Manteleilla rikastetun ruokavalion annosvasteen tutkiminen HDL-kolesterolin optimoinnissa potilailla, joilla on hyperkolesterolemia

Kohonneet lipiditasot ovat sydän- ja verisuonitautien (CVD) tärkein muunnettavissa oleva riskitekijä, joka on johtava kuolinsyy maailmanlaajuisesti ja aiheuttaa maailmanlaajuisesti yli 17,8 miljoonaa kuolemaa, mikä vastaa noin 71 miljoonaa amerikkalaista, ja sydän- ja verisuonisairauksiin liittyvät vuotuiset kokonaiskustannukset ovat noin 351,3 miljardia dollaria. USD. Kansallisen kolesterolikasvatusohjelman (NCEP) ATP III -ohjeistuksessa ja sitä tukevassa kirjallisuudessa suositellaan ruokavalioon ja elämäntapaan liittyviä lähestymistapoja potilaille, joiden lipiditasot ovat kohonneet ennen lipidejä alentavaa lääkitystä, koska elämäntapojen ja ruokavalion muuttaminen maksaa vähemmän kuin lääkkeet, eikä se johda monifarmasiaan tai ei-toivottuihin sivuvaikutuksiin. . Vähäinen pähkinöiden ja siementen kulutus on todettu johtavaksi iskeemisen sydänsairauden aiheuttamaksi ruokavalion riskitekijäksi. Itse asiassa tutkimukset ovat osoittaneet, että mantelin kulutus vähentää kokonaiskolesterolin (TC), matalatiheyksisten lipoproteiinikolesterolin (LDL-C) ja triglyseridien (TG) tasoja verrattuna siihen, ettei mantelikontrollia tai substituutiota tarvita. Lisäksi esiintulevia ja ennakoivia sydän- ja verisuonitautien riskitekijöitä, kuten vatsan liikalihavuutta ja apolipoproteiinin (ApoB) pitoisuuksia, joilla voi myös olla annos-vaste-vaikutus, paranee myös mantelien kulutuksen ansiosta.

Vaikka mantelipitoisen ruokavalion edut TC:lle, TG:lle ja LDL-C:lle ovat selvät, mantelien vaikutukset HDL-kolesterolin (HDL-C) tasoihin eivät ole yhtä selkeitä. Populaatioissa, joilla on hyperlipidemia, mantelien kulutus näyttää parantavan HDL-kolesterolia muiden lipidimarkkerien ohella. Silti äskettäinen systemaattinen katsaus ja meta-analyysi raportoi HDL-kolesterolin merkittävästä laskusta kontrolliin verrattuna 12 tutkimuksessa. On mahdollista, että mantelien kulutuksen ja HDL-kolesterolitasojen välillä on annos-vaste-suhde. Manteleiden kulutus ≤42,5 g/vrk alensi merkittävästi LDL-C/HDL-C-, TC/HDL-C- ja ApoB-arvoja verrokkiin verrattuna, mutta merkittävää TC:n, verenpaineen ja ruumiinpainon laskua havaittiin vain, kun manteleita oli yli 42,5 g/ päivä. Sabate ym. havaitsivat, että NCEP Step I -ruokavalio sekä vähämantelipitoinen ruokavalio (10 % kaloreista) vähensivät HDL-kolesterolia merkittävästi 3 % ja 4 %. Kuitenkin runsas manteliruokavalio (20 % kaloreista) ylläpiti HDL-kolesterolitasoja, samalla kun LDL-C-, LDL-C/HDL-C- ja ApoB/ApoA-arvot muuttivat suotuisasti. Päivittäinen mantelien kulutus 37-73 g/vrk (~1,3-2,5 unssia/vrk) johti merkittävästi korkeampiin HDL-C-tasoihin verrattuna muffinikontrolliin, ja suurempi manteliannos (73 g/vrk) johti suurempaan nousuun HDL-kolesterolia verrattuna pienempään annokseen (37 g/vrk). Lisäksi suurin osa tutkimuksista on rajoitettuja ja usein alle 12 viikon pituisia. Aikaisemmassa tutkimuksessa mantelien ja muiden lipidejä moduloivien elintarvikkeiden pitkäaikaisvaikutuksista havaittiin, että suurin LDL-kolesteroli- ja TC/HDL-kolesteroliarvojen aleneminen havaittiin vasta 12 viikon kuluttua, minkä jälkeen se pysyi samana. Lisäksi on ehdotettu, että muut tulokset, kuten verenpaine, ruumiinpaino ja vatsan liikalihavuus, voivat vaatia mantelien pitkäaikaista käyttöä hyödyllisten muutosten osoittamiseksi. Siksi on todennäköistä, että HDL-C-tasojen vaikutuksen heterogeenisuus mantelien kulutuksessa johtuu riittämättömästä tutkimuksen kestosta, taustaruokavaliosta, populaatiosta, käytetystä kontrollista tai liian pienestä mantelimäärästä.

Nykyisessä FDA:n manteleiden terveysväitteessä todetaan: "tieteelliset todisteet viittaavat, mutta eivät todista, että useimpien pähkinöiden, kuten mantelien, syöminen 1,5 unssia päivässä osana vähärasvaista ja kolesterolipitoista ruokavaliota voi vähentää sydänsairauksien riskiä. sairaus". Huolimatta mantelien eduista kardiometaboliseen terveyteen, kliinisiä tutkimuksia, jotka on suunniteltu määrittämään optimaalinen manteliannos lipidiprofiilin parantamiseksi väestössä, jolla on suurempi sydän- ja verisuonisairauksien riski. Tässä tutkimuksessa korjataan tämä tutkimusaukko ja määritetään optimaalinen manteliannos HDL-kolesterolin ja muiden sydän- ja verisuonitautien merkkiaineiden parantamiseksi ja lopulta riskin alentamiseksi väestössä, jolla on lisääntynyt riski sairastua. Tämän tutkimuksen erityistavoitteena on osoittaa mantelien lisääntyvien määrien kulutuksen tehokkuus veren lipiditasoihin aikuisilla, joilla on hyperkolesterolemia. Manteleita käytetään kahta annosta, 1,5 unssia ja 2,5 unssia, jotka viittaavat manteleilla rikastetun ruokavalion annokseen 1 (AD1) ja manteleilla rikastetun ruokavalion annokseen 2 (AD2) verrattuna pähkinättömään ruokavalioon (NFD). Tässä tutkimuksessa määritetään välipalana kulutettavien mantelien optimaalinen määrä, joka lisää kliinisesti merkittävintä HDL-kolesterolitasoa. Lisäksi tässä tutkimuksessa tutkitaan mantelien annos-vastetta muihin lipidiprofiilimarkkereihin, verenpaineeseen (BP), painoon ja vatsan liikalihavuuden markkereihin populaatiossa, jolla on hyperkolesterolemia. Oletuksena on, että HDL-kolesteroli paranee annoksesta riippuvaisella tavalla, kun mantelien kulutus lisääntyy 16 viikon ajan.

Tämän tutkimuksen osallistujat edustavat kohderyhmää, joka vastaa terveydenhuollon tavoitteita tarjota elämäntapojen hallintaa ennen reseptilääkesuunnitelmien käyttöönottoa. Tutkimus on tarkoitus tehdä väestölle, jolla on riski sairastua sydänsairauksiin ja joilla on NCEP-määritelmän mukainen hyperkolesterolemia (LDL-kolesteroliarvot >4,1 mmol/L (>160 mg/dl)). Tällä hetkellä noin 53 prosentilla Pohjois-Amerikan väestöstä LDL-kolesterolitaso on kohonnut, mutta alle puolet saa hoitoa. 30–65-vuotiaiden osallistujien ilmoittautumista harkitaan, jotta vältytään pitkälle ikään liittyviltä komplikaatioilta, ja painoindeksi (BMI) 34,9 kg/m2:iin asti eliminoi pitkälle edenneeseen liikalihavuuteen liittyvät sekaannukset. Merkittävät metaboliset tai fysiologiset sairaudet, jotka voivat vaikuttaa lipiditasoihin, suljetaan pois, ja kaikki osallistujat, jotka käyttävät määrättyä lipidejä alentavaa lääkitystä, suljetaan pois häiriöiden rajoittamiseksi. Sellaisten lisäravinteiden nykyinen käyttö, joiden tiedetään vaikuttavan veren lipiditasoihin, E-vitamiinin tilaan tai pähkinöihin, jotka voivat vaikuttaa tutkimustuloksiin, suljetaan pois, ellei osallistujille suoriteta asianmukaista poistumisjaksoa ennen ilmoittautumista. Laaja luettelo poissulkemisista varmistaa myös, että kelpoisuus perustuu terveydentilan selvittämiseen ja että kunkin osallistujan kelpoisuutta valvoo Qualified Investigator (QI).