研究富含杏仁的饮食对优化高胆固醇血症人群 HDL-C 的剂量反应

血脂水平升高是心血管疾病 (CVD) 的主要可改变风险因素，心血管疾病是全球死亡的主要原因，在全球造成超过 1780 万人死亡，相当于约 7100 万美国人与 CVD 相关的年度总成本约为 3513 亿美元美元。 国家胆固醇教育计划 (NCEP) ATP III 指南和支持文献建议在降脂药物治疗前对血脂水平升高的患者采用饮食和生活方式方法，因为改变生活方式和饮食的成本低于药物治疗，并且不会导致多药治疗或不良副作用. 低坚果和种子消费量已被确定为导致缺血性心脏病的主要饮食风险因素。 事实上，研究表明，与不吃杏仁或替代品相比，食用杏仁可降低总胆固醇 (TC)、低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C) 和甘油三酯 (TG) 水平。 此外，新出现的和预测性 CVD 风险因素，如腹部肥胖和载脂蛋白 (ApoB) 浓度，也可能存在剂量反应效应，食用杏仁也能改善这些风险因素。

虽然富含杏仁的饮食对 TC、TG 和 LDL-C 的益处显而易见，但杏仁对高密度脂蛋白胆固醇 (HDL-C) 水平的影响尚不清楚。 在患有高脂血症的人群中，食用杏仁似乎可​​以改善 HDL-C 以及其他脂质标志物。 然而，最近的一项系统回顾和荟萃分析报告称，与 12 项研究的对照相比，HDL-C 显着降低。 杏仁摄入量和 HDL-C 水平可能存在剂量反应关系。 与对照组相比，杏仁摄入量≤42.5 克/天可显着降低 LDL-C/HDL-C、TC/HDL-C 和 ApoB，但是，仅在 >42.5 克杏仁时观察到 TC、血压和体重显着降低/天。 Sabate 等人发现，NCEP Step I 饮食和低杏仁饮食（10% 来自卡路里）分别显着降低了 3% 和 4% 的 HDL-C。 然而，高杏仁饮食（20% 来自卡路里）维持了 HDL-C 水平，同时对 LDL-C、LDL-C/HDL-C 和 ApoB/ApoA 产生了有利变化。 与松饼对照相比，每日杏仁摄入量在 37-73 克/天（~1.3-2.5 盎司/天）之间导致 HDL-C 水平显着升高，杏仁剂量较高（73 克/天）导致更高的增加HDL-C 与较低剂量（37 克/天）相比。 此外，大多数研究的长度有限，通常不到 12 周。 之前一项关于杏仁和其他调脂食物的长期影响的研究发现，直到 12 周后才观察到 LDL-C 和 TC/HDL-C 的最大降低，然后维持。 此外，有人提出，血压、体重和腹部肥胖等其他结果可能需要长期食用杏仁才能显示出有益的变化。 因此，HDL-C 水平对杏仁摄入量的影响可能存在异质性，原因可能是研究持续时间不足、背景饮食、人口、使用的对照或杏仁数量过少。

FDA 现有的杏仁健康声明指出：“科学证据表明，但并未证明，每天食用 1.5 盎司的大多数坚果（例如杏仁）作为低饱和脂肪和胆固醇饮食的一部分可以降低患心脏病的风险疾病”。 尽管杏仁对心脏代谢健康有益，但尚未进行旨在确定杏仁对改善心血管疾病高危人群血脂状况最佳剂量的临床试验。 本研究将解决这一研究空白，并确定杏仁的最佳剂量，以改善 HDL-C 和其他 CVD 标志物，并最终降低疾病发展风险增加的人群的风险。 本研究的具体目的是证明食用更多杏仁对高胆固醇血症成人血脂水平的疗效。与无坚果饮食 (NFD) 相比，将使用两份杏仁，1.5 盎司和 2.5 盎司，分别称为富含杏仁的饮食剂量 1 (AD1) 和富含杏仁的饮食剂量 2 (AD2)。 这项研究将确定杏仁作为零食食用的最佳数量，这将提供临床上最相关的 HDL-C 水平增加。 此外，本研究将调查杏仁对高胆固醇血症人群中其他血脂指标、血压 (BP)、体重和腹部肥胖标志物的剂量反应。 假设是随着杏仁摄入量的增加 16 周，HDL-C 会以剂量依赖的方式得到改善。

本研究的参与者代表符合医疗保健目标的目标人群，以在引入处方药计划之前提供生活方式管理。 该研究将在有患心脏病风险的人群中进行，这些人群根据 NCEP 定义患有高胆固醇血症（LDL-C 水平 >4.1 mmol/L (>160 mg/dL)）。 目前，大约 53% 的北美人口被认为具有升高的 LDL-C 水平，但只有不到一半的人接受治疗。 年龄在 30 至 65 岁之间的参与者将被考虑入组以避免与高龄相关的并发症，体重指数 (BMI) 达到 34.9 kg/m2 将消除与晚期肥胖相关的混杂因素。 可能影响血脂水平的重要代谢或生理状况将被排除在外，任何服用处方降脂药物的参与者都将被排除在外，以限制混杂因素。 当前使用已知会影响血脂水平、维生素 E 状态或可能影响研究结果的坚果的补充剂将被排除在外，除非参与者在入组前经过适当的清除期。 此外，广泛的排除清单将确保资格基于建立健康状况，并且每个参与者的资格将由合格调查员 (QI) 监督。