Исследование ExoFlo для лечения фармакорезистентного язвенного колита

Критерии включения:

• Мужчины и женщины 18-75 лет
• Язвенный колит продолжительностью не менее 6 месяцев с терапевтически рефрактерными симптомами
• Отсутствие улучшения состояния при приеме хотя бы одного моноклонального антитела (инфликсимаб, адалимумаб, цертолизумаб, голимумаб, ведолизумаб, устекинумаб) или тофацитиниба в течение 8 недель до включения в исследование.
• Или имеет противопоказания к моноклональным антителам
• Воздействие кортикостероидов, препаратов 5-АСК, тиопуринов, метотрексата, терапия анти-ФНО, анти-интегрином и анти-интерлейкином в прошлом разрешены, но необходим период вымывания в течение 8 недель для любого моноклонального антитела.
• При приеме обычных иммуномодуляторов (например, AZA, 6-MP или MTX) их необходимо принимать в течение ≥12 недель и в стабильной дозе не менее 4 недель.
• Если AZA, 6-MP или MTX были недавно прекращены, это должно быть прекращено как минимум на 4 недели.
• При пероральном приеме соединений 5-АСК доза должна оставаться стабильной в течение как минимум 4 недель.
• При приеме пероральных кортикостероидов доза преднизолона или его эквивалента должна быть ≤20 мг/сут и должна быть стабильной в течение как минимум 4 недель.
• При приеме будесонида доза должна оставаться стабильной в течение как минимум 2 недель.
• Если пероральные соединения 5-АСК или пероральные кортикостероиды (включая будесонид) были недавно прекращены, они должны быть прекращены как минимум на 2 недели.
• Перед первым введением исследуемого агента необходимо прекратить прием следующих препаратов/лечений:
• Терапия антагонистами ФНО (например, инфликсимаб, этанерцепт, цертолизумаб, адалимумаб, голимумаб, ведолизумаб, устекинумаб) не менее 8 недель.
• Циклоспорин, такролимус или сиролимус не менее 4 недель.
• 6-тиогуанин (6-ТГ) должен быть прекращен как минимум на 4 недели.
• Ректальные кортикостероиды (например, кортикостероиды [включая будесонид], вводимые в прямую или сигмовидную кишку с помощью пены, клизмы или суппозитория) в течение не менее 2 недель.
• Ректальные соединения 5-АСК (т.е. 5-АСК, вводимые в прямую или сигмовидную кишку с помощью пены, клизмы или суппозитория) в течение не менее 2 недель.
• Парентеральные кортикостероиды не менее 2 недель.
• Полное парентеральное питание (ППП) не менее 2 нед.
• Антибиотики для лечения язвенного колита (например, ципрофлоксацин, метронидазол или рифаксимин) в течение как минимум 2 недель.
• Отсутствие дисплазии толстой кишки и злокачественных новообразований, исключенных при колоноскопии, в течение 30 дней после доставки МСК.
• Умение соблюдать протокол
• Компетентный и способный предоставить письменное информированное согласие
• Заявленная готовность соблюдать все процедуры исследования и доступность на время исследования
• Если пациент имеет репродуктивную способность, готов использовать адекватные меры контроля над рождаемостью, пока он находится в исследовании.

Критерий исключения:

• Невозможность дать информированное согласие.
• Клинически значимые медицинские состояния в течение шести месяцев до введения ExoFlo: например. инфаркт миокарда, активная стенокардия, застойная сердечная недостаточность или другие состояния, которые, по мнению исследователей, могут поставить под угрозу безопасность пациента.
• Пациенты с подтвержденной инфекцией ВИЧ, гепатитом В или гепатитом С
• Отклонение от нормы АСТ или АЛТ при скрининге определяется как АСТ > 100 или АЛТ > 100.
• Аномальные основные лабораторные показатели со следующими пороговыми значениями:
• Щелочной фосфат >200
• лейкоцитов >13
• гемоглобин
• Тромбоциты 1 млн.
• рГР < 60
• HbA1C > 8%
• Субъекты с аномальными исследованиями коагуляции:
• Протромбиновое время (ПВ) более чем в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы
• Частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) более чем в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы
• Международное нормализованное отношение (МНО) более чем в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы
• Субъекты с гипербилирубинемией и признаками заболевания печени, определяемого по АСТ > 100 или АЛТ > 100, или ПВ > 1,5 раза выше верхней границы или нормы, или ПВ/МНО > 1,5 раза выше верхней границы нормы.
• Субъекты с аномальными жизненными показателями, определяемыми любым из следующих признаков:
• Систолическое артериальное давление >160 или
• Диастолическое артериальное давление >90 или
• Пульс 105 ударов в минуту
• Частота дыхания 25 вдохов в минуту
• Температура:> 100,4 градусов по Фаренгейту
• SpO2:
• Рак в анамнезе, включая меланому (за исключением локализованного рака кожи) в течение 5 лет после включения в исследование
• Исследуемый препарат в течение одного года после зачисления в исследование
• Беременные или кормящие грудью.
• Если пациент имеет репродуктивную способность и не желает использовать адекватные меры контроля над рождаемостью, пока он находится в исследовании.
• Фульминантный колит, требующий экстренной операции
• Параллельная активная инфекция Clostridium difficile толстой кишки
• Сопутствующая ЦМВ-инфекция толстой кишки
• Признаки перфорации толстой кишки
• Массивное кровотечение из толстой кишки, требующее неотложной операции
• Колит Крона или неопределенный колит
• Микроскопический, ишемический или инфекционный колит
• Неоплазия толстой кишки и предоперационная биопсия
• Наличие стомы
• Предшествующая резекция тонкой кишки
• Предыдущая резекция толстой кишки
• Стриктура толстой кишки, которая не может пройти колоноскоп для взрослых
• Активный или латентный туберкулез
• Невозможно отказаться от кортикостероидов
• Пациенты с внеободочным язвенным колитом, включая первичный склерозирующий холангит
• Пациенты с историей или текущими доказательствами злоупотребления алкоголем или наркотиками или зависимости, рекреационного употребления запрещенных наркотиков или рецептурных лекарств или употребляющих медицинскую марихуану в течение 90 дней после включения в исследование.
• Пациенты с известной аллергией на местные анестетики
• Пациенты, принимающие антикоагулянты (например, варфарин, гепарин) или клопидогрел (плавикс) для снижения риска кровотечения/гемартроза
• Лица с наследственными или приобретенными состояниями гиперкоагуляции, тромбоэмболическими событиями в анамнезе или нарушениями свертываемости крови
• Электрокардиограмма, демонстрирующая сердечную аритмию, за исключением синусовой тахикардии в предопределенных пределах не более 105 ударов в минуту.