Undersøgelse af ExoFlo til behandling af medicinsk refraktær colitis ulcerosa

Inklusionskriterier:

• Mænd og kvinder 18-75 år
• Colitis ulcerosa af mindst 6 måneders varighed med medicinsk refraktære symptomer
• Mislykkedes at få bedring af sygdommen, mens han fik mindst ét ​​monoklonalt antistof (infliximab, adalimumab, certolizumab, golimumab, vedolizumab, ustekinumab) eller tofacitinib i 8 ugers varighed før indskrivning.
• Eller har en kontraindikation til monoklonale antistoffer
• Eksponering for tidligere kortikosteroider, 5-ASA-lægemidler, thiopuriner, methotrexat, anti-TNF-terapi, anti-integrin og anti-interleukin er tilladt, men en udvaskningsperiode på 8 uger for ethvert monoklonalt antistof er nødvendig.
• Hvis du modtager konventionelle immunmodulatorer (dvs. AZA, 6-MP eller MTX), skal du have taget dem i ≥12 uger og på en stabil dosis i mindst 4 uger.
• Hvis AZA, 6-MP eller MTX for nylig er blevet seponeret, skal det have været stoppet i mindst 4 uger.
• Hvis du får orale 5-ASA-forbindelser, skal dosis have været stabil i mindst 4 uger.
• Hvis du får orale kortikosteroider, skal dosis være ≤20 mg/dag prednison eller tilsvarende og skal have været stabil i mindst 4 uger.
• Hvis du får budesonid, skal dosis have været stabil i mindst 2 uger.
• Hvis orale 5-ASA-forbindelser eller orale kortikosteroider (inklusive budesonid) for nylig er blevet seponeret, skal de have været stoppet i mindst 2 uger.
• Følgende medicin/terapier skal være afbrudt før første administration af undersøgelsesmidlet:
• TNF-antagonistterapi (f.eks. infliximab, etanercept, certolizumab, adalimumab, golimumab, vedolizumab, ustekinumab) i mindst 8 uger.
• Cyclosporin, tacrolimus eller sirolimus i mindst 4 uger.
• 6-thioguanin (6-TG) skal have været seponeret i mindst 4 uger.
• Rektale kortikosteroider (dvs. kortikosteroider [inklusive budesonid] indgivet til rektum eller sigmoideum colon via skum eller lavement eller stikpille) i mindst 2 uger.
• Rektale 5-ASA-forbindelser (dvs. 5-ASA'er indgivet til rektum eller sigmoid colon via skum eller lavement eller stikpille) i mindst 2 uger.
• Parenterale kortikosteroider i mindst 2 uger.
• Total parenteral ernæring (TPN) i mindst 2 uger.
• Antibiotika til behandling af UC (f.eks. ciprofloxacin, metronidazol eller rifaximin) i mindst 2 uger.
• Ingen tyktarmsdysplasi og malignitet udelukket af koloskopi inden for 30 dage efter MSC levering
• Evne til at overholde protokol
• Kompetent og i stand til at give skriftligt informeret samtykke
• Erklæret villighed til at overholde alle undersøgelsesprocedurer og tilgængelighed i hele undersøgelsens varighed
• Hvis patienten er af reproduktionsevne, villig til at bruge passende præventionsforanstaltninger, mens de er i undersøgelsen

Ekskluderingskriterier:

• Manglende evne til at give informeret samtykke.
• Klinisk signifikante medicinske tilstande inden for de seks måneder før administration af ExoFlo: f.eks. myokardieinfarkt, aktiv angina, kongestiv hjertesvigt eller andre tilstande, der efter efterforskernes opfattelse ville kompromittere patientens sikkerhed.
• Patienter med bekræftede HIV-, Hepatitis B- eller Hepatitis C-infektioner
• Unormal ASAT eller ALAT ved screening defineret som ASAT >100 eller ALAT > 100
• Unormale grundlæggende laboratorieværdier med følgende cut-offs:
• Alkalisk fosfat >200
• WBC >13
• Hæmoglobin
• Blodplader 1 mio
• eGRF < 60
• HbA1C > 8 %
• Forsøgspersoner med unormale koagulationsundersøgelser:
• Protrombintid (PT) > 1,5 gange den øvre normalgrænse
• Partiel tromboplastintid (PTT) > 1,5 gange den øvre normalgrænse
• International normalized ratio (INR) > 1,5 gange den øvre grænse for normal
• Personer med hyperbilirubinæmi og tegn på leversygdom som defineret ved AST > 100 eller ALAT > 100 eller PT > 1,5 gange de øvre grænser eller normal eller PT/INR > 1,5 gange de øvre grænser for normalen.
• Personer med unormale vitale tegn som defineret ved et af følgende:
• Systolisk blodtryk >160 eller
• Diastolisk blodtryk >90 eller
• Puls 105 bpm
• Respirationsfrekvens 25 vejrtrækninger i minuttet
• Temperatur: >100,4 grader Fahrenheit
• SpO2:
• Anamnese med kræft inklusive melanom (med undtagelse af lokaliserede hudkræftformer) inden for 5 år efter tilmelding til studiet
• Undersøgelseslægemiddel inden for et år efter studieindskrivning
• Gravid eller ammende.
• Hvis patienten har reproduktionsevne, uvillig til at bruge passende præventionsforanstaltninger, mens de er i undersøgelsen
• Fulminant colitis, der kræver akut operation
• Samtidig aktiv clostridium difficile infektion i tyktarmen
• Samtidig CMV-infektion i tyktarmen
• Bevis på perforering af tyktarmen
• Massiv blødning fra tyktarmen, der kræver akut operation
• Crohns colitis eller ubestemt colitis
• Mikroskopisk, iskæmisk eller infektiøs colitis
• Neoplasi af tyktarmen og præoperativ biopsi
• Tilstedeværelse af en stomi
• Forudgående tyndtarmsresektion
• Tidligere tyktarmsresektion
• Kolonforsnævring, der ikke er i stand til at passere et voksent koloskop
• Aktiv eller latent tuberkulose
• Ude af stand til at vænne sig fra kortikosteroider
• Patienter med ekstra colon ulcerøs colitis inklusive primær skleroserende cholangitis
• Patienter med historie eller aktuelle beviser for alkohol- eller stofmisbrug eller afhængighed, rekreativ brug af ulovlige stoffer eller receptpligtig medicin, eller har brug af medicinsk marihuana inden for 90 dage efter studiestart
• Patienter med kendt allergi over for lokalbedøvelse
• Patienter, der tager antikoagulerende medicin (f. warfarin, heparin) eller clopidogrel (Plavix) for at reducere risikoen for blødning/hæmartrose
• Personer med arvelige eller erhvervede hyperkoagulerbare tilstande, historie med tromboemboliske hændelser eller blødningsforstyrrelser
• Elektrokardiogram, der viser hjertearytmi, undtagen sinustakykardi inden for den foruddefinerede grænse på højst 105 bpm.