Badanie odpowiedzi na dawkę diety wzbogaconej w migdały na optymalizację HDL-C w populacji z hipercholesterolemią

Podwyższony poziom lipidów jest głównym modyfikowalnym czynnikiem ryzyka chorób sercowo-naczyniowych (CVD), które są główną przyczyną zgonów na całym świecie, odpowiadając za ponad 17,8 miliona zgonów na całym świecie, co odpowiada około 71 milionom Amerykanów, a całkowity roczny koszt związany z CVD wynosi około 351,3 miliarda dolarów USD. Wytyczne ATP III Narodowego Programu Edukacji Cholesterolowej (NCEP) i literatura uzupełniająca zalecają podejście do diety i stylu życia pacjentów z podwyższonym poziomem lipidów przed podaniem leków obniżających poziom lipidów, ponieważ zmiana stylu życia i diety kosztuje mniej niż leki i nie prowadzi do polipragmazji ani niepożądanych skutków ubocznych . Niskie spożycie orzechów i nasion zostało zidentyfikowane jako główny dietetyczny czynnik ryzyka przypisywany chorobie niedokrwiennej serca. Rzeczywiście, badania wykazały, że spożywanie migdałów obniża poziom cholesterolu całkowitego (TC), cholesterolu lipoprotein o małej gęstości (LDL-C) i trójglicerydów (TG) w porównaniu z kontrolami lub substytutami bez migdałów. Ponadto spożywanie migdałów poprawia pojawianie się nowych i predykcyjnych czynników ryzyka CVD, takich jak otyłość brzuszna i stężenia apolipoproteiny (ApoB), dla których może również występować efekt dawka-odpowiedź.

Podczas gdy korzyści płynące z diety bogatej w migdały na TC, TG i LDL-C są oczywiste, wpływ migdałów na poziom cholesterolu lipoprotein o dużej gęstości (HDL-C) jest mniej wyraźny. W populacjach z hiperlipidemią spożycie migdałów wydaje się poprawiać HDL-C, między innymi markerami lipidowymi. Jednak niedawny przegląd systematyczny i metaanaliza wykazały znaczny spadek stężenia HDL-C w porównaniu z grupą kontrolną w 12 badaniach. Możliwe, że istnieje zależność dawka-odpowiedź dla spożycia migdałów i poziomów HDL-C. Spożycie migdałów w ilości ≤42,5 g/dzień znacząco obniżyło poziom LDL-C/HDL-C, TC/HDL-C i ApoB w porównaniu z grupą kontrolną, jednak istotne zmniejszenie TC, BP ​​i masy ciała zaobserwowano jedynie przy spożyciu >42,5 g migdałów/ dzień. Sabate i wsp. stwierdzili, że dieta NCEP Step I oraz dieta niskomigdałowa (10% z kalorii) znacząco obniżyły HDL-C odpowiednio o 3% i 4%. Jednak dieta bogata w migdały (20% z kalorii) utrzymywała poziom HDL-C, przy korzystnych zmianach w LDL-C, LDL-C/HDL-C i ApoB/ApoA. Dzienne spożycie migdałów w ilości 37-73 g/dzień (~1,3-2,5 uncji/dzień) skutkowało znacznie wyższym poziomem HDL-C w porównaniu z muffinem kontrolnym, przy czym wyższa dawka migdałów (73 g/dzień) skutkowała większym wzrostem HDL-C w porównaniu z niższą dawką (37 g/dobę). Ponadto większość badań ma ograniczoną długość i często trwa krócej niż 12 tygodni. Poprzednie badanie długoterminowego wpływu migdałów i innych pokarmów modulujących lipidy wykazało, że największe redukcje LDL-C i TC/HDL-C obserwowano dopiero po 12 tygodniach, a następnie utrzymywały się. Ponadto zasugerowano, że inne wyniki, takie jak BP, masa ciała i otyłość brzuszna, mogą wymagać dłuższego spożycia migdałów, aby wykazać korzystne zmiany. Dlatego prawdopodobne jest, że niejednorodność wpływu poziomów HDL-C na spożycie migdałów jest spowodowana nieodpowiednim czasem trwania badania, dietą podstawową, populacją, zastosowaną kontrolą lub zbyt małą ilością migdałów.

Istniejące oświadczenie zdrowotne FDA dotyczące migdałów stwierdza: „Dowody naukowe sugerują, ale nie dowodzą, że spożywanie 1,5 uncji dziennie większości orzechów, takich jak migdały, w ramach diety o niskiej zawartości tłuszczów nasyconych i cholesterolu może zmniejszyć ryzyko chorób serca choroba". Pomimo korzystnego wpływu migdałów na zdrowie kardiometaboliczne, nie przeprowadzono badań klinicznych mających na celu określenie optymalnej dawki migdałów na poprawę profilu lipidowego w populacji o większym ryzyku CVD. Niniejsze badanie zajmie się tą luką badawczą i ustali optymalną dawkę migdałów w celu poprawy HDL-C i innych markerów CVD, a ostatecznie obniżenia ryzyka w populacji o zwiększonym ryzyku rozwoju choroby. Konkretnym celem tego badania jest wykazanie skuteczności spożywania rosnących ilości migdałów na poziom lipidów we krwi u dorosłych z hipercholesterolemią. Zastosowane zostaną dwie dawki migdałów, 1,5 uncji i 2,5 uncji, w odniesieniu odpowiednio do diety wzbogaconej w migdały 1 (AD1) i dawki 2 wzbogaconej w migdały (AD2), w porównaniu z dietą bez orzechów (NFD). To badanie określi optymalną ilość migdałów spożywanych jako przekąska, która zapewni najbardziej klinicznie istotny wzrost poziomu HDL-C. Co więcej, w tym badaniu zbadana zostanie odpowiedź na dawkę migdałów na inne markery profilu lipidowego, ciśnienie krwi (BP), wagę i markery otyłości brzusznej w populacji z hipercholesterolemią. Hipoteza jest taka, że ​​wraz ze zwiększonym spożyciem migdałów nastąpi poprawa stężenia HDL-C w sposób zależny od dawki przez 16 tygodni.

Uczestnicy tego badania reprezentują populację docelową, która jest zgodna z celami opieki zdrowotnej w zakresie zarządzania stylem życia przed wprowadzeniem planów leków na receptę. Badanie ma być przeprowadzone w populacji zagrożonej rozwojem choroby serca, u której występuje hipercholesterolemia wg definicji NCEP (poziom LDL-C >4,1 mmol/L (>160 mg/dL)). Obecnie uważa się, że około 53% populacji Ameryki Północnej ma podwyższony poziom LDL-C, ale mniej niż połowa otrzymuje leczenie. Uczestnicy w wieku od 30 do 65 lat będą brani pod uwagę przy rekrutacji, aby uniknąć komplikacji związanych z zaawansowanym wiekiem, a wskaźnik masy ciała (BMI) do 34,9 kg/m2 wyeliminuje czynniki zakłócające związane z zaawansowaną otyłością. Znaczące warunki metaboliczne lub fizjologiczne, które mogą wpływać na poziom lipidów, zostaną wykluczone, a wszyscy uczestnicy przyjmujący przepisane leki obniżające poziom lipidów zostaną wykluczeni, aby ograniczyć czynniki zakłócające. Bieżące stosowanie suplementów, o których wiadomo, że wpływają na poziom lipidów we krwi, poziom witaminy E lub orzechy drzewne, które mogą wpływać na wyniki badania, zostanie wykluczone, chyba że uczestnicy przejdą odpowiedni okres wypłukiwania przed włączeniem. Obszerna lista obowiązujących wykluczeń zapewni również, że kwalifikacja będzie oparta na stanie zdrowia, a kwalifikacja każdego uczestnika będzie nadzorowana przez wykwalifikowanego badacza (QI).