Undersøkelse av doseresponsen til en mandelberiket diett for optimalisering av HDL-C i en populasjon med hyperkolesterolemi

Forhøyede lipidnivåer er en viktig modifiserbar risikofaktor for kardiovaskulær sykdom (CVD), som er den ledende dødsårsaken på verdensbasis, og står for over 17,8 millioner dødsfall globalt, noe som tilsvarer omtrent 71 millioner amerikanere med de totale årlige kostnadene forbundet med CVD på omtrent 351,3 milliarder dollar USD. The National Cholesterol Education Program (NCEP) ATP III-retningslinjer og støttelitteratur anbefaler kosthold og livsstilstilnærminger for pasienter med forhøyede lipidnivåer før lipidsenkende medisiner, da endring av livsstil og kosthold koster mindre enn medisiner og ikke fører til polyfarmasi eller uønskede bivirkninger . Lavt forbruk av nøtter og frø har blitt identifisert som den ledende diettrisikofaktoren tilskrevet iskemisk hjertesykdom. Studier har faktisk vist at mandelforbruk reduserer totalt kolesterol (TC), lavdensitetslipoproteinkolesterol (LDL-C) og triglyserid (TG) nivåer sammenlignet med ingen mandelkontroller eller erstatninger. I tillegg forbedres nye og prediktive CVD-risikofaktorer som abdominal fedme og konsentrasjoner av Apolipoprotein (ApoB), som også kan være en dose-responseffekt for, ved mandelforbruk.

Mens fordelene med et mandelrikt kosthold på TC, TG og LDL-C er klare, er effekten av mandler på nivåer av høydensitetslipoproteinkolesterol (HDL-C) mindre tydelig. I populasjoner med hyperlipidemi ser mandelforbruket ut til å forbedre HDL-C, blant andre lipidmarkører. Likevel rapporterte en nylig systematisk gjennomgang og metaanalyse en signifikant reduksjon i HDL-C sammenlignet med kontroll på tvers av 12 studier. Det er mulig at det eksisterer et dose-responsforhold for mandelforbruk og HDL-C-nivåer. Mandelforbruk på ≤42,5 g/dag reduserte LDL-C/HDL-C, TC/HDL-C og ApoB signifikant sammenlignet med kontroll, men signifikante reduksjoner i TC, BP ​​og kroppsvekt ble kun observert med >42,5 g mandler/ dag. Sabate et al., fant at NCEP Step I-dietten samt en lav mandeldiett (10 % fra kalorier) reduserte HDL-C signifikant med henholdsvis 3 % og 4 %. Imidlertid opprettholdt et høyt mandelkosthold (20 % fra kalorier) HDL-C-nivået, samtidig som det hadde gunstige endringer på LDL-C, LDL-C/HDL-C og ApoB/ApoA. Daglig mandelforbruk mellom 37-73 g/dag (~1,3-2,5 oz/dag) resulterte i betydelig høyere HDL-C-nivåer sammenlignet med en muffinskontroll, med den høyere dosen av mandler (73 g/dag) som resulterte i en større økning i HDL-C sammenlignet med en lavere dose (37 g/dag). I tillegg er flertallet av studiene av begrenset lengde og ofte mindre enn 12 uker lange. En tidligere studie på langtidseffektene av mandler og andre lipidmodulerende matvarer fant at de største reduksjonene av LDL-C og TC/HDL-C ikke ble observert før etter 12 uker, og deretter opprettholdt. Videre har det blitt antydet at andre utfall som BP, kroppsvekt og abdominal fedme kan kreve langsiktig inntak av mandler for å vise fordelaktige endringer. Derfor er det sannsynlig at heterogenitet i effekten av HDL-C-nivåer med mandelforbruk skyldes utilstrekkelig studievarighet, bakgrunnsdiett, populasjon, kontroll brukt eller for lav mengde mandler.

Den eksisterende helsepåstanden fra FDA for mandler sier: "Vitenskapelig bevis tyder på, men beviser ikke, at å spise 1,5 gram per dag av de fleste nøtter, for eksempel mandler, som en del av en diett med lavt innhold av mettet fett og kolesterol kan redusere risikoen for hjerteinfarkt. sykdom". Til tross for fordelene med mandler på kardiometabolsk helse, har det ikke blitt utført kliniske studier designet for å bestemme den optimale dosen av mandler på forbedring av lipidprofilen i en populasjon med større risiko for CVD. Denne studien vil adressere dette forskningsgapet og etablere den optimale dosen av mandler for å forbedre HDL-C og andre CVD-markører og til slutt redusere risikoen i en populasjon med økt risiko for sykdomsutvikling. Det spesifikke målet med denne studien er å demonstrere effekten av å konsumere økende mengder mandler på blodlipidnivåer hos voksne med hyperkolesterolemi. To doser mandler vil bli brukt, 1,5 oz og 2,5 oz, referert til henholdsvis Mandel-anriket Diet Dose 1 (AD1) og Mandel-anriched Diet Dose 2 (AD2), sammenlignet med en Nut-Free Diet (NFD). Denne studien vil bestemme den optimale mengden mandler konsumert som snacks som vil gi den mest klinisk relevante økningen av HDL-C-nivåer. Videre vil denne studien undersøke dose-responsen til mandler på andre lipidprofilmarkører, blodtrykk (BP), vekt og markører for abdominal fedme i en populasjon med hyperkolesterolemi. Hypotesen er at det vil skje en forbedring av HDL-C på en doseavhengig måte ved økt forbruk av mandler i 16 uker.

Deltakerne i denne studien representerer en målgruppe som er i tråd med målene for helsevesenet for å gi livsstilsstyring før introduksjonen av reseptbelagte medisinplaner. Studien skal utføres i en populasjon med risiko for å utvikle hjertesykdom, som har hyperkolesterolemi basert på NCEP-definisjonen (LDL-C nivåer >4,1 mmol/L (>160 mg/dL)). For tiden anses omtrent 53 % av den nordamerikanske befolkningen å ha forhøyede LDL-C-nivåer, men mindre enn halvparten får behandling. Deltakere i alderen 30 til 65 år vil bli vurdert for påmelding for å unngå komplikasjoner relatert til høy alder, og en kroppsmasseindeks (BMI) på og opptil 34,9 kg/m2 vil eliminere forstyrrelser relatert til avansert fedme. Betydelige metabolske eller fysiologiske tilstander som kan påvirke lipidnivåer vil bli ekskludert og alle deltakere på foreskrevet lipidsenkende medisin vil bli ekskludert for å begrense konfoundere. Nåværende bruk av kosttilskudd som er kjent for å påvirke blodlipidnivåer, vitamin E-status eller trenøtter som kan påvirke studieresultatene vil bli ekskludert med mindre deltakerne gjennomgår en passende utvaskingsperiode før påmelding. I tillegg vil en omfattende liste over utelukkelser på plass sikre at kvalifisering er basert på å fastslå helse, og hver deltakers kvalifisering vil bli overvåket av den kvalifiserte etterforskeren (QI).