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Hjärtkontraktilitetsmoduleringsterapi hos amyloidkardiomyopatipatienter med hjärtsvikt (AMY-CCM)

21 december 2021 uppdaterad av: Procolo Marchese, Ospedale C & G Mazzoni

Hjärtkontraktilitetsmoduleringsterapi hos amyloidkardiomyopatipatienter med hjärtsvikt med medelhög ejektionsfraktion: ett multicenterregister

Det primära syftet med detta observationsregister är att utvärdera effektiviteten av CCM hos patienter med hjärtsvikt med medelhög eller reducerad EF och diagnos av TTR-amyloidos. Effekten kommer att utvärderas i termer av sammansättning av förekomsten av hjärtsviktrelaterade sjukhusinläggningar och/eller akuta intravenösa interventioner (IVI) vid 12-månadersuppföljning jämfört med de rapporterade 12 månader före CCM-implantation. Bland de sekundära effektmåtten kommer klinisk funktionsstatus, livskvalitet, läkemedelsförändringar och ekokardiografiska parametrar att utvärderas och jämföras från baslinje till uppföljning.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Amyloidos representerar en grupp av mänskliga degenerativa sjukdomar som kännetecknas av avsättning av aggregat av onormalt veckade proteiner i enstaka eller multiorgan. Hjärtamyloidos är primärt associerad med den systemiska produktionen och frisättningen av ett antal amyloidogena proteiner, särskilt immunoglobulinproteiner från lätt kedja (även känd som amyloid lätt kedja eller AL) eller transtyretinproteiner (TTR). Noterbart, även om myokarddysfunktion allmänt förstås som ett resultat av infiltration av extracellulära amyloidavlagringar, finns det experimentella bevis för direkt cytotoxisk effekt, möjligen på grund av oxidativ stress.

Eftersom varken HF-optimal medicinsk terapi eller HF-apparater verkar ha en klar fördel vid amyloid kardiomyopati, behöver denna kliniska miljö testa andra terapeutiska alternativ.

Randomiserade kliniska prövningar har visat att Cardiac contractility modulation (CCM) kan övervägas som ett konkret terapeutiskt alternativ hos patienter med symtomatisk hjärtsvikt (HF) trots optimal medicinsk behandling (OMT), med vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) mellan 25 % och 45 %, med smalt QRS-komplex (<130ms).

CCM-signalbehandling vänder på det hjärtmaladaptiva fetala genprogrammet och normaliserar uttrycket av Ca2+-cirkulations- och sträckresponsgener. Specifikt resulterade 3 månaders CCM-behandling i minskat uttryck av natriuretiska peptider av A- och B-typ, p38 mitogenaktiverat proteinkinas (MAPK) och p21 Ras och ökat uttryck av α-MHC-, SERCA-2a-, fosfolamban- och ryanodinreceptorer . Särskilt tyder prekliniska data på att utlösande av p38α MAPK-autofosforylering spelar en avgörande roll i amyloidogen lättkedjemedierad cellulär oxidativ stress, dysfunktion och slutligen celldöd i kardiomyocyter. Därför kan CCM verkningsmekanism vara fördelaktig vid hjärtamyloidos men det finns inga data i denna specifika kliniska miljö.

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Förväntat)

25

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Italien
    • Marche (AP)
      • Ascoli Piceno, Marche (AP), Italien, 63100

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 100 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

N/A

Kön som är behöriga för studier

Allt

Testmetod

Sannolikhetsprov

Studera befolkning

Detta register inkluderar patienter med kronisk symtomatisk hjärtsvikt med måttligt till kraftigt nedsatt vänsterkammarsystolisk funktion trots optimal farmakologisk och elektrisk terapi, som har diagnostiserats med TTR Cardiac Amyloidosis. Den kliniska prövningsstudien (prospektivt register) kommer att genomföras i enlighet med protokollet, med Helsingforsdeklarationen och med ett positivt yttrande från den lokala etiska kommittén för de deltagande centra.

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder 18 år eller äldre
  • Hane eller icke-gravid hona
  • Allt av följande: Fastställd diagnos av amyloid TTR Kardiomyopati; baslinjeejektionsfraktion ≥25 % och ≤45 %; minst en sjukhusvistelse på grund av förvärrad hjärtsvikt under året innan inträde i registret.
  • ICD om så anges
  • PM om så anges
  • Vill och kan återkomma vid alla uppföljningsbesök

Exklusions kriterier:

  • AL amyloid kardiomyopati
  • Försökspersoner som har en potentiellt korrigerbar orsak till hjärtsvikt (t.ex. ischemisk eller valvulär eller medfödd hjärtsjukdom).
  • Schemalagd för CABG eller PCI eller har genomgått en CABG inom 90 dagar eller PCI inom 30 dagar.
  • Hjärtinfarkt inom 90 dagar
  • Mekanisk trikuspidalklaff
  • Tidigare hjärttransplantation
  • Kronisk hemodialys
  • Familjär TTR amyloidotisk kardiomyopati med signifikant polyneuropati potentiellt kvalificerad för Patirisan eller Inotersen17
  • Det går inte att ge informerat samtycke

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Observationsmodeller: Endast fall
  • Tidsperspektiv: Blivande

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
Intervention / Behandling
Hjärtamyloidospatienter

Patienter med fastställd diagnos av amyloid TTR Kardiomyopati, baseline ejektionsfraktion ≥25 % och ≤45 %, minst en sjukhusvistelse på grund av förvärrad hjärtsvikt under året innan inträde i registret.

Redan implanterad med ICD eller PM vid behov, vilket fyller indikationen för CCM-implantation.
Enhet: Cardiac Contractility Modulation (CCM)
Patienter kommer att implanteras med CCM-enhet enligt indikationerna för att förbättra hjärtsviktssymtom och registreras sedan i registret om de uppfyller inklusions- och exkluderingskriterier (först och främst om de får diagnosen TTR-amyloidos)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Sammansättning av förekomsten av sjukhusinläggningar på grund av försämring av hjärtsvikt och/eller akut intravenös administrering av diuretika eller inotropa läkemedel under de 12 månaderna efter införandet i registret.
Tidsram: 12 månader
Förekomsten av någon av de nämnda händelserna (förvärring av hjärtsvikt eller intravenös intervention) innebär att man når slutpunkten
12 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förekomst av kliniskt behov av att öka den orala dosen av diuretikum och/eller att lägga till en annan diuretikumgrupp
Tidsram: 12 månader
Ändra från baslinjen till 2 veckor, 1, 3, 6 och 12 månader
12 månader
Förekomst av oral dos diuretikareduktion
Tidsram: 12 månader
Ändra från baslinjen till 2 veckor, 1, 3, 6 och 12 månader
12 månader
NYHA klass
Tidsram: 12 månader
Ändra från baslinjen till 2 veckor, 1, 3, 6 och 12 månader
12 månader
Gått avstånd vid 6 minuters gångtestet
Tidsram: 12 månader
Ändring från baslinje till 2 veckor, 1,3, 6 och 12 månader i meter gångna under testet
12 månader
Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire-Overall Summary (KCCQ-OS) poäng
Tidsram: 12 månader
Ändring från baslinje till 2 veckor, 1,3, 6 och 12 månader i KCCQ-OS-poängen
12 månader
Biomarkör (NT-proBNP)
Tidsram: 12 månader
Ändring från baslinjen till 2 veckor, 1,3, 6 och 12 månader i biomarkörnivån (pg/ml)
12 månader
Biomarkör (HS-Troponin)
Tidsram: 12 månader
Förändring från baslinjen till 2 veckor, 1,3, 6 och 12 månader i biomarkörnivån (ng/l)
12 månader
Ekokardiografiska parametrar (Ejection Fraction)
Tidsram: 12 månader
Ändring från baslinje till 2 veckor, 1,3, 6 och 12 månader i EF (%)
12 månader
Ekokardiografiska parametrar (slut diastolisk volym och slut systolisk volym)
Tidsram: 12 månader
Ändring från baslinje till 2 veckor, 1,3, 6 och 12 månader i slutdiastolisk volym respektive slutsystolisk volym (ml)
12 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Ospedale C & G Mazzoni

Utredare

  • Huvudutredare: Procolo Marchese, MD, Ospedale Mazzoni (Ascoli Piceno)

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

13 maj 2021

Primärt slutförande (Förväntat)

1 december 2023

Avslutad studie (Förväntat)

1 juni 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

7 december 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

21 december 2021

Första postat (Faktisk)

22 december 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

22 december 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

21 december 2021

Senast verifierad

1 december 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • AMYCCM190421

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera