Undersøgelse af dosisresponsen af ​​en mandelberiget diæt på optimering af HDL-C i en befolkning med hyperkolesterolæmi

Forhøjede lipidniveauer er en væsentlig modificerbar risikofaktor for kardiovaskulær sygdom (CVD), som er den førende dødsårsag på verdensplan og tegner sig for over 17,8 millioner dødsfald globalt, svarende til cirka 71 millioner amerikanere med de samlede årlige omkostninger forbundet med hjerte-kar-sygdomme på cirka 351,3 milliarder USD USD. The National Cholesterol Education Program (NCEP) ATP III-retningslinjer og understøttende litteratur anbefaler kost- og livsstilstilgange til patienter med forhøjede lipidniveauer før lipidsænkende medicin, da ændring af livsstil og kost koster mindre end medicin og ikke fører til polyfarmaci eller uønskede bivirkninger . Lavt forbrug af nødder og frø er blevet identificeret som den førende kostrisikofaktor, der tilskrives iskæmisk hjertesygdom. Faktisk har undersøgelser vist, at mandelforbrug reducerer totalt kolesterol (TC), low-density lipoprotein kolesterol (LDL-C) og triglycerid (TG) niveauer sammenlignet med ingen mandelkontroller eller substitutioner. Derudover forbedres nye og forudsigelige CVD-risikofaktorer såsom abdominal fedme og koncentrationer af Apolipoprotein (ApoB), for hvilke en dosis-respons-effekt også kan være til stede, også af mandelforbrug.

Mens fordelene ved en mandelrig diæt på TC, TG og LDL-C er klare, er virkningerne af mandler på high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C) niveauer mindre tydelige. I populationer med hyperlipidæmi ser mandelforbruget ud til at forbedre HDL-C, blandt andre lipidmarkører. Alligevel rapporterede en nylig systematisk gennemgang og meta-analyse et signifikant fald i HDL-C sammenlignet med kontrol på tværs af 12 undersøgelser. Det er muligt, at der eksisterer et dosis-respons-forhold for mandelforbrug og HDL-C-niveauer. Mandelforbrug på ≤42,5 g/dag reducerede LDL-C/HDL-C, TC/HDL-C og ApoB signifikant sammenlignet med kontrol, men signifikante reduktioner i TC, BP ​​og kropsvægt blev kun observeret med >42,5 g mandler/ dag. Sabate et al., fandt, at NCEP Trin I-diæten samt en lav mandeldiæt (10 % fra kalorier) reducerede HDL-C signifikant med henholdsvis 3 % og 4 %. En høj mandel-diæt (20 % fra kalorier) opretholdt imidlertid HDL-C-niveauer, mens den havde gunstige ændringer på LDL-C, LDL-C/HDL-C og ApoB/ApoA. Dagligt mandelforbrug mellem 37-73 g/dag (~1,3-2,5 oz/dag) resulterede i signifikant højere HDL-C-niveauer sammenlignet med en muffinkontrol, hvor den højere dosis af mandler (73 g/dag) resulterede i en større stigning i HDL-C sammenlignet med en lavere dosis (37 g/dag). Derudover er de fleste undersøgelser af begrænset længde og ofte mindre end 12 uger lange. En tidligere undersøgelse af langtidsvirkningerne af mandler og andre lipid-modulerende fødevarer fandt, at de største reduktioner af LDL-C og TC/HDL-C først blev observeret efter 12 uger og derefter opretholdt. Yderligere er det blevet foreslået, at andre resultater såsom BP, kropsvægt og abdominal fedme kan kræve længerevarende forbrug af mandler for at vise gavnlige ændringer. Derfor er det sandsynligt, at heterogenitet i effekten af ​​HDL-C-niveauer med mandelforbrug skyldes utilstrækkelig undersøgelsesvarighed, baggrundsdiæt, population, anvendt kontrol eller for lav mængde mandler.

Den eksisterende sundhedsanprisning fra FDA for mandler siger: "videnskabeligt bevis tyder på, men beviser ikke, at at spise 1,5 ounces om dagen af ​​de fleste nødder, såsom mandler, som en del af en diæt med lavt indhold af mættet fedt og kolesterol kan reducere risikoen for hjerte. sygdom". På trods af fordelene ved mandler på kardiometabolisk sundhed, er der ikke udført kliniske forsøg designet til at bestemme den optimale dosis af mandler til forbedring af lipidprofilen i en befolkning med større risiko for hjerte-kar-sygdomme. Denne undersøgelse vil adressere dette forskningsgab og etablere den optimale dosis af mandler til at forbedre HDL-C og andre CVD-markører og i sidste ende sænke risikoen i en befolkning med øget risiko for sygdomsudvikling. Det specifikke formål med denne undersøgelse er at demonstrere effektiviteten af ​​at indtage stigende mængder mandler på blodlipidniveauer hos voksne med hyperkolesterolæmi. Der vil blive brugt to doser mandler, 1,5 oz og 2,5 oz, henvist til henholdsvis mandelberiget diætdosis 1 (AD1) og mandelberiget diætdosis 2 (AD2), sammenlignet med en nøddefri diæt (NFD). Denne undersøgelse vil bestemme den optimale mængde mandler indtaget som en snack, der vil give den mest klinisk relevante stigning af HDL-C-niveauer. Yderligere vil denne undersøgelse undersøge dosis-responsen af ​​mandler på andre lipidprofilmarkører, blodtryk (BP), vægt og markører for abdominal fedme i en population med hyperkolesterolæmi. Hypotesen er, at der vil ske en forbedring af HDL-C på en dosisafhængig måde ved øget forbrug af mandler i 16 uger.

Deltagerne i denne undersøgelse repræsenterer en målgruppe, der stemmer overens med sundhedsplejens mål om at levere livsstilsstyring forud for introduktionen af ​​receptpligtig medicin. Undersøgelsen skal udføres i en population med risiko for at udvikle hjertesygdomme, som har hyperkolesterolæmi baseret på NCEP-definitionen (LDL-C niveauer >4,1 mmol/L (>160 mg/dL)). I øjeblikket anses cirka 53 % af den nordamerikanske befolkning for at have forhøjede LDL-C-niveauer, men mindre end halvdelen modtager behandling. Deltagere i alderen 30 til 65 år vil blive overvejet til tilmelding for at undgå komplikationer relateret til fremskreden alder, og et body mass index (BMI) på og op til 34,9 kg/m2 vil eliminere confounders relateret til fremskreden fedme. Betydelige metaboliske eller fysiologiske tilstande, der kan påvirke lipidniveauer, vil blive udelukket, og alle deltagere på ordineret lipidsænkende medicin vil blive udelukket for at begrænse konfoundere. Nuværende brug af kosttilskud, der vides at påvirke blodlipidniveauer, vitamin E-status eller trænødder, som kan påvirke undersøgelsesresultater, vil blive udelukket, medmindre deltagerne gennemgår en passende udvaskningsperiode før tilmelding. Ligeledes vil en omfattende liste over udelukkelser på plads sikre, at berettigelse er baseret på fastlæggelse af sundhed, og hver deltagers berettigelse vil blive overvåget af den kvalificerede efterforsker (QI).