Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av ExoFlo for behandling av medisinsk refraktær ulcerøs kolitt

7. februar 2025 oppdatert av: Direct Biologics, LLC

En fase I-studie av ExoFlo, et ex Vivo-kulturutvidet voksent allogen benmarg mesenkymalt stamcelleavledet ekstracellulært vesikkelisolatprodukt, for behandling av medisinsk refraktær ulcerøs kolitt

En fase I-studie av ExoFlo, en ex vivo kulturutvidet voksen allogen benmarg mesenkymal stamcelleavledet ekstracellulært vesikkelprodukt, for behandling av medisinsk refraktær ulcerøs kolitt

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Primære mål:

  • For å evaluere gjennomførbarheten av intravenøs ExoFlo hos personer med moderat til alvorlig aktiv Ulcerøs kolitt som har sviktet, eller er intolerante eller har kontraindikasjon mot ett eller flere monoklonale antistoffer.
  • For å evaluere sikkerheten til intravenøs ExoFlo hos personer med moderat til alvorlig aktiv Ulcerøs kolitt som har sviktet, eller er intolerante, eller som har kontraindikasjoner mot ett eller flere monoklonale antistoffer.

Sekundære mål:

  • For å evaluere effekten av intravenøs ExoFlo for å indusere klinisk remisjon hos personer med moderat til alvorlig aktiv Ulcerøs kolitt som har sviktet, eller er intolerante, eller har en kontraindikasjon mot ett eller flere monoklonale antistoffer.
  • For å evaluere effekten av intravenøs ExoFlo for å indusere klinisk respons hos personer med moderat til alvorlig aktiv Ulcerøs kolitt som har sviktet, eller er intolerante, eller har en kontraindikasjon mot ett eller flere monoklonale antistoffer.
  • For å evaluere effekten av intravenøs ExoFlo for å forbedre sykdomsspesifikk helserelatert livskvalitet.
  • For å evaluere farmakokinetikken og farmakodynamikken til ExoFlo-terapi, inkludert endringer i C-reaktivt protein (CRP) og fekalt kalprotektin.

Antall emner: 10

Diagnose og hovedinkluderingskriterier: Forsøkspersonene må ha medisinsk refraktær ulcerøs kolitt og ikke ha noen tidligere tarmkirurgi for ulcerøs kolitt.

Studieprodukt, dose, rute, regime:

Arm 1: IV administrering av studiemiddel på dag 0, dag 2, dag 4, uke 2, uke 6 og hver 8. uke deretter til uke 46 (n=5), (totalt # doser = 10).

Arm 2: IV administrering av studiemiddel på dag 0, dag 2, dag 4, uke 2, uke 6 og hver 4. uke deretter til uke 46 (n=5), (totalt # doser = 15).

Statistisk metodikk: Dette er en sikkerhetsstudie med eksplorativ vurdering av effekt. Studien har ikke tilstrekkelig kraft til å bekrefte effekt. Alle vurderinger av effekt vil være utforskende med det formål å generere hypotese i større utvalgsstørrelser.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

4

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90048
        • Direct Biologics Investigational Site
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10016
        • Direct Biologics Investigational Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Menn og kvinner 18-75 år
  • Ulcerøs kolitt av minst 6 måneders varighet med medisinsk refraktære symptomer
  • Kunne ikke ha bedring av sykdom mens de fikk minst ett monoklonalt antistoff (infliksimab, adalimumab, certolizumab, golimumab, vedolizumab, ustekinumab) eller tofacitinib i 8 uker før registrering.
  • Eller har kontraindikasjon mot monoklonale antistoffer
  • Eksponering for kortikosteroider, 5-ASA-medisiner, tiopuriner, metotreksat, anti-TNF-terapi, anti-integrin og anti-interleukin tidligere er tillatt, men en utvaskingsperiode på 8 uker for ethvert monoklonalt antistoff er nødvendig.
  • Hvis du mottar konvensjonelle immunmodulatorer (dvs. AZA, 6-MP eller MTX), må du ha tatt dem i ≥12 uker, og på en stabil dose i minst 4 uker.
  • Hvis AZA, 6-MP eller MTX nylig har blitt seponert, må det ha blitt stoppet i minst 4 uker.
  • Hvis du får orale 5-ASA-forbindelser, må dosen ha vært stabil i minst 4 uker.
  • Hvis du får orale kortikosteroider, må dosen være ≤20 mg/dag prednison eller tilsvarende og må ha vært stabil i minst 4 uker.
  • Hvis du får budesonid, må dosen ha vært stabil i minst 2 uker.
  • Hvis orale 5-ASA-forbindelser eller orale kortikosteroider (inkludert budesonid) nylig har blitt seponert, må de ha vært stoppet i minst 2 uker.
  • Følgende medisiner/terapier må ha blitt seponert før første administrasjon av studiemiddel:
  • TNF-antagonistterapi (f.eks. infliximab, etanercept, certolizumab, adalimumab, golimumab, vedolizumab, ustekinumab) i minst 8 uker.
  • Cyklosporin, takrolimus eller sirolimus i minst 4 uker.
  • 6-tioguanin (6-TG) må ha vært seponert i minst 4 uker.
  • Rektale kortikosteroider (dvs. kortikosteroider [inkludert budesonid] administrert til endetarmen eller sigmoid tykktarmen via skum eller klyster eller suppositorium) i minst 2 uker.
  • Rektale 5-ASA-forbindelser (dvs. 5-ASA-er administrert til rektum eller sigmoid tykktarm via skum eller klyster eller suppositorium) i minst 2 uker.
  • Parenterale kortikosteroider i minst 2 uker.
  • Total parenteral ernæring (TPN) i minst 2 uker.
  • Antibiotika for behandling av UC (f.eks. ciprofloksacin, metronidazol eller rifaksimin) i minst 2 uker.
  • Ingen tykktarmsdysplasi og malignitet utelukket av koloskopi innen 30 dager etter MSC-levering
  • Evne til å følge protokoll
  • Kompetent og i stand til å gi skriftlig informert samtykke
  • Erklært vilje til å overholde alle studieprosedyrer og tilgjengelighet i løpet av studiet
  • Hvis pasienten har reproduksjonsevne, villig til å bruke tilstrekkelig prevensjonstiltak mens de er i studien

Ekskluderingskriterier:

  • Manglende evne til å gi informert samtykke.
  • Klinisk signifikante medisinske tilstander innen seks måneder før administrering av ExoFlo: f.eks. hjerteinfarkt, aktiv angina, kongestiv hjertesvikt eller andre tilstander som etter etterforskernes mening ville kompromittere pasientens sikkerhet.
  • Pasienter med bekreftede HIV-, Hepatitt B- eller Hepatitt C-infeksjoner
  • Unormal ASAT eller ALAT ved screening definert som ASAT >100 eller ALAT >100
  • Unormale grunnleggende laboratorieverdier med følgende grenseverdier:
  • Alkalisk fosfat >200
  • WBC >13
  • Hemoglobin
  • Blodplater 1 million
  • eGRF < 60
  • HbA1C > 8 %
  • Personer med unormale koagulasjonsstudier:
  • Protrombintid (PT) > 1,5 ganger øvre normalgrense
  • Partiell tromboplastintid (PTT) > 1,5 ganger øvre normalgrense
  • International normalized ratio (INR) > 1,5 ganger øvre grense for normalen
  • Personer med hyperbilirubinemi og tegn på leversykdom som definert av ASAT > 100 eller ALAT > 100 eller PT > 1,5 ganger øvre grense eller normal eller PT/INR > 1,5 ganger øvre normalgrense.
  • Personer med unormale vitale tegn som definert av ett av følgende:
  • Systolisk blodtrykk >160 eller
  • Diastolisk blodtrykk >90 eller
  • Puls 105 bpm
  • Respirasjonsfrekvens 25 pust per minutt
  • Temperatur: >100,4 grader Fahrenheit
  • SpO2:
  • Anamnese med kreft inkludert melanom (med unntak av lokaliserte hudkreft) innen 5 år etter studieregistrering
  • Utredningsmiddel innen ett år etter studieopptak
  • Gravid eller ammer.
  • Hvis pasienten har reproduksjonsevne, uvillig til å bruke adekvate prevensjonstiltak mens de er i studien
  • Fulminant kolitt som krever akutt kirurgi
  • Samtidig aktiv clostridium difficile-infeksjon i tykktarmen
  • Samtidig CMV-infeksjon i tykktarmen
  • Bevis på tykktarmsperforasjon
  • Massiv blødning fra tykktarmen som krever akutt kirurgi
  • Crohns kolitt eller ubestemt kolitt
  • Mikroskopisk, iskemisk eller infeksiøs kolitt
  • Neoplasi av tykktarmen og preoperativ biopsi
  • Tilstedeværelse av en stomi
  • Tidligere tynntarmreseksjon
  • Tidligere tykktarmsreseksjon
  • Kolonforsnævring som ikke klarer å passere et voksent koloskop
  • Aktiv eller latent tuberkulose
  • Kan ikke avvenne kortikosteroider
  • Pasienter med ekstra colon ulcerøs kolitt inkludert primær skleroserende kolangitt
  • Pasienter med historie eller nåværende bevis på alkohol- eller narkotikamisbruk eller avhengighet, rekreasjonsbruk av ulovlige stoffer eller reseptbelagte medisiner, eller har bruk av medisinsk marihuana innen 90 dager etter studiestart
  • Pasienter med kjent allergi mot lokalbedøvelse
  • Pasienter som tar antikoagulerende medisiner (f. warfarin, heparin) eller klopidogrel (Plavix) for å redusere risikoen for blødning/hemartrose
  • Personer med arvelige eller ervervede hyperkoagulerbare tilstander, historie med tromboemboliske hendelser eller blødningsforstyrrelser
  • Elektrokardiogram som viser hjertearytmi, bortsett fra sinustakykardi innenfor den forhåndsdefinerte grensen på ikke mer enn 105 bpm.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: 15 ml på dag 0, 2, 4, 30 ml ved uke 2, uke 6 og hver 4. uke etter til uke 46
IV administrering av 15 ml studiemiddel på dag 0, dag 2, dag 4 og 30 ml ved uke 2, uke 6 og hver 4. uke deretter til uke 46 (totalt # doser = 15).
Biologisk: ExoFlo
Intravenøs administrering av mesenkymale stamcelleavledede ekstracellulære vesikler av benmarg

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhet ved intravenøs ExoFlo hos personer med medisinsk refraktær ulcerøs kolitt som har sviktet, eller er intolerante, eller som har kontraindikasjon mot ett eller flere monoklonale antistoffer.
Tidsramme: 58 uker
Sikkerhet vil bli definert som mangel på alvorlige uønskede hendelser eller uønskede hendelser relatert til behandling med studien terapeutisk.
58 uker
Mulighet for intravenøs ExoFlo hos personer med medisinsk refraktær ulcerøs kolitt som har sviktet, eller er intolerante, eller som har kontraindikasjon mot ett eller flere monoklonale antistoffer.
Tidsramme: 58 uker
Studien vil ikke anses som mulig hvis mer enn tre forsøkspersoner ikke er i stand til å motta ExoFlo basert på evnen til å frigjøre eller levere cellene. Hvis en forsøksperson glemmer en enkelt dose av ExoFlo, vil de bli trukket tilbake og ikke erstattet.
58 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For å evaluere effekten av intravenøs ExoFlo for å indusere klinisk remisjon eller respons i uke 6 og uke 46.
Tidsramme: Uke 6 og uke 46

Effekten vil bli evaluert som:

  • Klinisk remisjon: Mayo-score på mindre enn eller lik 2 uten individuell sub-score større enn 1.
  • Klinisk respons: Reduksjon i Mayo-score på større enn eller lik 3 poeng og større enn eller lik 30 prosent fra baseline med en medfølgende reduksjon i rektalblødningssubscore på større enn eller lik 1 poeng eller absolutt rektalblødningssubscore på mindre enn eller lik 1 poeng.
Uke 6 og uke 46
For å evaluere farmakokinetikken og farmakodynamikken til ExoFlo-terapi, inkludert endringer i C-reaktivt protein (CRP) og fekalt kalprotektin.
Tidsramme: 58 uker

Vurdert som:

Måling av endringer i C-reaktivt protein (CRP) og fekalt kalprotektin.
58 uker
For å evaluere effekten av intravenøs ExoFlo for å forbedre sykdomsspesifikk helserelatert livskvalitet.
Tidsramme: 58 uker

Effektiviteten vil bli evaluert som:

  • Forbedring av 36 Item Short Form Health Survey (SF-36)
  • Forbedring av EuroQol 5 Dimensions Survey (EQ-5D)
58 uker
For å evaluere behandlingssvikt som definert av sykdomsforverring, behov for redningsmedisiner eller kirurgisk intervensjon for behandling av UC, eller studere legemiddelrelatert bivirkning som fører til seponering fra studien.
Tidsramme: 58 uker

Vurdert som:

Antall personer med sykdomsforverring, som trenger redningsmedisiner eller kirurgisk inngrep for behandling av UC, eller studier medikamentrelaterte bivirkninger som fører til seponering av studien.
58 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Direct Biologics, LLC

Etterforskere

  • Studieleder: Bill Arana, Direct Biologics, LLC

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

19. desember 2022

Primær fullføring (Faktiske)

1. desember 2024

Studiet fullført (Faktiske)

1. desember 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

17. november 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. desember 2021

Først lagt ut (Faktiske)

4. januar 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. mars 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

7. februar 2025

Sist bekreftet

1. februar 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • DB-EF-UC-01

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Inflammatoriske tarmsykdommer

Kliniske studier på ExoFlo

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Kyrgyzstan

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere