Az ExoFlo tanulmánya az orvosilag nem ellenálló, fekélyes vastagbélgyulladás kezelésére

Bevételi kritériumok:

• Férfiak és Nők 18-75 éves korig
• Legalább 6 hónapig tartó fekélyes vastagbélgyulladás, orvosilag ellenálló tünetekkel
• Nem sikerült javulni a betegség, miközben legalább egy monoklonális antitestet (infliximab, adalimumab, certolizumab, golimumab, vedolizumab, usztekinumab) vagy tofacitinibet kaptak a beiratkozás előtt 8 hétig.
• Vagy ellenjavallata van a monoklonális antitesteknek
• Kortikoszteroidok, 5-ASA gyógyszerek, tiopurinok, metotrexát, anti-TNF terápia, anti-integrin és anti-interleukin a múltban megengedett, de 8 hetes kiürülési időszak szükséges bármely monoklonális antitest esetében.
• Ha hagyományos immunmodulátorokat (azaz AZA-t, 6-MP-t vagy MTX-et) kap, legalább 12 hete, és legalább 4 hétig stabil dózisban kell szednie.
• Ha az AZA, 6-MP vagy MTX adását a közelmúltban abbahagyták, legalább 4 hétig abba kellett hagynia.
• Ha orális 5-ASA vegyületeket kap, az adagnak legalább 4 hétig stabilnak kell lennie.
• Ha orális kortikoszteroidokat kap, az adagnak ≤20 mg/nap prednizonnak vagy ennek megfelelőnek kell lennie, és legalább 4 hétig stabilnak kell lennie.
• Ha budezonidot kap, az adagnak legalább 2 hétig stabilnak kell lennie.
• Ha az orális 5-ASA-vegyületek vagy orális kortikoszteroidok (beleértve a budezonidot is) adását a közelmúltban abbahagyták, ezeket legalább 2 hétig abba kell hagyni.
• A következő gyógyszerek/terápiák alkalmazását fel kell függeszteni a vizsgálati szer első alkalmazása előtt:
• TNF-antagonista terápia (pl. infliximab, etanercept, certolizumab, adalimumab, golimumab, vedolizumab, usztekinumab) legalább 8 hétig.
• Ciklosporin, takrolimusz vagy szirolimusz legalább 4 hétig.
• A 6-tioguanint (6-TG) legalább 4 hétig abba kell hagyni.
• Rektális kortikoszteroidok (azaz kortikoszteroidok [beleértve a budezonidot is] a végbélbe vagy a szigmabélbe hab, beöntés vagy kúp formájában adagolva) legalább 2 hétig.
• Rektális 5-ASA-vegyületek (azaz 5-ASA-k a végbélbe vagy a szigmabélbe habbal vagy beöntéssel vagy kúppal beadva) legalább 2 hétig.
• Parenterális kortikoszteroidok legalább 2 hétig.
• Teljes parenterális táplálás (TPN) legalább 2 hétig.
• Antibiotikumok UC kezelésére (pl. ciprofloxacin, metronidazol vagy rifaximin) legalább 2 hétig.
• Nincs vastagbél diszplázia és rosszindulatú daganat, amit kolonoszkópia kizárt az MSC szüléstől számított 30 napon belül
• Képes betartani a protokollt
• Hozzáértő és képes írásos, tájékozott beleegyezést adni
• Kijelentette, hogy hajlandó betartani az összes vizsgálati eljárást és rendelkezésre áll a vizsgálat időtartama alatt
• Ha a páciens reproduktív képességű, hajlandó megfelelő fogamzásgátlási intézkedéseket alkalmazni a vizsgálat alatt

Kizárási kritériumok:

• Képtelenség tájékozott beleegyezést adni.
• Klinikailag jelentős egészségügyi állapotok az ExoFlo beadását megelőző hat hónapon belül: pl. szívinfarktus, aktív angina, pangásos szívelégtelenség vagy egyéb olyan állapotok, amelyek a vizsgálók véleménye szerint veszélyeztetik a beteg biztonságát.
• Megerősített HIV-, Hepatitis B- vagy Hepatitis C-fertőzésben szenvedő betegek
• Rendellenes AST vagy ALT a szűréskor, mint AST > 100 vagy ALT > 100
• Rendellenes laboratóriumi alapértékek a következő határértékekkel:
• Alkáli foszfát > 200
• WBC >13
• Hemoglobin
• Vérlemezkék 1 millió
• eGRF < 60
• HbA1C > 8%
• Rendellenes véralvadási vizsgálatokban szenvedő alanyok:
• A protrombin idő (PT) > 1,5-szerese a normál felső határának
• A részleges thromboplasztin idő (PTT) > 1,5-szerese a normál érték felső határának
• A nemzetközi normalizált arány (INR) > 1,5-szerese a normál felső határának
• Hiperbilirubinémiában szenvedő és májbetegségben szenvedő alanyok, amelyek meghatározása szerint az AST > 100 vagy az ALT > 100 vagy a PT > a felső határ 1,5-szerese vagy a normál vagy a PT/INR > 1,5-szerese a normál felső határának.
• Rendellenes életjelekkel rendelkező alanyok, amelyeket a következők bármelyike ​​határoz meg:
• A szisztolés vérnyomás >160 ill
• Diasztolés vérnyomás >90 ill
• Pulzus 105 bpm
• Légzési frekvencia 25 légzés percenként
• Hőmérséklet: >100,4 Fahrenheit
• SpO2:
• Rák előfordulása, beleértve a melanomát (kivéve a lokalizált bőrrákokat) a vizsgálatba való beiratkozást követő 5 éven belül
• Vizsgálati gyógyszer a vizsgálatba való beiratkozást követő egy éven belül
• Terhes vagy szoptató.
• Ha a páciens reproduktív képességű, nem hajlandó megfelelő fogamzásgátlási intézkedéseket alkalmazni a vizsgálat alatt
• Sürgősségi műtétet igénylő fulmináns vastagbélgyulladás
• A vastagbél egyidejű aktív Clostridium difficile fertőzése
• A vastagbél egyidejű CMV-fertőzése
• A vastagbél perforációjának bizonyítéka
• Hatalmas vérzés a vastagbélből, amely sürgős műtétet igényel
• Crohn colitis vagy határozatlan vastagbélgyulladás
• Mikroszkópos, ischaemiás vagy fertőző vastagbélgyulladás
• A vastagbél neopláziája és preoperatív biopszia
• Sztóma jelenléte
• Előzetes vékonybél reszekció
• Korábbi vastagbél reszekció
• Vastagbél szűkület, amely nem képes átjutni a felnőtt kolonoszkópon
• Aktív vagy látens tuberkulózis
• Képtelen leszoktatni a kortikoszteroidokról
• Extra vastagbélfekélyes vastagbélgyulladásban, beleértve az elsődleges szklerotizáló cholangitist is
• Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében vagy jelenlegi bizonyítékai vannak alkohollal vagy kábítószerrel való visszaélésnek vagy függőségnek, tiltott kábítószer vagy vényköteles gyógyszerek rekreációs használatának, vagy orvosi marihuánát használtak a vizsgálatba való belépéstől számított 90 napon belül
• A helyi érzéstelenítőkre ismert allergiás betegek
• Véralvadásgátló gyógyszereket szedő betegek (pl. warfarin, heparin) vagy klopidogrél (Plavix) a vérzés/hemarthrosis kockázatának csökkentésére
• Öröklött vagy szerzett hiperkoagulálható állapotú, thromboemboliás események vagy vérzési rendellenességek anamnézisében szenvedő egyének
• A szívritmuszavart mutató elektrokardiogram, kivéve a sinus tachycardiát az előre meghatározott, legfeljebb 105 bpm határon belül.