Estudio de ExoFlo para el tratamiento de la colitis ulcerosa médicamente refractaria

Criterios de inclusión:

• Hombres y mujeres de 18 a 75 años
• Colitis ulcerosa de al menos 6 meses de duración con síntomas médicamente refractarios
• No mejoró la enfermedad mientras recibía al menos un anticuerpo monoclonal (infliximab, adalimumab, certolizumab, golimumab, vedolizumab, ustekinumab) o tofacitinib durante 8 semanas antes de la inscripción.
• O tiene una contraindicación para los anticuerpos monoclonales.
• Se permite la exposición a corticosteroides, fármacos 5-ASA, tiopurinas, metotrexato, terapia anti-TNF, anti-integrina y anti-interleucina en el pasado, pero es necesario un período de lavado de 8 semanas para cualquier anticuerpo monoclonal.
• Si recibe inmunomoduladores convencionales (es decir, AZA, 6-MP o MTX), debe haberlos tomado durante ≥12 semanas y en una dosis estable durante al menos 4 semanas.
• Si se suspendió recientemente AZA, 6-MP o MTX, debe haberse suspendido durante al menos 4 semanas.
• Si recibe compuestos orales de 5-ASA, la dosis debe haber sido estable durante al menos 4 semanas.
• Si recibe corticoides orales, la dosis debe ser ≤ 20 mg/día de prednisona o su equivalente y debe haber sido estable durante al menos 4 semanas.
• Si recibe budesonida, la dosis debe haber sido estable durante al menos 2 semanas.
• Si los compuestos orales de 5-ASA o los corticosteroides orales (incluida la budesonida) se suspendieron recientemente, deben haberse suspendido durante al menos 2 semanas.
• Los siguientes medicamentos/terapias deben haberse interrumpido antes de la primera administración del agente del estudio:
• Terapia con antagonistas del TNF (p. infliximab, etanercept, certolizumab, adalimumab, golimumab, vedolizumab, ustekinumab) durante al menos 8 semanas.
• Ciclosporina, tacrolimus o sirolimus, durante al menos 4 semanas.
• Se debe haber suspendido la 6-tioguanina (6-TG) durante al menos 4 semanas.
• Corticosteroides rectales (es decir, corticosteroides [incluida la budesonida] administrados en el recto o en el colon sigmoide mediante espuma, enema o supositorio) durante al menos 2 semanas.
• Compuestos de 5-ASA rectales (es decir, 5-ASA administrados en el recto o el colon sigmoide mediante espuma, enema o supositorio) durante al menos 2 semanas.
• Corticoides parenterales durante al menos 2 semanas.
• Nutrición parenteral total (NPT) durante al menos 2 semanas.
• Antibióticos para el tratamiento de la CU (p. ej., ciprofloxacina, metronidazol o rifaximina) durante al menos 2 semanas.
• Ausencia de displasia colónica y malignidad según lo descartado por colonoscopia dentro de los 30 días posteriores al parto del MSC
• Capacidad para cumplir con el protocolo.
• Competente y capaz de dar su consentimiento informado por escrito
• Voluntad declarada de cumplir con todos los procedimientos del estudio y disponibilidad durante la duración del estudio.
• Si el paciente tiene capacidad reproductiva, está dispuesto a usar medidas anticonceptivas adecuadas mientras esté en el estudio

Criterio de exclusión:

• Incapacidad para dar consentimiento informado.
• Condiciones médicas clínicamente significativas dentro de los seis meses anteriores a la administración de ExoFlo: p. infarto de miocardio, angina activa, insuficiencia cardíaca congestiva u otras condiciones que, en opinión de los investigadores, comprometerían la seguridad del paciente.
• Pacientes con infección confirmada por VIH, hepatitis B o hepatitis C
• AST o ALT anormales en la selección definida como AST > 100 o ALT > 100
• Valores de laboratorio básicos anormales con los siguientes puntos de corte:
• Fosfato alcalino >200
• GB >13
• Hemoglobina
• Plaquetas 1 millón
• FGRe < 60
• HbA1C > 8 %
• Sujetos con estudios de coagulación anormales:
• Tiempo de protrombina (TP) > 1,5 veces los límites superiores de lo normal
• Tiempo de tromboplastina parcial (PTT) > 1,5 veces los límites superiores de lo normal
• Razón internacional normalizada (INR) > 1,5 veces los límites superiores de lo normal
• Sujetos con hiperbilirrubinemia y evidencia de enfermedad hepática definida por AST > 100 o ALT > 100 o PT > 1,5 veces los límites superiores o normales o PT/INR > 1,5 veces los límites superiores de lo normal.
• Sujetos con signos vitales anormales definidos por cualquiera de los siguientes:
• Presión arterial sistólica >160 o
• Presión arterial diastólica > 90 o
• Pulso 105 lpm
• Frecuencia respiratoria 25 respiraciones por minuto
• Temperatura: >100.4 grados Fahrenheit
• SpO2 :
• Antecedentes de cáncer, incluido el melanoma (con la excepción de los cánceres de piel localizados) dentro de los 5 años posteriores a la inscripción en el estudio
• Medicamento en investigación dentro de un año de la inscripción en el estudio
• Embarazada o en periodo de lactancia.
• Si el paciente tiene capacidad reproductiva, no está dispuesto a usar medidas anticonceptivas adecuadas mientras está en el estudio
• Colitis fulminante que requiere cirugía de emergencia
• Infección activa concurrente por Clostridium difficile del colon
• Infección concurrente por CMV del colon
• Evidencia de perforación colónica
• Hemorragia masiva del colon que requiere cirugía de emergencia
• Colitis de Crohn o colitis indeterminada
• Colitis microscópica, isquémica o infecciosa
• Neoplasia de colon y biopsia preoperatoria
• Presencia de una ostomía
• Resección previa del intestino delgado
• Resección colónica previa
• Estenosis colónica que no puede pasar un colonoscopio adulto
• Tuberculosis activa o latente
• Incapaz de destetar los corticosteroides
• Pacientes con colitis ulcerosa extracolónica, incluida la colangitis esclerosante primaria
• Pacientes con antecedentes o evidencia actual de abuso o dependencia de alcohol o drogas, uso recreativo de drogas ilícitas o medicamentos recetados, o uso de marihuana medicinal dentro de los 90 días posteriores al ingreso al estudio.
• Pacientes con alergia conocida a los anestésicos locales.
• Pacientes que toman medicamentos anticoagulantes (p. warfarina, heparina) o clopidogrel (Plavix) para reducir el riesgo de sangrado/hemartrosis
• Individuos con estados de hipercoagulabilidad hereditarios o adquiridos, antecedentes de eventos tromboembólicos o trastornos hemorrágicos
• Electrocardiograma que demuestre arritmia cardíaca, excepto taquicardia sinusal dentro del límite predefinido de no más de 105 lpm.