Estudo de ExoFlo para o Tratamento de Colite Ulcerosa Medicamente Refratária

Critério de inclusão:

• Homens e mulheres de 18 a 75 anos
• Colite ulcerosa com pelo menos 6 meses de duração com sintomas refratários a medicamentos
• Falhou em ter melhora da doença enquanto recebia pelo menos um anticorpo monoclonal (infliximabe, adalimumabe, certolizumabe, golimumabe, vedolizumabe, ustequinumabe) ou tofacitinibe por 8 semanas antes da inscrição.
• Ou tem contra-indicação para anticorpos monoclonais
• A exposição a corticosteróides, medicamentos 5-ASA, tiopurinas, metotrexato, terapia anti-TNF, anti-integrina e anti-interleucina no passado é permitida, mas é necessário um período de washout de 8 semanas para qualquer anticorpo monoclonal.
• Se estiver recebendo imunomoduladores convencionais (ou seja, AZA, 6-MP ou MTX), deve tê-los tomado por ≥12 semanas e em dose estável por pelo menos 4 semanas.
• Se AZA, 6-MP ou MTX foi descontinuado recentemente, deve ter sido interrompido por pelo menos 4 semanas.
• Se estiver recebendo compostos orais de 5-ASA, a dose deve estar estável por pelo menos 4 semanas.
• Se estiver recebendo corticosteroides orais, a dose deve ser ≤ 20 mg/dia de prednisona ou equivalente e deve estar estável por pelo menos 4 semanas.
• Se estiver recebendo budesonida, a dose deve estar estável por pelo menos 2 semanas.
• Se os compostos orais de 5-ASA ou corticosteroides orais (incluindo budesonida) tiverem sido descontinuados recentemente, eles devem ter sido interrompidos por pelo menos 2 semanas.
• Os seguintes medicamentos/terapias devem ter sido descontinuados antes da primeira administração do agente do estudo:
• Terapia com antagonista de TNF (por exemplo, infliximabe, etanercepte, certolizumabe, adalimumabe, golimumabe, vedolizumabe, ustequinumabe) por pelo menos 8 semanas.
• Ciclosporina, tacrolimus ou sirolimus, por pelo menos 4 semanas.
• A 6-tioguanina (6-TG) deve ter sido suspensa por pelo menos 4 semanas.
• Corticosteróides retais (ou seja, corticosteróides [incluindo budesonida] administrados no reto ou cólon sigmóide por meio de espuma, enema ou supositório) por pelo menos 2 semanas.
• Compostos 5-ASA retais (ou seja, 5-ASAs administrados no reto ou cólon sigmóide via espuma ou enema ou supositório) por pelo menos 2 semanas.
• Corticosteroides parenterais por pelo menos 2 semanas.
• Nutrição parenteral total (NPT) por pelo menos 2 semanas.
• Antibióticos para o tratamento de CU (por exemplo, ciprofloxacina, metronidazol ou rifaximina) por pelo menos 2 semanas.
• Sem displasia colônica e malignidade descartada por colonoscopia dentro de 30 dias após a entrega de MSC
• Capacidade de cumprir o protocolo
• Competente e capaz de fornecer consentimento informado por escrito
• Vontade declarada de cumprir todos os procedimentos do estudo e disponibilidade para a duração do estudo
• Se o paciente tiver capacidade reprodutiva, disposto a usar medidas anticoncepcionais adequadas enquanto estiver no estudo

Critério de exclusão:

• Incapacidade de dar consentimento informado.
• Condições médicas clinicamente significativas nos seis meses anteriores à administração de ExoFlo: por ex. infarto do miocárdio, angina ativa, insuficiência cardíaca congestiva ou outras condições que possam, na opinião dos investigadores, comprometer a segurança do paciente.
• Pacientes com infecções confirmadas por HIV, Hepatite B ou Hepatite C
• AST ou ALT anormal na triagem definida como AST > 100 ou ALT > 100
• Valores laboratoriais básicos anormais com os seguintes limites:
• Fosfato alcalino >200
• WBC >13
• Hemoglobina
• plaquetas 1 milhão
• eGRF < 60
• HbA1C > 8%
• Indivíduos com estudos anormais de coagulação:
• Tempo de protrombina (PT) > 1,5 vezes os limites superiores do normal
• Tempo de tromboplastina parcial (PTT) > 1,5 vezes os limites superiores do normal
• Razão normalizada internacional (INR) > 1,5 vezes os limites superiores do normal
• Indivíduos com hiperbilirrubinemia e evidência de doença hepática conforme definido por AST > 100 ou ALT > 100 ou PT > 1,5 vezes os limites superiores ou normal ou PT/INR > 1,5 vezes os limites superiores do normal.
• Indivíduos com sinais vitais anormais, conforme definido por qualquer um dos seguintes:
• Pressão arterial sistólica >160 ou
• Pressão arterial diastólica >90 ou
• Pulso 105 bpm
• Frequência respiratória 25 respirações por minuto
• Temperatura: >100,4 graus Fahrenheit
• SpO2:
• Histórico de câncer, incluindo melanoma (com exceção de cânceres de pele localizados) dentro de 5 anos da inscrição no estudo
• Medicamento experimental dentro de um ano da inscrição no estudo
• Grávida ou amamentando.
• Se o paciente tiver capacidade reprodutiva, não estiver disposto a usar medidas anticoncepcionais adequadas enquanto estiver no estudo
• Colite fulminante que requer cirurgia de emergência
• Infecção ativa concomitante por Clostridium difficile do cólon
• Infecção concomitante por CMV do cólon
• Evidência de perfuração colônica
• Hemorragia maciça do cólon que requer cirurgia de emergência
• Colite de Crohn ou colite indeterminada
• Colite microscópica, isquêmica ou infecciosa
• Neoplasia do cólon e biópsia pré-operatória
• Presença de ostomia
• Ressecção prévia do intestino delgado
• Ressecção colônica anterior
• Estenose colônica que não consegue passar por um colonoscópio adulto
• Tuberculose ativa ou latente
• Incapaz de desmamar os corticosteróides
• Pacientes com colite ulcerativa extra colônica, incluindo colangite esclerosante primária
• Pacientes com histórico ou evidência atual de abuso ou dependência de álcool ou drogas, uso recreativo de drogas ilícitas ou medicamentos prescritos ou uso de maconha medicinal dentro de 90 dias após a entrada no estudo
• Pacientes com alergia conhecida a anestésicos locais
• Pacientes em uso de medicamentos anticoagulantes (p. varfarina, heparina) ou clopidogrel (Plavix) para reduzir o risco de sangramento/ hemartrose
• Indivíduos com estados de hipercoagulabilidade herdados ou adquiridos, história de eventos tromboembólicos ou distúrbios hemorrágicos
• Eletrocardiograma demonstrando arritmia cardíaca, exceto taquicardia sinusal dentro do limite pré-definido de não mais que 105 bpm.