Untersuchung der Dosisreaktion einer mit Mandeln angereicherten Diät zur Optimierung von HDL-C in einer Population mit Hypercholesterinämie

Erhöhte Lipidspiegel sind ein wichtiger modifizierbarer Risikofaktor für Herz-Kreislauf-Erkrankungen (CVD), die weltweit die häufigste Todesursache sind und für über 17,8 Millionen Todesfälle weltweit verantwortlich sind, was etwa 71 Millionen Amerikanern entspricht, wobei die jährlichen Gesamtkosten im Zusammenhang mit CVD etwa 351,3 Milliarden US-Dollar betragen USD. Die ATP III-Richtlinien des National Cholesterol Education Program (NCEP) und die unterstützende Literatur empfehlen Ernährungs- und Lebensstilansätze für Patienten mit erhöhten Lipidspiegeln vor einer lipidsenkenden Medikation, da eine Änderung des Lebensstils und der Ernährung weniger kostet als Medikamente und nicht zu Polypharmazie oder unerwünschten Nebenwirkungen führt . Ein geringer Verzehr von Nüssen und Samen wurde als der führende diätetische Risikofaktor identifiziert, der einer ischämischen Herzkrankheit zugeschrieben wird. Tatsächlich haben Studien gezeigt, dass der Verzehr von Mandeln das Gesamtcholesterin (TC), das Low-Density-Lipoprotein-Cholesterin (LDL-C) und die Triglyceridspiegel (TG) im Vergleich zu Kontrollen oder Substitutionen ohne Mandeln senkt. Darüber hinaus werden auch neu auftretende und prädiktive CVD-Risikofaktoren wie abdominale Fettleibigkeit und Konzentrationen von Apolipoprotein (ApoB), für die ebenfalls ein Dosis-Wirkungs-Effekt vorhanden sein kann, durch den Verzehr von Mandeln verbessert.

Während die Vorteile einer mandelreichen Ernährung auf TC, TG und LDL-C klar sind, sind die Auswirkungen von Mandeln auf den High-Density-Lipoprotein-Cholesterinspiegel (HDL-C) weniger klar. In Populationen mit Hyperlipidämie scheint der Verzehr von Mandeln neben anderen Lipidmarkern das HDL-C zu verbessern. Eine kürzlich durchgeführte systematische Überprüfung und Metaanalyse berichtete jedoch über einen signifikanten Rückgang des HDL-C im Vergleich zur Kontrolle in 12 Studien. Es ist möglich, dass eine Dosis-Wirkungs-Beziehung für den Mandelkonsum und den HDL-C-Spiegel besteht. Der Verzehr von Mandeln von ≤42,5 g/Tag senkte LDL-C/HDL-C, TC/HDL-C und ApoB signifikant im Vergleich zur Kontrolle, signifikante Reduktionen von TC, BP ​​und Körpergewicht wurden jedoch nur bei >42,5 g Mandeln/ Tag. Sabate et al. stellten fest, dass die NCEP Step I Diät sowie eine mandelarme Diät (10 % der Kalorien) das HDL-C signifikant um 3 % bzw. 4 % reduzierten. Eine Ernährung mit hohem Mandelgehalt (20 % der Kalorien) hielt jedoch den HDL-C-Spiegel aufrecht, während sie günstige Veränderungen bei LDL-C, LDL-C/HDL-C und ApoB/ApoA aufwies. Der tägliche Verzehr von Mandeln zwischen 37-73 g/Tag (~1,3-2,5 oz/Tag) führte zu signifikant höheren HDL-C-Werten im Vergleich zu einer Muffin-Kontrolle, wobei die höhere Mandeldosis (73 g/Tag) zu einem stärkeren Anstieg führte in HDL-C im Vergleich zu einer niedrigeren Dosis (37 g/Tag). Darüber hinaus sind die meisten Studien von begrenzter Dauer und dauern oft weniger als 12 Wochen. Eine frühere Studie zu den Langzeitwirkungen von Mandeln und anderen lipidmodulierenden Lebensmitteln ergab, dass die größten Senkungen von LDL-C und TC/HDL-C erst nach 12 Wochen beobachtet und dann aufrechterhalten wurden. Darüber hinaus wurde vermutet, dass andere Ergebnisse wie Blutdruck, Körpergewicht und abdominale Fettleibigkeit einen längerfristigen Verzehr von Mandeln erfordern könnten, um positive Veränderungen zu zeigen. Daher ist es wahrscheinlich, dass die Heterogenität in der Wirkung der HDL-C-Spiegel beim Verzehr von Mandeln auf eine unzureichende Studiendauer, Hintergrunddiät, Population, verwendete Kontrollgruppe oder eine zu geringe Mandelmenge zurückzuführen ist.

Die bestehende FDA-Gesundheitsaussage für Mandeln besagt: „Wissenschaftliche Beweise deuten darauf hin, beweisen aber nicht, dass der Verzehr von 1,5 Unzen pro Tag der meisten Nüsse, wie Mandeln, als Teil einer Diät mit wenig gesättigten Fettsäuren und Cholesterin das Herzrisiko verringern kann Krankheit". Trotz der Vorteile von Mandeln für die kardiometabolische Gesundheit wurden keine klinischen Studien zur Bestimmung der optimalen Dosis von Mandeln zur Verbesserung des Lipidprofils in einer Population mit höherem CVD-Risiko durchgeführt. Diese Studie wird diese Forschungslücke schließen und die optimale Dosis von Mandeln zur Verbesserung von HDL-C und anderen CVD-Markern und letztendlich zur Senkung des Risikos in einer Population mit erhöhtem Risiko für die Entwicklung von Krankheiten festlegen. Das spezifische Ziel dieser Studie ist es, die Wirksamkeit des Verzehrs steigender Mandelmengen auf die Blutfettwerte bei Erwachsenen mit Hypercholesterinämie nachzuweisen. Es werden zwei Dosen Mandeln verwendet, 1,5 Unzen und 2,5 Unzen, bezogen auf die mit Mandeln angereicherte Diät Dosis 1 (AD1) bzw. die mit Mandeln angereicherte Diät Dosis 2 (AD2), verglichen mit einer nussfreien Diät (NFD). Diese Studie wird die optimale Menge an Mandeln bestimmen, die als Snack verzehrt wird, um die klinisch relevanteste Erhöhung des HDL-C-Spiegels zu erreichen. Darüber hinaus wird diese Studie die Dosis-Wirkung von Mandeln auf andere Lipidprofilmarker, Blutdruck (BP), Gewicht und Marker für abdominale Fettleibigkeit in einer Population mit Hypercholesterinämie untersuchen. Die Hypothese ist, dass es bei erhöhtem Verzehr von Mandeln über 16 Wochen zu einer dosisabhängigen Verbesserung des HDL-C kommt.

Die Teilnehmer an dieser Studie stellen eine Zielgruppe dar, die sich an den Zielen des Gesundheitswesens ausrichtet, um vor der Einführung von Plänen für verschreibungspflichtige Medikamente ein Lebensstilmanagement bereitzustellen. Die Studie soll in einer Population durchgeführt werden, bei der das Risiko einer Herzerkrankung besteht und die gemäß der NCEP-Definition (LDL-C-Werte > 4,1 mmol/l (> 160 mg/dl)) an Hypercholesterinämie leidet. Derzeit wird davon ausgegangen, dass ungefähr 53 % der nordamerikanischen Bevölkerung erhöhte LDL-C-Spiegel haben, aber weniger als die Hälfte wird behandelt. Teilnehmer im Alter von 30 bis 65 Jahren werden für die Einschreibung in Betracht gezogen, um Komplikationen im Zusammenhang mit fortgeschrittenem Alter zu vermeiden, und ein Body-Mass-Index (BMI) von und bis zu 34,9 kg/m2 beseitigt Störfaktoren im Zusammenhang mit fortgeschrittener Fettleibigkeit. Signifikante metabolische oder physiologische Zustände, die den Lipidspiegel beeinflussen können, werden ausgeschlossen, und alle Teilnehmer, die verschriebene lipidsenkende Medikamente einnehmen, werden ausgeschlossen, um Störfaktoren einzuschränken. Die derzeitige Verwendung von Nahrungsergänzungsmitteln, von denen bekannt ist, dass sie die Blutfettwerte, den Vitamin-E-Status oder Baumnüsse beeinflussen, die sich auf die Studienergebnisse auswirken können, wird ausgeschlossen, es sei denn, die Teilnehmer durchlaufen vor der Einschreibung eine angemessene Auswaschphase. Außerdem stellt eine umfassende Liste von Ausschlüssen sicher, dass die Eignung auf der Feststellung der Gesundheit basiert, und die Eignung jedes Teilnehmers wird vom Qualified Investigator (QI) überwacht.