Studio di ExoFlo per il trattamento della colite ulcerosa refrattaria medica

Criterio di inclusione:

• Maschi e femmine dai 18 ai 75 anni
• Colite ulcerosa di almeno 6 mesi di durata con sintomi refrattari alla medicina
• Impossibile migliorare la malattia durante la somministrazione di almeno un anticorpo monoclonale (infliximab, adalimumab, certolizumab, golimumab, vedolizumab, ustekinumab) o tofacitinib per la durata di 8 settimane prima dell'arruolamento.
• O ha una controindicazione agli anticorpi monoclonali
• L'esposizione in passato a corticosteroidi, farmaci 5-ASA, tiopurina, metotrexato, terapia anti-TNF, anti-integrina e anti-interleuchina è consentita ma è necessario un periodo di sospensione di 8 settimane per qualsiasi anticorpo monoclonale.
• Se riceve immunomodulatori convenzionali (vale a dire, AZA, 6-MP o MTX), deve averli assunti per ≥12 settimane e con una dose stabile per almeno 4 settimane.
• Se AZA, 6-MP o MTX sono stati interrotti di recente, devono essere stati interrotti per almeno 4 settimane.
• Se si ricevono composti 5-ASA per via orale, la dose deve essere stabile da almeno 4 settimane.
• Se si ricevono corticosteroidi orali, la dose deve essere ≤20 mg/die di prednisone o suo equivalente e deve essere stabile da almeno 4 settimane.
• Se riceve budesonide, la dose deve essere stabile da almeno 2 settimane.
• Se i composti 5-ASA orali o i corticosteroidi orali (compresa la budesonide) sono stati interrotti di recente, devono essere stati interrotti per almeno 2 settimane.
• I seguenti farmaci/terapie devono essere stati interrotti prima della prima somministrazione dell'agente in studio:
• Terapia con antagonisti del TNF (ad es. infliximab, etanercept, certolizumab, adalimumab, golimumab, vedolizumab, ustekinumab) per almeno 8 settimane.
• Ciclosporina, tacrolimus o sirolimus, per almeno 4 settimane.
• La 6-tioguanina (6-TG) deve essere stata interrotta per almeno 4 settimane.
• Corticosteroidi rettali (ossia, corticosteroidi [compresa la budesonide] somministrati nel retto o nel colon sigmoideo tramite schiuma o clistere o supposta) per almeno 2 settimane.
• Composti 5-ASA rettali (ossia, 5-ASA somministrati nel retto o nel colon sigmoideo tramite schiuma o clistere o supposta) per almeno 2 settimane.
• Corticosteroidi parenterali per almeno 2 settimane.
• Nutrizione parenterale totale (TPN) per almeno 2 settimane.
• Antibiotici per il trattamento della colite ulcerosa (p. es., ciprofloxacina, metronidazolo o rifaximina) per almeno 2 settimane.
• - Nessuna displasia del colon e neoplasia esclusa dalla colonscopia entro 30 giorni dal parto di MSC
• Capacità di rispettare il protocollo
• Competente e in grado di fornire il consenso informato scritto
• Dichiarata disponibilità a rispettare tutte le procedure dello studio e disponibilità per la durata dello studio
• Se il paziente è in capacità riproduttiva, disposto a utilizzare adeguate misure di controllo delle nascite mentre è nello studio

Criteri di esclusione:

• Impossibilità di dare il consenso informato.
• Condizioni mediche clinicamente significative nei sei mesi precedenti la somministrazione di ExoFlo: ad es. infarto del miocardio, angina attiva, insufficienza cardiaca congestizia o altre condizioni che, a parere degli investigatori, comprometterebbero la sicurezza del paziente.
• Pazienti con infezioni confermate da HIV, epatite B o epatite C
• AST o ALT anormali allo screening definiti come AST >100 o ALT >100
• Valori di laboratorio di base anomali con i seguenti cut-off:
• Fosfato alcalino >200
• GB > 13
• Emoglobina
• Piastrine 1 milione
• eGRF < 60
• HbA1C > 8%
• Soggetti con studi di coagulazione anormali:
• Tempo di protrombina (PT) > 1,5 volte i limiti superiori della norma
• Tempo di tromboplastina parziale (PTT) > 1,5 volte i limiti superiori della norma
• Rapporto internazionale normalizzato (INR) > 1,5 volte i limiti superiori della norma
• Soggetti con iperbilirubinemia ed evidenza di malattia epatica come definita da AST > 100 o ALT > 100 o PT > 1,5 volte i limiti superiori o normale o PT/INR > 1,5 volte i limiti superiori della norma.
• Soggetti con segni vitali anormali come definiti da uno dei seguenti:
• Pressione arteriosa sistolica > 160 o
• Pressione arteriosa diastolica >90 o
• Polso 105 bpm
• Frequenza respiratoria 25 respiri al minuto
• Temperatura: > 100,4 gradi Fahrenheit
• SpO2 :
• - Storia di cancro incluso il melanoma (ad eccezione dei tumori della pelle localizzati) entro 5 anni dall'arruolamento nello studio
• Farmaco sperimentale entro un anno dall'iscrizione allo studio
• Incinta o allattamento.
• Se il paziente è in capacità riproduttiva, non disposto a utilizzare adeguate misure di controllo delle nascite mentre è nello studio
• Colite fulminante che richiede un intervento chirurgico d'urgenza
• Infezione concomitante attiva da Clostridium difficile del colon
• Concomitante infezione da CMV del colon
• Evidenza di perforazione del colon
• Emorragia massiccia dal colon che richiede un intervento chirurgico urgente
• Colite di Crohn o colite indeterminata
• Colite microscopica, ischemica o infettiva
• Neoplasie del colon e biopsia preoperatoria
• Presenza di una stomia
• Precedente resezione dell'intestino tenue
• Precedente resezione del colon
• Stenosi del colon che non è in grado di superare un colonscopio per adulti
• Tubercolosi attiva o latente
• Impossibile eliminare i corticosteroidi
• Pazienti con colite ulcerosa extracolonica inclusa la colangite sclerosante primitiva
• Pazienti con storia o evidenza attuale di abuso o dipendenza da alcol o droghe, uso ricreativo di droghe illecite o farmaci soggetti a prescrizione medica o uso di marijuana medica entro 90 giorni dall'ingresso nello studio
• Pazienti con allergia nota agli anestetici locali
• Pazienti che assumono farmaci anticoagulanti (ad es. warfarin, eparina) o clopidogrel (Plavix) per ridurre il rischio di sanguinamento/emartrosi
• Individui con stati di ipercoagulabilità ereditari o acquisiti, anamnesi di eventi tromboembolici o disturbi emorragici
• Elettrocardiogramma che dimostra aritmia cardiaca, ad eccezione della tachicardia sinusale entro il limite predefinito non superiore a 105 bpm.