Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Терапия модуляции сердечной сократимости у пациентов с амилоидной кардиомиопатией и сердечной недостаточностью (AMY-CCM)

21 декабря 2021 г. обновлено: Procolo Marchese, Ospedale C & G Mazzoni

Терапия модуляции сердечной сократимости у пациентов с амилоидной кардиомиопатией и сердечной недостаточностью со средней фракцией выброса: многоцентровый регистр

Основной целью этого наблюдательного регистра является оценка эффективности СКК у пациентов с сердечной недостаточностью со средней или сниженной ФВ и диагностика TTR-амилоидоза. Эффективность будет оцениваться с точки зрения комбинации случаев госпитализаций, связанных с сердечной недостаточностью, и/или острых внутривенных вмешательств (ВВ) через 12 месяцев наблюдения по сравнению с теми, о которых сообщалось за 12 месяцев до имплантации СКК. Среди вторичных конечных точек будут оцениваться и сравниваться клинический функциональный статус, качество жизни, изменение лекарств и эхокардиографические параметры от исходного уровня до последующего наблюдения.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Амилоидоз представляет собой группу дегенеративных заболеваний человека, характеризующихся отложением агрегатов аномально свернутых белков в одном или нескольких органах. Сердечный амилоидоз в первую очередь связан с системной продукцией и высвобождением ряда амилоидогенных белков, особенно белков легкой цепи иммуноглобулина (также известных как легкая цепь амилоида или AL) или белков транстиретина (TTR). Примечательно, что хотя дисфункция миокарда обычно понимается как результат инфильтрации внеклеточными отложениями амилоида, существуют экспериментальные доказательства прямого цитотоксического эффекта, возможно, из-за окислительного стресса.

Поскольку ни оптимальная медикаментозная терапия ВЧ, ни ВЧ-устройства, по-видимому, не имеют явных преимуществ при амилоидной кардиомиопатии, в этой клинической ситуации необходимо протестировать другие терапевтические варианты.

Рандомизированные клинические испытания показали, что модуляция сердечной сократимости (CCM) может рассматриваться в качестве конкретного терапевтического варианта у пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью (HF), несмотря на оптимальную медикаментозную терапию (OMT), с фракцией выброса левого желудочка (LVEF) от 25% до 45 %, с узким комплексом QRS (<130 мс).

Обработка сигналом CCM обращает вспять программу кардиальных дезадаптивных генов плода и нормализует экспрессию ключевых генов цикла Ca2+ в саркоплазматическом ретикулуме и генов ответа на растяжение. В частности, 3-месячная терапия ККМ привела к снижению экспрессии натрийуретических пептидов А- и В-типа, митоген-активируемой протеинкиназы p38 (MAPK) и p21 Ras, а также к увеличению экспрессии рецепторов α-MHC, SERCA-2a, фосфоламбана и рианодина. . Примечательно, что доклинические данные свидетельствуют о том, что запуск аутофосфорилирования p38α MAPK играет решающую роль в опосредованном амилоидогенными легкими цепями клеточном окислительном стрессе, дисфункции и, в конечном итоге, гибели клеток в кардиомиоцитах. Таким образом, механизм действия СКК может быть полезен при сердечном амилоидозе, но данные об этом конкретном клиническом случае отсутствуют.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Ожидаемый)

25

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Procolo Marchese, MD
  • Номер телефона: +393921133283
  • Электронная почта: procolo.marchese@gmail.com

Места учебы

  • Италия
    • Marche (AP)
      • Ascoli Piceno, Marche (AP), Италия, 63100
        • Рекрутинг
        • Ospedale Mazzoni
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 100 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Н/Д

Полы, имеющие право на обучение

Все

Метод выборки

Вероятностная выборка

Исследуемая популяция

В этот регистр включены пациенты с хронической симптоматической сердечной недостаточностью с умеренным или тяжелым снижением систолической функции левого желудочка, несмотря на оптимальную фармакологическую и электрическую терапию, у которых был диагностирован кардиальный амилоидоз TTR. Клиническое исследование (проспективный регистр) будет проводиться в соответствии с протоколом, Хельсинкской декларацией и при положительном заключении локального этического комитета участвующих центров.

Описание

Критерии включения:

  • Возраст 18 лет и старше
  • Мужчина или небеременная женщина
  • Все из следующего: установленный диагноз амилоидной TTR кардиомиопатии; исходная фракция выброса ≥25% и ≤45%; не менее одной госпитализации в связи с ухудшением сердечной недостаточности в течение года до постановки на учет.
  • ИКД, если указано
  • ПМ, если указано
  • Желание и возможность вернуться для всех последующих посещений

Критерий исключения:

  • AL-амилоидная кардиомиопатия
  • Субъекты с потенциально устранимой причиной сердечной недостаточности (например, ишемическая или клапанная или врожденная болезнь сердца).
  • Назначен для АКШ или ЧКВ или перенес АКШ в течение 90 дней или ЧКВ в течение 30 дней.
  • Инфаркт миокарда в течение 90 дней
  • Механический трехстворчатый клапан
  • Предыдущая трансплантация сердца
  • Хронический гемодиализ
  • Семейная амилоидотическая кардиомиопатия TTR со значительной полинейропатией, потенциально подходящая для лечения патрисаном или инотерсеном17
  • Невозможно дать информированное согласие

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Наблюдательные модели: Только для случая
  • Временные перспективы: Перспективный

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
Больные сердечным амилоидозом

Пациенты с установленным диагнозом амилоидной ТТР-кардиомиопатии, исходная фракция выброса ≥25% и ≤45%, не менее одной госпитализации по поводу ухудшения сердечной недостаточности в течение года до постановки на учет.

Уже имплантирован ИКД или ПМ, если это необходимо, что соответствует показаниям для имплантации СКК.
Устройство: Модуляция сердечной сократимости (CCM)
Пациентам будет имплантировано устройство CCM по показаниям для улучшения симптомов сердечной недостаточности, а затем они будут включены в реестр, если они соответствуют критериям включения и исключения (прежде всего, если у них диагностирован TTR-амилоидоз).

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Совокупность частоты госпитализаций по поводу ухудшения сердечной недостаточности и/или острого внутривенного введения диуретиков или инотропных препаратов в течение 12 мес после постановки на учет.
Временное ограничение: 12 месяцев
Возникновение любого из упомянутых событий (ухудшение сердечной недостаточности или внутривенное вмешательство) предполагает достижение конечной точки
12 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Возникновение клинической необходимости увеличить пероральную дозу диуретического препарата и/или добавить другой класс диуретиков
Временное ограничение: 12 месяцев
Изменение по сравнению с исходным уровнем на 2 недели, 1, 3, 6 и 12 месяцев
12 месяцев
Возникновение снижения пероральной дозы диуретика
Временное ограничение: 12 месяцев
Изменение по сравнению с исходным уровнем на 2 недели, 1, 3, 6 и 12 месяцев
12 месяцев
Класс NYHA
Временное ограничение: 12 месяцев
Изменение по сравнению с исходным уровнем на 2 недели, 1, 3, 6 и 12 месяцев
12 месяцев
Пройденное расстояние в тесте 6-минутной ходьбы
Временное ограничение: 12 месяцев
Изменение по сравнению с исходным уровнем на 2 недели, 1, 3, 6 и 12 месяцев в метрах, пройденных во время теста
12 месяцев
Анкета кардиомиопатии Канзас-Сити - общая сводка (KCCQ-OS) оценка
Временное ограничение: 12 месяцев
Изменение показателя KCCQ-OS по сравнению с исходным уровнем через 2 недели, 1, 3, 6 и 12 месяцев
12 месяцев
Биомаркер (NT-proBNP)
Временное ограничение: 12 месяцев
Изменение уровня биомаркеров по сравнению с исходным уровнем через 2 недели, 1, 3, 6 и 12 месяцев (пг/мл)
12 месяцев
Биомаркер (HS-тропонин)
Временное ограничение: 12 месяцев
Изменение уровня биомаркера по сравнению с исходным уровнем через 2 недели, 1, 3, 6 и 12 месяцев (нг/л)
12 месяцев
Эхокардиографические параметры (фракция выброса)
Временное ограничение: 12 месяцев
Изменение ФВ по сравнению с исходным уровнем через 2 недели, 1, 3, 6 и 12 месяцев (%)
12 месяцев
Эхокардиографические параметры (конечный диастолический объем и конечно-систолический объем)
Временное ограничение: 12 месяцев
Изменение конечного диастолического объема и конечного систолического объема по сравнению с исходным уровнем через 2 недели, 1, 3, 6 и 12 месяцев соответственно (мл)
12 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Ospedale C & G Mazzoni

Следователи

  • Главный следователь: Procolo Marchese, MD, Ospedale Mazzoni (Ascoli Piceno)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

13 мая 2021 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 декабря 2023 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 июня 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

7 декабря 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

21 декабря 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

22 декабря 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

22 декабря 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 декабря 2021 г.

Последняя проверка

1 декабря 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • AMYCCM190421

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться