Étude d'ExoFlo pour le traitement de la colite ulcéreuse médicalement réfractaire

Critère d'intégration:

• Hommes et femmes de 18 à 75 ans
• Colite ulcéreuse d'une durée d'au moins 6 mois avec des symptômes médicalement réfractaires
• Échec de l'amélioration de la maladie tout en recevant au moins un anticorps monoclonal (infliximab, adalimumab, certolizumab, golimumab, vedolizumab, ustekinumab) ou tofacitinib pendant 8 semaines avant l'inscription.
• Ou a une contre-indication aux anticorps monoclonaux
• L'exposition antérieure aux corticostéroïdes, aux médicaments 5-ASA, aux thiopurines, au méthotrexate, à la thérapie anti-TNF, à l'anti-intégrine et à l'anti-interleukine est autorisée, mais une période de sevrage de 8 semaines pour tout anticorps monoclonal est nécessaire.
• Si vous recevez des immunomodulateurs conventionnels (c'est-à-dire AZA, 6-MP ou MTX), vous devez les avoir pris pendant ≥ 12 semaines et à une dose stable pendant au moins 4 semaines.
• Si AZA, 6-MP ou MTX a été récemment arrêté, il doit avoir été arrêté pendant au moins 4 semaines.
• Si vous recevez des composés 5-ASA par voie orale, la dose doit avoir été stable pendant au moins 4 semaines.
• Si vous recevez des corticostéroïdes oraux, la dose doit être ≤ 20 mg/jour de prednisone ou son équivalent et doit être stable depuis au moins 4 semaines.
• Si vous recevez du budésonide, la dose doit être stable depuis au moins 2 semaines.
• Si les composés oraux de 5-ASA ou les corticostéroïdes oraux (y compris le budésonide) ont été récemment arrêtés, ils doivent avoir été arrêtés depuis au moins 2 semaines.
• Les médicaments/thérapies suivants doivent avoir été interrompus avant la première administration de l'agent de l'étude :
• Traitement anti-TNF (par ex. infliximab, étanercept, certolizumab, adalimumab, golimumab, vedolizumab, ustekinumab) pendant au moins 8 semaines.
• Ciclosporine, tacrolimus ou sirolimus, pendant au moins 4 semaines.
• La 6-thioguanine (6-TG) doit avoir été arrêtée depuis au moins 4 semaines.
• Corticostéroïdes rectaux (c.-à-d. corticostéroïdes [y compris le budésonide] administrés dans le rectum ou le côlon sigmoïde par mousse, lavement ou suppositoire) pendant au moins 2 semaines.
• Composés rectaux de 5-ASA (c.-à-d. 5-ASA administrés dans le rectum ou le côlon sigmoïde via une mousse, un lavement ou un suppositoire) pendant au moins 2 semaines.
• Corticostéroïdes parentéraux pendant au moins 2 semaines.
• Nutrition parentérale totale (TPN) pendant au moins 2 semaines.
• Antibiotiques pour le traitement de la RCH (p. ex., ciprofloxacine, métronidazole ou rifaximine) pendant au moins 2 semaines.
• Pas de dysplasie et de malignité du côlon comme exclu par la coloscopie dans les 30 jours suivant l'accouchement du MSC
• Capacité à respecter le protocole
• Compétent et capable de fournir un consentement éclairé écrit
• Volonté déclarée de se conformer à toutes les procédures d'étude et disponibilité pour la durée de l'étude
• Si le patient est en capacité de reproduction, disposé à utiliser des mesures de contrôle des naissances adéquates pendant qu'il est dans l'étude

Critère d'exclusion:

• Incapacité à donner un consentement éclairé.
• Conditions médicales cliniquement significatives dans les six mois précédant l'administration d'ExoFlo : par ex. infarctus du myocarde, angor actif, insuffisance cardiaque congestive ou autres affections qui, de l'avis des investigateurs, compromettraient la sécurité du patient.
• Patients infectés par le VIH, l'hépatite B ou l'hépatite C
• AST ou ALT anormal au dépistage défini comme AST> 100 ou ALT> 100
• Valeurs de laboratoire de base anormales avec les seuils suivants :
• Phosphate alcalin >200
• GB> 13
• Hémoglobine
• Plaquettes 1 million
• eGRF < 60
• HbA1C > 8%
• Sujets avec des études de coagulation anormales :
• Temps de prothrombine (TP) > 1,5 fois les limites supérieures de la normale
• Temps de thromboplastine partielle (PTT) > 1,5 fois les limites supérieures de la normale
• Rapport international normalisé (INR) > 1,5 fois les limites supérieures de la normale
• - Sujets présentant une hyperbilirubinémie et des signes de maladie hépatique tels que définis par AST > 100 ou ALT > 100 ou PT > 1,5 fois les limites supérieures ou la normale ou PT/INR > 1,5 fois les limites supérieures de la normale.
• Sujets présentant des signes vitaux anormaux tels que définis par l'un des éléments suivants :
• Pression artérielle systolique> 160 ou
• Pression artérielle diastolique> 90 ou
• Pouls 105 bpm
• Fréquence respiratoire 25 respirations par minute
• Température : >100,4 degrés Fahrenheit
• SpO2 :
• Antécédents de cancer, y compris le mélanome (à l'exception des cancers de la peau localisés) dans les 5 ans suivant l'inscription à l'étude
• Médicament expérimental dans l'année suivant l'inscription à l'étude
• Enceinte ou allaitante.
• Si le patient est en capacité de reproduction, ne veut pas utiliser des mesures de contrôle des naissances adéquates pendant qu'il est dans l'étude
• Colite fulminante nécessitant une intervention chirurgicale d'urgence
• Infection active concomitante à Clostridium difficile du côlon
• Infection concomitante à CMV du côlon
• Preuve de perforation colique
• Hémorragie massive du côlon nécessitant une intervention chirurgicale urgente
• Colite de Crohn ou colite indéterminée
• Colite microscopique, ischémique ou infectieuse
• Néoplasie du côlon et biopsie préopératoire
• Présence d'une stomie
• Résection antérieure de l'intestin grêle
• Résection colique antérieure
• Sténose colique incapable de passer un coloscope adulte
• Tuberculose active ou latente
• Impossible de sevrer les corticostéroïdes
• Patients atteints de rectocolite hémorragique extra-colique, y compris de cholangite sclérosante primitive
• Patients ayant des antécédents ou des preuves actuelles d'abus ou de dépendance à l'alcool ou à la drogue, l'utilisation récréative de drogues illicites ou de médicaments sur ordonnance, ou ayant utilisé de la marijuana médicale dans les 90 jours suivant l'entrée à l'étude
• Patients allergiques connus aux anesthésiques locaux
• Les patients prenant des médicaments anticoagulants (par ex. warfarine, héparine) ou clopidogrel (Plavix) pour réduire le risque de saignement/hémarthrose
• Personnes présentant des états d'hypercoagulabilité héréditaires ou acquis, des antécédents d'événements thromboemboliques ou de troubles hémorragiques
• Électrocardiogramme démontrant une arythmie cardiaque, à l'exception d'une tachycardie sinusale dans la limite prédéfinie ne dépassant pas 105 bpm.