Studie von ExoFlo zur Behandlung von medizinisch refraktärer Colitis ulcerosa

Einschlusskriterien:

• Männer und Frauen im Alter von 18 bis 75 Jahren
• Colitis ulcerosa von mindestens 6 Monaten Dauer mit medizinisch refraktären Symptomen
• Keine Besserung der Krankheit während der Behandlung mit mindestens einem monoklonalen Antikörper (Infliximab, Adalimumab, Certolizumab, Golimumab, Vedolizumab, Ustekinumab) oder Tofacitinib für 8 Wochen vor der Einschreibung.
• Oder hat eine Kontraindikation für monoklonale Antikörper
• Die Exposition gegenüber Kortikosteroiden, 5-ASA-Medikamenten, Thiopurinen, Methotrexat, Anti-TNF-Therapie, Anti-Integrin und Anti-Interleukin in der Vergangenheit ist zulässig, aber eine Auswaschphase von 8 Wochen für jeden monoklonalen Antikörper ist erforderlich.
• Wenn Sie herkömmliche Immunmodulatoren (dh AZA, 6-MP oder MTX) erhalten, müssen Sie diese mindestens 12 Wochen lang und mindestens 4 Wochen lang in einer stabilen Dosis eingenommen haben.
• Wenn AZA, 6-MP oder MTX kürzlich abgesetzt wurde, muss es mindestens 4 Wochen lang abgesetzt worden sein.
• Bei oraler Gabe von 5-ASA-Präparaten muss die Dosis seit mindestens 4 Wochen stabil sein.
• Wenn Sie orale Kortikosteroide erhalten, muss die Dosis ≤ 20 mg/Tag Prednison oder ein Äquivalent betragen und mindestens 4 Wochen lang stabil gewesen sein.
• Wenn Sie Budesonid erhalten, muss die Dosis mindestens 2 Wochen stabil gewesen sein.
• Wenn orale 5-ASA-Verbindungen oder orale Kortikosteroide (einschließlich Budesonid) kürzlich abgesetzt wurden, müssen sie mindestens 2 Wochen lang abgesetzt worden sein.
• Die folgenden Medikamente/Therapien müssen vor der ersten Verabreichung des Studienmittels abgesetzt worden sein:
• TNF-Antagonisten-Therapie (z. Infliximab, Etanercept, Certolizumab, Adalimumab, Golimumab, Vedolizumab, Ustekinumab) für mindestens 8 Wochen.
• Cyclosporin, Tacrolimus oder Sirolimus für mindestens 4 Wochen.
• 6-Thioguanin (6-TG) muss für mindestens 4 Wochen abgesetzt worden sein.
• Rektale Kortikosteroide (d. h. Kortikosteroide [einschließlich Budesonid], die über Schaum, Einlauf oder Zäpfchen in das Rektum oder Sigma verabreicht werden) für mindestens 2 Wochen.
• Rektale 5-ASA-Verbindungen (dh 5-ASAs, die über Schaum, Klistier oder Zäpfchen in das Rektum oder Sigma verabreicht werden) für mindestens 2 Wochen.
• Parenterale Kortikosteroide für mindestens 2 Wochen.
• Vollständige parenterale Ernährung (TPN) für mindestens 2 Wochen.
• Antibiotika zur Behandlung von UC (z. B. Ciprofloxacin, Metronidazol oder Rifaximin) für mindestens 2 Wochen.
• Keine Dickdarmdysplasie und Malignität, wie durch Koloskopie innerhalb von 30 Tagen nach MSC-Entbindung ausgeschlossen
• Fähigkeit, das Protokoll einzuhalten
• Kompetent und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
• Erklärte Bereitschaft zur Einhaltung aller Studienverfahren und Erreichbarkeit für die Dauer des Studiums
• Wenn der Patient reproduktionsfähig ist und bereit ist, während der Studie angemessene Empfängnisverhütungsmaßnahmen anzuwenden

Ausschlusskriterien:

• Unfähigkeit, eine informierte Zustimmung zu geben.
• Klinisch signifikante Erkrankungen innerhalb von sechs Monaten vor der Verabreichung von ExoFlo: z. Myokardinfarkt, aktiver Angina pectoris, dekompensierter Herzinsuffizienz oder anderen Zuständen, die nach Meinung der Prüfärzte die Sicherheit des Patienten gefährden würden.
• Patienten mit bestätigter HIV-, Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion
• Anormale AST oder ALT beim Screening, definiert als AST > 100 oder ALT > 100
• Auffällige Basislaborwerte mit folgenden Grenzwerten:
• Alkalisches Phosphat >200
• Leukozyten >13
• Hämoglobin
• Blutplättchen 1 Million
• eGRF < 60
• HbA1c > 8 %
• Patienten mit anormalen Gerinnungsstudien:
• Prothrombinzeit (PT) > 1,5-mal die Obergrenzen des Normalwerts
• Partielle Thromboplastinzeit (PTT) > 1,5-mal die Obergrenzen des Normalwerts
• International normalisiertes Verhältnis (INR) > 1,5-mal die Obergrenzen des Normalwerts
• Patienten mit Hyperbilirubinämie und Anzeichen einer Lebererkrankung, definiert als AST > 100 oder ALT > 100 oder PT > 1,5-mal die Obergrenzen oder normal oder PT/INR > 1,5-mal die Obergrenzen des Normalwerts.
• Probanden mit anormalen Vitalfunktionen, wie sie durch eine der folgenden Definitionen definiert sind:
• Systolischer Blutdruck >160 bzw
• Diastolischer Blutdruck >90 bzw
• Puls 105 bpm
• Atemfrequenz 25 Atemzüge pro Minute
• Temperatur: >100,4 Grad Fahrenheit
• SpO2 :
• Vorgeschichte von Krebs einschließlich Melanom (mit Ausnahme von lokalisiertem Hautkrebs) innerhalb von 5 Jahren nach Studieneinschreibung
• Prüfpräparat innerhalb eines Jahres nach Aufnahme in die Studie
• Schwanger oder stillend.
• Wenn die Patientin reproduktionsfähig ist und nicht bereit ist, angemessene Empfängnisverhütungsmaßnahmen anzuwenden, während sie in der Studie sind
• Fulminante Colitis, die eine Notoperation erfordert
• Gleichzeitige aktive Clostridium-difficile-Infektion des Dickdarms
• Gleichzeitige CMV-Infektion des Dickdarms
• Nachweis einer Dickdarmperforation
• Massive Blutung aus dem Dickdarm, die eine notfallmäßige Operation erfordert
• Crohn-Kolitis oder unbestimmte Kolitis
• Mikroskopische, ischämische oder infektiöse Kolitis
• Neoplasie des Dickdarms und präoperative Biopsie
• Vorhandensein eines Stoma
• Vorherige Dünndarmresektion
• Frühere Kolonresektion
• Dickdarmstriktur, die ein Erwachsenen-Koloskop nicht passieren kann
• Aktive oder latente Tuberkulose
• Kortikosteroide können nicht abgesetzt werden
• Patienten mit extrakolischer Colitis ulcerosa einschließlich primär sklerosierender Cholangitis
• Patienten mit Vorgeschichte oder aktuellen Anzeichen von Alkohol- oder Drogenmissbrauch oder -abhängigkeit, Freizeitkonsum von illegalen Drogen oder verschreibungspflichtigen Medikamenten oder Konsum von medizinischem Marihuana innerhalb von 90 Tagen nach Studieneintritt
• Patienten mit bekannter Allergie gegen Lokalanästhetika
• Patienten, die gerinnungshemmende Medikamente einnehmen (z. Warfarin, Heparin) oder Clopidogrel (Plavix), um das Risiko von Blutungen/Hämarthrose zu verringern
• Personen mit angeborener oder erworbener Hyperkoagulabilität, Vorgeschichte von thromboembolischen Ereignissen oder Blutgerinnungsstörungen
• Elektrokardiogramm, das Herzrhythmusstörungen zeigt, außer Sinustachykardie innerhalb der vordefinierten Grenze von nicht mehr als 105 bpm.