Studie ExoFlo pro léčbu medicínsky refrakterní ulcerózní kolitidy

Kritéria pro zařazení:

• Muži a ženy ve věku 18-75 let
• Ulcerózní kolitida trvající nejméně 6 měsíců s lékařsky refrakterními příznaky
• Nedošlo ke zlepšení onemocnění při užívání alespoň jedné monoklonální protilátky (infliximab, adalimumab, certolizumab, golimumab, vedolizumab, ustekinumab) nebo tofacitinibu po dobu 8 týdnů před zařazením.
• Nebo má kontraindikaci k monoklonálním protilátkám
• Expozice kortikosteroidům, lékům 5-ASA, thiopurinům, metotrexátu, anti-TNF terapii, anti-integrinu a anti-interleukinu v minulosti je povolena, je však nutné vymývací období 8 týdnů pro jakoukoli monoklonální protilátku.
• Pokud dostáváte konvenční imunomodulátory (tj. AZA, 6-MP nebo MTX), musíte je užívat ≥ 12 týdnů a ve stabilní dávce alespoň 4 týdny.
• Pokud byly AZA, 6-MP nebo MTX nedávno vysazeny, musí být vysazeny alespoň na 4 týdny.
• Při perorálním podávání sloučenin 5-ASA musí být dávka stabilní po dobu alespoň 4 týdnů.
• Pokud dostáváte perorální kortikosteroidy, dávka musí být ≤ 20 mg/den prednisonu nebo jeho ekvivalentu a musí být stabilní po dobu alespoň 4 týdnů.
• Pokud dostáváte budesonid, dávka musí být stabilní po dobu alespoň 2 týdnů.
• Pokud byly perorální sloučeniny 5-ASA nebo perorální kortikosteroidy (včetně budesonidu) nedávno vysazeny, musí být vysazeny alespoň na 2 týdny.
• Následující léky/terapie musí být vysazeny před prvním podáním zkoumané látky:
• Léčba antagonisty TNF (např. infliximab, etanercept, certolizumab, adalimumab, golimumab, vedolizumab, ustekinumab) po dobu alespoň 8 týdnů.
• Cyklosporin, takrolimus nebo sirolimus po dobu nejméně 4 týdnů.
• 6-thioguanin (6-TG) musí být vysazen alespoň na 4 týdny.
• Rektální kortikosteroidy (tj. kortikosteroidy [včetně budesonidu] podávané do rekta nebo sigmoidálního tračníku pomocí pěny nebo klystýru nebo čípku) po dobu alespoň 2 týdnů.
• Rektální sloučeniny 5-ASA (tj. 5-ASA podávané do rekta nebo sigmoidálního tračníku pomocí pěny nebo klystýru nebo čípku) po dobu alespoň 2 týdnů.
• Parenterální kortikosteroidy po dobu nejméně 2 týdnů.
• Celková parenterální výživa (TPN) po dobu minimálně 2 týdnů.
• Antibiotika pro léčbu UC (např. ciprofloxacin, metronidazol nebo rifaximin) po dobu alespoň 2 týdnů.
• Žádná dysplazie tlustého střeva a malignita vyloučená kolonoskopií do 30 dnů od porodu MSC
• Schopnost dodržovat protokol
• Kompetentní a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas
• Prohlásila ochotu dodržovat všechny studijní postupy a dostupnost po dobu trvání studie
• Pokud je pacientka reprodukční schopnosti, ochotná používat adekvátní antikoncepční opatření, když je ve studii

Kritéria vyloučení:

• Neschopnost dát informovaný souhlas.
• Klinicky významné zdravotní stavy během šesti měsíců před podáním ExoFlo: např. infarkt myokardu, aktivní angina pectoris, městnavé srdeční selhání nebo jiné stavy, které by podle názoru výzkumníků ohrozily bezpečnost pacienta.
• Pacienti s potvrzenou infekcí HIV, hepatitidou B nebo hepatitidou C
• Abnormální AST nebo ALT při screeningu definované jako AST > 100 nebo ALT > 100
• Abnormální základní laboratorní hodnoty s následujícími mezními hodnotami:
• Alkalický fosfát >200
• WBC >13
• Hemoglobin
• Krevní destičky 1 milion
• eGRF < 60
• HbA1C > 8 %
• Subjekty s abnormálními koagulačními studiemi:
• Protrombinový čas (PT) > 1,5násobek horní hranice normálu
• Parciální tromboplastinový čas (PTT) > 1,5násobek horní hranice normy
• Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) > 1,5násobek horní hranice normálu
• Subjekty s hyperbilirubinémií a prokázaným onemocněním jater, jak je definováno AST > 100 nebo ALT > 100 nebo PT > 1,5násobkem horní hranice nebo normální nebo PT/INR > 1,5násobkem horní hranice normy.
• Subjekty s abnormálními vitálními funkcemi, jak je definováno kterýmkoli z následujících:
• Systolický krevní tlak >160 nebo
• Diastolický krevní tlak >90 nebo
• Puls 105 bpm
• Dechová frekvence 25 dechů za minutu
• Teplota: >100,4 stupňů Fahrenheita
• SpO2:
• Anamnéza rakoviny včetně melanomu (s výjimkou lokalizovaných rakovin kůže) do 5 let od zařazení do studie
• Zkoumaný lék do jednoho roku od zařazení do studie
• Těhotná nebo kojená.
• Pokud má pacientka reprodukční schopnost, není ochotna během studie používat adekvátní antikoncepční opatření
• Fulminantní kolitida vyžadující urgentní chirurgický zákrok
• Souběžná aktivní infekce tlustého střeva Clostridium difficile
• Současná CMV infekce tlustého střeva
• Důkaz perforace tlustého střeva
• Masivní krvácení z tlustého střeva vyžadující urgentní chirurgický zákrok
• Crohnova kolitida nebo neurčitá kolitida
• Mikroskopická, ischemická nebo infekční kolitida
• Neoplazie tlustého střeva a předoperační biopsie
• Přítomnost stomie
• Před resekcí tenkého střeva
• Předchozí resekce tlustého střeva
• Striktura tlustého střeva, která není schopna projít kolonoskopem pro dospělé
• Aktivní nebo latentní tuberkulóza
• Nelze vysadit kortikosteroidy
• Pacienti s ulcerózní kolitidou tlustého střeva včetně primární sklerotizující cholangitidy
• Pacienti s anamnézou nebo současnými důkazy o zneužívání alkoholu nebo drogách nebo závislosti, rekreačním užívání nelegálních drog nebo léků na předpis nebo kteří užívali lékařskou marihuanu do 90 dnů od vstupu do studie
• Pacienti se známou alergií na lokální anestetika
• Pacienti užívající antikoagulační léky (např. warfarin, heparin) nebo klopidogrel (Plavix) ke snížení rizika krvácení/hemartrózy
• Jedinci s dědičnými nebo získanými hyperkoagulačními stavy, tromboembolickými příhodami nebo poruchami krvácení v anamnéze
• Elektrokardiogram prokazující srdeční arytmii, s výjimkou sinusové tachykardie v rámci předem definovaného limitu ne většího než 105 tepů za minutu.