Studie van ExoFlo voor de behandeling van medisch refractaire colitis ulcerosa

Inclusiecriteria:

• Mannen en vrouwen van 18-75 jaar
• Colitis ulcerosa van ten minste 6 maanden met medisch refractaire symptomen
• Er was geen verbetering van de ziekte tijdens het ontvangen van ten minste één monoklonaal antilichaam (infliximab, adalimumab, certolizumab, golimumab, vedolizumab, ustekinumab) of tofacitinib gedurende 8 weken voorafgaand aan inschrijving.
• Of heeft een contra-indicatie voor monoklonale antilichamen
• Blootstelling aan corticosteroïden, 5-ASA-geneesmiddelen, thiopurines, methotrexaat, anti-TNF-therapie, anti-integrine en anti-interleukine in het verleden is toegestaan, maar een wash-outperiode van 8 weken voor elk monoklonaal antilichaam is noodzakelijk.
• Als u conventionele immunomodulatoren krijgt (dwz AZA, 6-MP of MTX), moet u deze gedurende ≥12 weken hebben gebruikt en gedurende ten minste 4 weken op een stabiele dosis.
• Als AZA, 6-MP of MTX onlangs is stopgezet, moet het gedurende ten minste 4 weken zijn stopgezet.
• Als u orale 5-ASA-verbindingen krijgt, moet de dosis gedurende ten minste 4 weken stabiel zijn geweest.
• Als u orale corticosteroïden krijgt, moet de dosis ≤20 mg/dag prednison of het equivalent daarvan zijn en moet deze gedurende ten minste 4 weken stabiel zijn geweest.
• Als u budesonide krijgt, moet de dosis gedurende ten minste 2 weken stabiel zijn geweest.
• Als orale 5-ASA-verbindingen of orale corticosteroïden (waaronder budesonide) onlangs zijn stopgezet, moet hiermee gedurende ten minste 2 weken zijn gestopt.
• De volgende medicijnen/therapieën moeten zijn stopgezet vóór de eerste toediening van het onderzoeksmiddel:
• TNF-antagonisttherapie (bijv. infliximab, etanercept, certolizumab, adalimumab, golimumab, vedolizumab, ustekinumab) gedurende ten minste 8 weken.
• Cyclosporine, tacrolimus of sirolimus gedurende ten minste 4 weken.
• 6-thioguanine (6-TG) moet minimaal 4 weken zijn stopgezet.
• Rectale corticosteroïden (d.w.z. corticosteroïden [waaronder budesonide] toegediend aan het rectum of de sigmoïde colon via schuim of klysma of zetpil) gedurende ten minste 2 weken.
• Rectale 5-ASA-verbindingen (dwz 5-ASA's toegediend aan het rectum of sigmoïde colon via schuim of klysma of zetpil) gedurende ten minste 2 weken.
• Parenterale corticosteroïden gedurende minimaal 2 weken.
• Totale parenterale voeding (TPV) gedurende minimaal 2 weken.
• Antibiotica voor de behandeling van CU (bijv. ciprofloxacine, metronidazol of rifaximin) gedurende ten minste 2 weken.
• Geen colondysplasie en maligniteit zoals uitgesloten door colonoscopie binnen 30 dagen na MSC-bevalling
• Mogelijkheid om te voldoen aan het protocol
• Competent en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
• Verklaarde bereidheid om te voldoen aan alle onderzoeksprocedures en beschikbaarheid voor de duur van het onderzoek
• Als de patiënt reproductief vermogen heeft, bereid is om adequate anticonceptiemaatregelen te gebruiken terwijl ze in het onderzoek zijn

Uitsluitingscriteria:

• Onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven.
• Klinisch significante medische aandoeningen binnen de zes maanden vóór toediening van ExoFlo: b.v. myocardinfarct, actieve angina pectoris, congestief hartfalen of andere aandoeningen die, naar de mening van de onderzoekers, de veiligheid van de patiënt in gevaar zouden kunnen brengen.
• Patiënten met bevestigde hiv-, hepatitis B- of hepatitis C-infecties
• Abnormale AST of ALT bij screening gedefinieerd als AST >100 of ALT > 100
• Abnormale basislaboratoriumwaarden met de volgende grenswaarden:
• Alkalisch fosfaat >200
• WBC >13
• Hemoglobine
• Bloedplaatjes 1 miljoen
• eGRF < 60
• HbA1C > 8%
• Proefpersonen met abnormale stollingsonderzoeken:
• Protrombinetijd (PT) > 1,5 keer de bovengrens van normaal
• Partiële tromboplastinetijd (PTT) > 1,5 keer de bovengrens van normaal
• Internationale genormaliseerde ratio (INR) > 1,5 keer de bovengrens van normaal
• Proefpersonen met hyperbilirubinemie en tekenen van leverziekte zoals gedefinieerd door ASAT > 100 of ALAT > 100 of PT > 1,5 maal de bovengrens of normaal of PT/INR > 1,5 maal de bovengrens van normaal.
• Onderwerpen met abnormale vitale functies zoals gedefinieerd door een van de volgende:
• Systolische bloeddruk >160 of
• Diastolische bloeddruk >90 of
• Puls 105 slagen per minuut
• Ademhalingsfrequentie 25 ademhalingen per minuut
• Temperatuur:> 100,4 graden Fahrenheit
• SpO2:
• Voorgeschiedenis van kanker, inclusief melanoom (met uitzondering van gelokaliseerde huidkankers) binnen 5 jaar na inschrijving in het onderzoek
• Onderzoeksgeneesmiddel binnen een jaar na inschrijving voor de studie
• Zwanger of borstvoeding.
• Als de patiënt een voortplantingsvermogen heeft en niet bereid is om adequate anticonceptiemaatregelen te nemen tijdens het onderzoek
• Fulminante colitis die een spoedoperatie vereist
• Gelijktijdige actieve Clostridium difficile-infectie van de dikke darm
• Gelijktijdige CMV-infectie van de dikke darm
• Bewijs van darmperforatie
• Massale bloeding uit de dikke darm die een spoedoperatie vereist
• Colitis van Crohn of onbepaalde colitis
• Microscopische, ischemische of infectieuze colitis
• Neoplasie van de dikke darm en preoperatieve biopsie
• Aanwezigheid van een stoma
• Eerdere resectie van de dunne darm
• Eerdere colonresectie
• Colonvernauwing die een colonoscoop voor volwassenen niet kan passeren
• Actieve of latente tuberculose
• Kan corticosteroïden niet afbouwen
• Patiënten met colitis ulcerosa buiten het colon, waaronder primaire scleroserende cholangitis
• Patiënten met een geschiedenis van of actueel bewijs van alcohol- of drugsmisbruik of -afhankelijkheid, recreatief gebruik van illegale drugs of voorgeschreven medicijnen, of die binnen 90 dagen na deelname aan het onderzoek medicinale marihuana hebben gebruikt
• Patiënten met een bekende allergie voor lokale anesthetica
• Patiënten die anticoagulantia gebruiken (bijv. warfarine, heparine) of clopidogrel (Plavix) om het risico op bloedingen/hemartrose te verminderen
• Personen met erfelijke of verworven hypercoaguleerbare toestanden, voorgeschiedenis van trombo-embolische voorvallen of bloedingsstoornissen
• Elektrocardiogram dat hartritmestoornissen aantoont, behalve sinustachycardie binnen de vooraf gedefinieerde limiet van niet meer dan 105 slagen per minuut.