Studie av ExoFlo för behandling av medicinskt refraktär ulcerös kolit
7 februari 2025 uppdaterad av: Direct Biologics, LLC
En fas I-studie av ExoFlo, en ex vivo-kultur-expanderad vuxen allogen benmärg mesenkymal stamcellshärledd extracellulär vesikelisolatprodukt, för behandling av medicinskt refraktär ulcerös kolit
En fas I-studie av ExoFlo, en ex vivo kulturexpanderad vuxen allogen benmärgsmesenkymal stamcellshärledd extracellulär vesikelprodukt, för behandling av medicinskt refraktär ulcerös kolit
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Primära mål:
- För att utvärdera genomförbarheten av intravenös ExoFlo hos patienter med måttligt till allvarligt aktiv ulcerös kolit som har misslyckats, är intoleranta eller har en kontraindikation mot en eller flera monoklonala antikroppar.
- För att utvärdera säkerheten av intravenös ExoFlo hos patienter med måttligt till allvarligt aktiv ulcerös kolit som har misslyckats eller är intoleranta eller har en kontraindikation mot en eller flera monoklonala antikroppar.
Sekundära mål:
- För att utvärdera effekten av intravenös ExoFlo för att inducera klinisk remission hos patienter med måttligt till allvarligt aktiv ulcerös kolit som har misslyckats, är intoleranta eller har en kontraindikation mot en eller flera monoklonala antikroppar.
- För att utvärdera effekten av intravenös ExoFlo för att inducera kliniskt svar hos patienter med måttligt till allvarligt aktiv ulcerös kolit som har misslyckats eller är intoleranta eller har en kontraindikation mot en eller flera monoklonala antikroppar.
- Att utvärdera effektiviteten av intravenös ExoFlo för att förbättra sjukdomsspecifik hälsorelaterad livskvalitet.
- Att utvärdera farmakokinetiken och farmakodynamiken för ExoFlo-terapi, inklusive förändringar i C-reaktivt protein (CRP) och fekalt kalprotektin.
Antal ämnen: 10
Diagnos och huvudsakliga inklusionskriterier: Försökspersoner måste ha medicinskt refraktär ulcerös kolit och inte genomgå någon tidigare tarmkirurgi för ulcerös kolit.
Studieprodukt, dos, väg, regim:
Arm 1: IV administrering av studiemedel på dag 0, dag 2, dag 4, vecka 2, vecka 6 och var 8:e vecka därefter till vecka 46 (n=5), (totalt # doser = 10).
Arm 2: IV administrering av studiemedel på dag 0, dag 2, dag 4, vecka 2, vecka 6 och var 4:e vecka därefter till vecka 46 (n=5), (totalt # doser = 15).
Statistisk metod: Detta är en säkerhetsstudie med explorativ bedömning av effekt. Studien har otillräcklig kraft för att bekräfta effekt. Alla bedömningar av effektivitet kommer att vara utforskande i syfte att generera hypoteser i större urvalsstorlekar.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
4
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
California
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90048
- Direct Biologics Investigational Site
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10016
- Direct Biologics Investigational Site
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Hanar och kvinnor 18-75 år
- Ulcerös kolit av minst 6 månaders varaktighet med medicinskt refraktära symtom
- Misslyckades med att få förbättring av sjukdomen när man fick minst en monoklonal antikropp (infliximab, adalimumab, certolizumab, golimumab, vedolizumab, ustekinumab) eller tofacitinib under 8 veckor före inskrivning.
- Eller har en kontraindikation mot monoklonala antikroppar
- Exponering för kortikosteroider, 5-ASA-läkemedel, tiopuriner, metotrexat, anti-TNF-terapi, anti-integrin och anti-interleukin i det förflutna är tillåten men en uttvättningsperiod på 8 veckor är nödvändig för alla monoklonala antikroppar.
- Om du får konventionella immunmodulatorer (dvs. AZA, 6-MP eller MTX), måste du ha tagit dem i ≥12 veckor och på en stabil dos i minst 4 veckor.
- Om AZA, 6-MP eller MTX nyligen har avbrutits måste det ha stoppats i minst 4 veckor.
- Om du får orala 5-ASA-föreningar måste dosen ha varit stabil i minst 4 veckor.
- Om du får orala kortikosteroider måste dosen vara ≤20 mg/dag prednison eller motsvarande och måste ha varit stabil i minst 4 veckor.
- Om du får budesonid måste dosen ha varit stabil i minst 2 veckor.
- Om orala 5-ASA-föreningar eller orala kortikosteroider (inklusive budesonid) nyligen har avbrutits, måste de ha stoppats i minst 2 veckor.
- Följande mediciner/terapier måste ha avbrutits före första administreringen av studiemedlet:
- TNF-antagonistterapi (t.ex. infliximab, etanercept, certolizumab, adalimumab, golimumab, vedolizumab, ustekinumab) i minst 8 veckor.
- Cyklosporin, takrolimus eller sirolimus i minst 4 veckor.
- 6-tioguanin (6-TG) måste ha avbrutits i minst 4 veckor.
- Rektala kortikosteroider (dvs. kortikosteroider [inklusive budesonid] administrerade till ändtarmen eller sigmoid tjocktarmen via skum eller lavemang eller suppositorium) i minst 2 veckor.
- Rektal 5-ASA-föreningar (dvs 5-ASA administreras till ändtarmen eller sigmoid tjocktarmen via skum eller lavemang eller suppositorium) i minst 2 veckor.
- Parenterala kortikosteroider i minst 2 veckor.
- Total parenteral nutrition (TPN) i minst 2 veckor.
- Antibiotika för behandling av UC (t.ex. ciprofloxacin, metronidazol eller rifaximin) i minst 2 veckor.
- Ingen kolondysplasi och malignitet som utesluts av koloskopi inom 30 dagar efter MSC-leverans
- Förmåga att följa protokoll
- Kompetent och kan ge skriftligt informerat samtycke
- Uppgiven villighet att följa alla studieprocedurer och tillgänglighet under hela studiens varaktighet
- Om patienten har reproduktionsförmåga, villig att använda adekvata preventivmedel medan de är i studien
Exklusions kriterier:
- Oförmåga att ge informerat samtycke.
- Kliniskt signifikanta medicinska tillstånd inom sex månader före administrering av ExoFlo: t.ex. hjärtinfarkt, aktiv angina, kongestiv hjärtsvikt eller andra tillstånd som enligt utredarna skulle äventyra patientens säkerhet.
- Patienter med bekräftade HIV-, Hepatit B- eller Hepatit C-infektioner
- Onormal ASAT eller ALAT vid screening definierad som ASAT >100 eller ALAT > 100
- Onormala grundläggande laboratorievärden med följande gränsvärden:
- Alkaliskt fosfat >200
- WBC >13
- Hemoglobin
- Blodplättar 1 miljon
- eGRF < 60
- HbA1C > 8 %
- Försökspersoner med onormala koagulationsstudier:
- Protrombintid (PT) > 1,5 gånger de övre normalgränserna
- Partiell tromboplastintid (PTT) > 1,5 gånger de övre normalgränserna
- International normalized ratio (INR) > 1,5 gånger de övre gränserna för normal
- Patienter med hyperbilirubinemi och tecken på leversjukdom enligt definitionen AST > 100 eller ALAT > 100 eller PT > 1,5 gånger de övre gränserna eller normala eller PT/INR > 1,5 gånger de övre normalgränserna.
- Försökspersoner med onormala vitala tecken som definieras av något av följande:
- Systoliskt blodtryck >160 eller
- Diastoliskt blodtryck >90 eller
- Puls 105 bpm
- Andningsfrekvens 25 andetag per minut
- Temperatur: >100,4 grader Fahrenheit
- SpO2:
- Historik av cancer inklusive melanom (med undantag för lokaliserad hudcancer) inom 5 år efter studieregistreringen
- Utredningsläkemedel inom ett år efter studieinskrivning
- Gravid eller ammar.
- Om patienten har reproduktionsförmåga, ovillig att använda adekvata preventivmedel medan de är i studien
- Fulminant kolit som kräver akut operation
- Samtidig aktiv clostridium difficile-infektion i tjocktarmen
- Samtidig CMV-infektion i tjocktarmen
- Bevis på kolonperforering
- Massiv blödning från tjocktarmen som kräver akut operation
- Crohns kolit eller obestämd kolit
- Mikroskopisk, ischemisk eller infektiös kolit
- Neoplasi av tjocktarmen och preoperativ biopsi
- Förekomst av en stomi
- Tidigare tunntarmsresektion
- Tidigare kolonresektion
- Kolonförträngning som inte kan passera ett vuxenkoloskop
- Aktiv eller latent tuberkulos
- Kan inte avvänjas från kortikosteroider
- Patienter med extra colon ulcerös kolit inklusive primär skleroserande kolangit
- Patienter med historia av eller aktuella bevis för alkohol- eller drogmissbruk eller beroende, rekreationsanvändning av olagliga droger eller receptbelagda mediciner, eller som har använt medicinsk marijuana inom 90 dagar efter studiestart
- Patienter med känd allergi mot lokalanestetika
- Patienter som tar antikoagulantia (t. warfarin, heparin) eller klopidogrel (Plavix) för att minska risken för blödning/hemartros
- Individer med ärftliga eller förvärvade hyperkoagulerbara tillstånd, historia av tromboemboliska händelser eller blödningsrubbningar
- Elektrokardiogram som visar hjärtarytmi, förutom sinustakykardi inom den fördefinierade gränsen på högst 105 bpm.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: 15 ml vid dag 0, 2, 4, 30 ml vid vecka 2, vecka 6 och var fjärde vecka efter till vecka 46
IV administrering av 15 ml studiemedel på dag 0, dag 2, dag 4 och 30 ml vid vecka 2, vecka 6 och var fjärde vecka därefter till vecka 46 (totalt # doser = 15).
|
Intravenös administrering av mesenkymala stamcellshärledda extracellulära vesiklar från benmärg
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Säkerhet för intravenös ExoFlo hos patienter med medicinskt refraktär ulcerös kolit som har misslyckats eller är intoleranta eller har en kontraindikation mot en eller flera monoklonala antikroppar.
Tidsram: 58 veckor
|
Säkerhet kommer att definieras som brist på allvarliga biverkningar eller biverkningar relaterade till behandling med studieläkemedlet.
|
58 veckor
|
|
Genomförbarhet av intravenös ExoFlo hos patienter med medicinskt refraktär ulcerös kolit som har misslyckats eller är intoleranta eller har en kontraindikation mot en eller flera monoklonala antikroppar.
Tidsram: 58 veckor
|
Studien kommer inte att anses genomförbar om fler än tre försökspersoner inte är kapabla att ta emot ExoFlo baserat på förmågan att frigöra eller leverera cellerna.
Om en försöksperson missar någon enskild dos av ExoFlo kommer den att dras tillbaka och inte ersättas.
|
58 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
För att utvärdera effekten av intravenös ExoFlo för att inducera klinisk remission eller svar vid vecka 6 och vecka 46.
Tidsram: Vecka 6 och vecka 46
|
Effektiviteten kommer att utvärderas som:
|
Vecka 6 och vecka 46
|
|
Att utvärdera farmakokinetiken och farmakodynamiken för ExoFlo-terapi, inklusive förändringar i C-reaktivt protein (CRP) och fekalt kalprotektin.
Tidsram: 58 veckor
|
Utvärderad som: Mätning av förändringar i C-reaktivt protein (CRP) och fekalt kalprotektin. |
58 veckor
|
|
Att utvärdera effektiviteten av intravenös ExoFlo för att förbättra sjukdomsspecifik hälsorelaterad livskvalitet.
Tidsram: 58 veckor
|
Effektiviteten kommer att utvärderas som:
|
58 veckor
|
|
För att utvärdera behandlingsmisslyckande enligt definitionen av sjukdomsförsämring, behov av räddningsmediciner eller kirurgiskt ingrepp för behandling av UC, eller studera läkemedelsrelaterad biverkning som leder till att studien avbryts.
Tidsram: 58 veckor
|
Utvärderad som: Antal försökspersoner med sjukdom som förvärras, som behöver räddningsmedicin eller kirurgiskt ingrepp för behandling av UC, eller studera läkemedelsrelaterade biverkningar som leder till att studien avbryts. |
58 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Bill Arana, Direct Biologics, LLC
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
19 december 2022
Primärt slutförande (Faktisk)
1 december 2024
Avslutad studie (Faktisk)
1 december 2024
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
17 november 2021
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
14 december 2021
Första postat (Faktisk)
4 januari 2022
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
25 mars 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
7 februari 2025
Senast verifierad
1 februari 2025
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- DB-EF-UC-01
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .