ExoFlo治疗难治性溃疡性结肠炎的研究

纳入标准：

• 18-75岁的男性和女性
• 溃疡性结肠炎至少持续 6 个月，且症状难以治愈
• 在入组前 8 周内接受至少一种单克隆抗体（英夫利昔单抗、阿达木单抗、赛妥珠单抗、戈利木单抗、维多珠单抗、优特克单抗）或托法替尼后未能改善疾病。
• 或对单克隆抗体有禁忌症
• 过去允许接触皮质类固醇、5-ASA 药物、硫嘌呤、甲氨蝶呤、抗 TNF 疗法、抗整合素和抗白细胞介素，但任何单克隆抗体都需要 8 周的清除期。
• 如果接受常规免疫调节剂（即 AZA、6-MP 或 MTX），则必须服用这些药物至少 12 周，并且稳定剂量至少 4 周。
• 如果最近停用了 AZA、6-MP 或 MTX，则必须停用至少 4 周。
• 如果接受口服 5-ASA 化合物，剂量必须稳定至少 4 周。
• 如果接受口服皮质类固醇，剂量必须≤20 mg/天泼尼松或其等效物，并且必须稳定至少 4 周。
• 如果接受布地奈德，剂量必须稳定至少 2 周。
• 如果近期停用口服 5-ASA 化合物或口服皮质类固醇（包括布地奈德），则必须停药至少 2 周。
• 在首次给予研究药物之前，必须停用以下药物/疗法：
• TNF 拮抗剂治疗（例如 英夫利昔单抗、依那西普、赛妥珠单抗、阿达木单抗、戈利木单抗、维多珠单抗、优特克单抗）至少 8 周。
• 环孢菌素、他克莫司或西罗莫司，至少 4 周。
• 6-硫鸟嘌呤 (6-TG) 必须停用至少 4 周。
• 直肠皮质类固醇（即通过泡沫或灌肠剂或栓剂对直肠或乙状结肠给药的皮质类固醇 [包括布地奈德]）至少 2 周。
• 直肠 5-ASA 化合物（即通过泡沫剂或灌肠剂或栓剂对直肠或乙状结肠给药 5-ASA）至少 2 周。
• 肠外皮质类固醇至少 2 周。
• 全胃肠外营养 (TPN) 至少 2 周。
• 用于治疗 UC 的抗生素（例如，环丙沙星、甲硝唑或利福昔明）至少 2 周。
• 在 MSC 分娩后 30 天内通过结肠镜检查排除了结肠发育不良和恶性肿瘤
• 遵守协议的能力
• 有能力并能够提供书面知情同意书
• 表示愿意在研究期间遵守所有研究程序和可用性
• 如果患者有生育能力，愿意在研究期间采取适当的节育措施

排除标准：

• 无法给予知情同意。
• 服用 ExoFlo 前六个月内有临床意义的医疗状况：例如 心肌梗死、活动性心绞痛、充血性心力衰竭或研究人员认为会危及患者安全的其他情况。
• 确诊感染 HIV、乙型肝炎或丙型肝炎的患者
• 筛选时异常 AST 或 ALT 定义为 AST >100 或 ALT > 100
• 具有以下截止值的异常基本实验室值：
• 碱性磷酸盐 >200
• 白细胞 >13
• 血红蛋白
• 血小板 100万
• 生长因子 < 60
• 糖化血红蛋白 > 8%
• 凝血研究异常的受试者：
• 凝血酶原时间 (PT) > 正常值上限的 1.5 倍
• 部分凝血活酶时间 (PTT) > 正常值上限的 1.5 倍
• 国际标准化比值 (INR) > 正常值上限的 1.5 倍
• 患有高胆红素血症和由 AST > 100 或 ALT > 100 或 PT > 上限或正常上限的 1.5 倍或 PT/INR > 正常上限的 1.5 倍定义的肝病证据的受试者。
• 具有以下任何一项定义的异常生命体征的受试者：
• 收缩压 >160 或
• 舒张压 >90 或
• 脉搏 105 bpm
• 呼吸频率 25 次/分钟
• 温度：>100.4 华氏度
• 血氧饱和度：
• 参加研究后 5 年内有癌症病史，包括黑色素瘤（局部皮肤癌除外）
• 研究注册后一年内的研究药物
• 怀孕或哺乳。
• 如果患者有生育能力，在研究期间不愿采取适当的节育措施
• 需要急诊手术的暴发性结肠炎
• 并发活动性结肠艰难梭菌感染
• 结肠并发 CMV 感染
• 结肠穿孔的证据
• 结肠大出血需要紧急手术
• 克罗恩结肠炎或不确定的结肠炎
• 显微镜下、缺血性或感染性结肠炎
• 结肠肿瘤和术前活检
• 存在造口术
• 小肠切除术前
• 既往结肠切除术
• 无法通过成人结肠镜的结肠狭窄
• 活动性或潜伏性结核病
• 无法戒掉皮质类固醇
• 结肠外溃疡性结肠炎患者，包括原发性硬化性胆管炎
• 有酒精或药物滥用或依赖史或当前证据的患者，在进入研究后 90 天内娱乐性使用非法药物或处方药，或使用过医用大麻
• 已知对局部麻醉剂过敏的患者
• 服用抗凝药物的患者（例如 华法林、肝素）或氯吡格雷（Plavix）以降低出血/关节积血的风险
• 具有遗传性或获得性高凝状态、血栓栓塞事件或出血性疾病病史的个体
• 心电图显示心律失常，但窦性心动过速在不超过 105 bpm 的预定义限度内。