Badanie ExoFlo w leczeniu medycznie opornego na leczenie wrzodziejącego zapalenia jelita grubego

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyźni i kobiety w wieku 18-75 lat
• Wrzodziejące zapalenie jelita grubego trwające co najmniej 6 miesięcy z objawami opornymi na leczenie
• Brak poprawy choroby podczas przyjmowania co najmniej jednego przeciwciała monoklonalnego (infliksymabu, adalimumabu, certolizumabu, golimumabu, wedolizumabu, ustekinumabu) lub tofacytynibu przez 8 tygodni przed włączeniem do badania.
• Lub ma przeciwwskazania do przeciwciał monoklonalnych
• Ekspozycja na kortykosteroidy, leki 5-ASA, tiopuryny, metotreksat, terapię anty-TNF, anty-integrynę i anty-interleukinę w przeszłości jest dozwolona, ​​ale konieczny jest 8-tygodniowy okres wypłukiwania przeciwciał monoklonalnych.
• Jeśli otrzymują konwencjonalne immunomodulatory (tj. AZA, 6-MP lub MTX), muszą je przyjmować przez ≥12 tygodni iw stabilnej dawce przez co najmniej 4 tygodnie.
• Jeśli niedawno odstawiono AZA, 6-MP lub MTX, musiało to trwać co najmniej 4 tygodnie.
• W przypadku przyjmowania doustnych związków 5-ASA dawka musi być stabilna przez co najmniej 4 tygodnie.
• W przypadku przyjmowania doustnych kortykosteroidów dawka musi wynosić ≤20 mg/dobę prednizonu lub jego odpowiednika i musi być stabilna przez co najmniej 4 tygodnie.
• W przypadku przyjmowania budezonidu dawka musi być stabilna przez co najmniej 2 tygodnie.
• Jeśli niedawno odstawiono doustne związki 5-ASA lub doustne kortykosteroidy (w tym budezonid), musiało to trwać co najmniej 2 tygodnie.
• Następujące leki/terapie muszą zostać odstawione przed pierwszym podaniem badanego czynnika:
• Terapia antagonistą TNF (np. infliksymab, etanercept, certolizumab, adalimumab, golimumab, wedolizumab, ustekinumab) przez co najmniej 8 tygodni.
• Cyklosporyna, takrolimus lub syrolimus przez co najmniej 4 tygodnie.
• Należy odstawić 6-tioguaninę (6-TG) na co najmniej 4 tygodnie.
• Kortykosteroidy doodbytnicze (tj. kortykosteroidy [w tym budezonid] podawane do odbytnicy lub esicy w formie pianki, lewatywy lub czopka) przez co najmniej 2 tygodnie.
• Związki 5-ASA podawane doodbytniczo (tj. 5-ASA podawane do odbytnicy lub okrężnicy esowatej w postaci pianki, lewatywy lub czopka) przez co najmniej 2 tygodnie.
• Kortykosteroidy podawane pozajelitowo przez co najmniej 2 tygodnie.
• Całkowite żywienie pozajelitowe (TPN) przez co najmniej 2 tygodnie.
• Antybiotyki stosowane w leczeniu UC (np. cyprofloksacyna, metronidazol lub ryfaksymina) przez co najmniej 2 tygodnie.
• Brak dysplazji okrężnicy i nowotworu złośliwego wykluczonego w kolonoskopii w ciągu 30 dni od porodu MSC
• Zdolność do przestrzegania protokołu
• Kompetentny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody
• Deklarowana gotowość do przestrzegania wszystkich procedur badania i dyspozycyjność na czas trwania badania
• Jeśli pacjent ma zdolność reprodukcyjną, jest chętny do stosowania odpowiednich środków kontroli urodzeń podczas udziału w badaniu

Kryteria wyłączenia:

• Niemożność wyrażenia świadomej zgody.
• Klinicznie istotne stany medyczne w ciągu sześciu miesięcy przed podaniem ExoFlo: np. zawał mięśnia sercowego, czynna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca lub inne stany, które w opinii badaczy mogłyby zagrozić bezpieczeństwu pacjenta.
• Pacjenci z potwierdzonym zakażeniem wirusem HIV, zapaleniem wątroby typu B lub zapaleniem wątroby typu C
• Nieprawidłowa aktywność AST lub ALT podczas badania przesiewowego zdefiniowana jako AST >100 lub ALT >100
• Nieprawidłowe podstawowe wartości laboratoryjne z następującymi wartościami granicznymi:
• Fosforany alkaliczne >200
• leukocytoza >13
• Hemoglobina
• Płytki krwi 1 milion
• eGRF < 60
• HbA1C > 8%
• Pacjenci z nieprawidłowymi badaniami krzepnięcia:
• Czas protrombinowy (PT) > 1,5-krotność górnej granicy normy
• Czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) > 1,5 raza powyżej górnej granicy normy
• Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) > 1,5-krotność górnej granicy normy
• Pacjenci z hiperbilirubinemią i objawami choroby wątroby, jak określono na podstawie AST > 100 lub ALT > 100 lub PT > 1,5-krotności górnej granicy lub normy lub PT/INR > 1,5-krotności górnej granicy normy.
• Pacjenci z nieprawidłowymi parametrami życiowymi zdefiniowanymi przez którekolwiek z poniższych kryteriów:
• Skurczowe ciśnienie krwi >160 lub
• Rozkurczowe ciśnienie krwi >90 lub
• Puls 105 uderzeń na minutę
• Częstość oddechów 25 oddechów na minutę
• Temperatura: >100,4 stopni Fahrenheita
• SpO2 :
• Historia raka, w tym czerniaka (z wyjątkiem zlokalizowanych raków skóry) w ciągu 5 lat od włączenia do badania
• Badany lek w ciągu jednego roku od włączenia do badania
• Ciąża lub karmienie piersią.
• Jeśli pacjent jest w stanie rozrodczym, niechętny do stosowania odpowiednich środków kontroli urodzeń podczas udziału w badaniu
• Piorunujące zapalenie jelita grubego wymagające pilnej operacji
• Jednoczesne aktywne zakażenie okrężnicy Clostridium difficile
• Jednoczesne zakażenie okrężnicy CMV
• Dowody perforacji okrężnicy
• Masywny krwotok z okrężnicy wymagający pilnej operacji
• Zapalenie jelita grubego Crohna lub nieokreślone zapalenie jelita grubego
• Mikroskopowe, niedokrwienne lub zakaźne zapalenie jelita grubego
• Nowotwór okrężnicy i przedoperacyjna biopsja
• Obecność stomii
• Wcześniejsza resekcja jelita cienkiego
• Poprzednia resekcja okrężnicy
• Zwężenie okrężnicy uniemożliwiające przejście przez kolonoskop dla dorosłych
• Aktywna lub utajona gruźlica
• Nie można odstawić kortykosteroidów
• Pacjenci z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego poza okrężnicą, w tym z pierwotnym stwardniającym zapaleniem dróg żółciowych
• Pacjenci z historią lub aktualnymi dowodami nadużywania lub uzależnienia od alkoholu lub narkotyków, rekreacyjnego używania nielegalnych narkotyków lub leków na receptę lub używania medycznej marihuany w ciągu 90 dni od rozpoczęcia badania
• Pacjenci ze stwierdzoną alergią na miejscowe środki znieczulające
• Pacjenci przyjmujący leki przeciwzakrzepowe (np. warfaryna, heparyna) lub klopidogrel (Plavix) w celu zmniejszenia ryzyka krwawienia/heparyny
• Osoby z wrodzonymi lub nabytymi stanami nadkrzepliwości, zdarzeniami zakrzepowo-zatorowymi w wywiadzie lub skazami krwotocznymi
• Elektrokardiogram wykazujący zaburzenia rytmu serca, z wyjątkiem tachykardii zatokowej w określonym z góry limicie nie większym niż 105 uderzeń na minutę.