Undersöker dosresponsen av en mandelberikad diet för att optimera HDL-C i en population med hyperkolesterolemi

Förhöjda lipidnivåer är en stor modifierbar riskfaktor för kardiovaskulär sjukdom (CVD), som är den ledande dödsorsaken i världen, och står för över 17,8 miljoner dödsfall globalt, vilket motsvarar cirka 71 miljoner amerikaner med den totala årliga kostnaden förknippad med hjärt-kärlsjukdom på ungefär 351,3 miljarder USD USD. National Cholesterol Education Program (NCEP) ATP III-riktlinjer och stödjande litteratur rekommenderar kost- och livsstilsmetoder för patienter med förhöjda lipidnivåer före lipidsänkande medicin, eftersom att ändra livsstil och kost kostar mindre än mediciner och inte leder till polyfarmaci eller oönskade biverkningar . Låg konsumtion av nötter och frön har identifierats som den ledande dietriskfaktorn som tillskrivs ischemisk hjärtsjukdom. Studier har faktiskt visat att mandelkonsumtion minskar totalt kolesterol (TC), lågdensitetslipoproteinkolesterol (LDL-C) och triglycerid (TG) nivåer jämfört med inga mandelkontroller eller substitutioner. Dessutom förbättras framväxande och prediktiva CVD-riskfaktorer såsom bukfetma och koncentrationer av Apolipoprotein (ApoB), för vilka en dos-responseffekt också kan finnas, också av mandelkonsumtion.

Medan fördelarna med en mandelrik kost på TC, TG och LDL-C är tydliga, är effekterna av mandel på högdensitetslipoproteinkolesterolnivåer (HDL-C) mindre tydliga. I populationer med hyperlipidemi verkar mandelkonsumtion förbättra HDL-C, bland andra lipidmarkörer. Ändå rapporterade en nyligen genomförd systematisk granskning och metaanalys en signifikant minskning av HDL-C jämfört med kontroll över 12 studier. Det är möjligt att ett dos-responssamband existerar för mandelkonsumtion och HDL-C-nivåer. Mandelkonsumtion på ≤42,5 g/dag minskade signifikant LDL-C/HDL-C, TC/HDL-C och ApoB jämfört med kontroll, men signifikanta minskningar av TC, BP ​​och kroppsvikt observerades endast med >42,5 g mandel/ dag. Sabate et al., fann att NCEP Steg I-dieten samt en lågmandeldiet (10 % från kalorier) signifikant minskade HDL-C med 3 % respektive 4 %. En hög mandeldiet (20 % från kalorier) bibehöll dock HDL-C-nivåerna, samtidigt som det hade gynnsamma förändringar av LDL-C, LDL-C/HDL-C och ApoB/ApoA. Daglig mandelkonsumtion mellan 37-73 g/dag (~1,3-2,5 oz/dag) resulterade i signifikant högre HDL-C-nivåer jämfört med en muffinskontroll, med den högre dosen av mandel (73 g/dag) som resulterade i en större ökning i HDL-C jämfört med en lägre dos (37 g/dag). Dessutom är majoriteten av studierna av begränsad längd och ofta mindre än 12 veckor långa. En tidigare studie på långtidseffekterna av mandel och andra lipidmodulerande livsmedel fann att de största minskningarna av LDL-C och TC/HDL-C inte observerades förrän efter 12 veckor, och sedan bibehölls. Vidare har det föreslagits att andra resultat som BP, kroppsvikt och bukfetma kan kräva långvarig konsumtion av mandel för att visa fördelaktiga förändringar. Därför är det troligt att heterogeniteten i effekten av HDL-C-nivåer med mandelkonsumtion beror på otillräcklig studielängd, bakgrundsdiet, population, använd kontroll eller för låg mängd mandel.

Det befintliga hälsopåståendet från FDA för mandlar säger: "vetenskapliga bevis tyder på, men bevisar inte, att att äta 1,5 uns per dag av de flesta nötter, såsom mandel, som en del av en diet med låg mängd mättat fett och kolesterol kan minska risken för hjärtinfarkt. sjukdom". Trots fördelarna med mandel på kardiometabolisk hälsa, har kliniska prövningar utformade för att bestämma den optimala dosen av mandel för att förbättra lipidprofilen i en population med större risk för hjärt-kärlsjukdom inte utförts. Denna studie kommer att ta itu med detta forskningsgap och fastställa den optimala dosen av mandel för att förbättra HDL-C och andra CVD-markörer och i slutändan sänka risken i en population med ökad risk för sjukdomsutveckling. Det specifika syftet med denna studie är att demonstrera effektiviteten av att konsumera ökande mängder mandlar på blodlipidnivåer hos vuxna med hyperkolesterolemi. Två doser av mandel kommer att användas, 1,5 oz och 2,5 oz, hänvisade till mandelberikad dietdos 1 (AD1) respektive mandelberikad dietdos 2 (AD2), jämfört med en nötfri diet (NFD). Denna studie kommer att bestämma den optimala mängden mandlar som konsumeras som ett mellanmål som kommer att ge den mest kliniskt relevanta ökningen av HDL-C-nivåer. Vidare kommer denna studie att undersöka dos-responsen av mandlar på andra lipidprofilmarkörer, blodtryck (BP), vikt och markörer för bukfetma i en population med hyperkolesterolemi. Hypotesen är att det kommer att ske en förbättring av HDL-C på ett dosberoende sätt med ökad konsumtion av mandel under 16 veckor.

Deltagarna i denna studie representerar en målgrupp som överensstämmer med målen för sjukvården att tillhandahålla livsstilshantering innan införandet av receptbelagda läkemedelsplaner. Studien ska genomföras i en population med risk att utveckla hjärtsjukdom, som har hyperkolesterolemi baserat på NCEP-definitionen (LDL-C-nivåer >4,1 mmol/L (>160 mg/dL)). För närvarande anses cirka 53 % av den nordamerikanska befolkningen ha förhöjda LDL-C-nivåer, men mindre än hälften får behandling. Deltagare i åldern 30 till 65 år kommer att övervägas för inskrivning för att undvika komplikationer relaterade till hög ålder och ett kroppsmassaindex (BMI) på och upp till 34,9 kg/m2 kommer att eliminera konfounders relaterade till avancerad fetma. Betydande metabola eller fysiologiska tillstånd som kan påverka lipidnivåerna kommer att uteslutas och alla deltagare på ordinerad lipidsänkande medicin kommer att uteslutas för att begränsa konfounders. Nuvarande användning av kosttillskott som är kända för att påverka blodlipidnivåer, vitamin E-status eller trädnötter som kan påverka studieresultat kommer att uteslutas om inte deltagarna genomgår en lämplig tvättperiod före registreringen. Dessutom kommer en omfattande lista över uteslutningar på plats att säkerställa att behörighet baseras på fastställande av hälsa och varje deltagares behörighet kommer att övervakas av den kvalificerade utredaren (QI).