Sydämen supistumisen modulaatiohoito amyloidikardiomyopatiapotilailla, joilla on sydämen vajaatoiminta (AMY-CCM)

Amyloidoosi edustaa ryhmää ihmisen rappeuttavia sairauksia, joille on tunnusomaista epänormaalisti laskostuneiden proteiinien aggregaattien kerääntyminen yhteen tai useaan elimeen. Sydämen amyloidoosi liittyy ensisijaisesti useiden amyloidogeenisten proteiinien, erityisesti immunoglobuliinin kevytketjuproteiinien (tunnetaan myös nimellä amyloidi kevytketju tai AL) tai transtyretiiniproteiinien (TTR), systeemiseen tuotantoon ja vapautumiseen. On huomattava, että vaikka sydänlihaksen toimintahäiriö ymmärretään yleisesti solunulkoisten amyloidikerrostumien tunkeutumisen seurauksena, on olemassa kokeellisia todisteita suorasta sytotoksisesta vaikutuksesta, mahdollisesti oksidatiivisesta stressistä.

Koska HF-optimaalisella lääketieteellisellä hoidolla tai HF-laitteilla ei näytä olevan selvää hyötyä amyloidikardiomyopatiassa, tässä kliinisessä ympäristössä on testattava muita hoitovaihtoehtoja.

Satunnaistetut kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että sydämen supistumisen modulaatiota (CCM) voidaan pitää konkreettisena hoitovaihtoehtona potilailla, joilla on oireinen sydämen vajaatoiminta (HF) optimaalisesta lääkehoidosta (OMT) huolimatta, ja vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) on 25–45 %, kapealla QRS-kompleksilla (<130ms).

CCM-signaalihoito kumoaa sydämen huonosti adaptiivisen sikiön geeniohjelman ja normalisoi keskeisten sarkoplasmisen retikulumin Ca2+-kierto- ja venytysvastegeenien ilmentymisen. Tarkemmin sanottuna 3 kuukauden CCM-hoito johti A- ja B-tyypin natriureettisten peptidien, p38-mitogeenilla aktivoiman proteiinikinaasin (MAPK) ja p21 Ras:n ilmentymisen vähenemiseen sekä α-MHC-, SERCA-2a-, fosfolambaani- ja ryanodiinireseptorien ilmentymisen lisääntymiseen. . Erityisesti esikliiniset tiedot viittaavat siihen, että p38α MAPK:n autofosforylaation laukaiseminen on ratkaisevassa roolissa amyloidogeenisessa kevytketjuvälitteisessä solun oksidatiivisessa stressissä, toimintahäiriössä ja lopulta solukuolemassa kardiomyosyyteissä. Siksi CCM:n vaikutusmekanismi voisi olla hyödyllinen sydämen amyloidoosissa, mutta tästä erityisestä kliinisestä ympäristöstä ei ole tietoa.