RFC1 自然历史研究 (RFC1-NHS)
2026年3月30日 更新者:Prof. Dr. Matthis Synofzik
这项国际性、多中心、多模式和前瞻性观察研究旨在确定 RFC1 重复扩增疾病的表型谱和自然进展,并寻找和验证有助于诊断和作为诊断依据的数字、成像和分子生物标志物这种新颖但频繁的共济失调伴成年晚期发病的未来临床试验的结果测量。
研究概览
详细说明
研究人员将对 RFC1 重复扩增疾病进行一项国际、多中心、多模式和基于注册的标准化前瞻性自然历史研究 (NHS)。 参与者将每年接受评估。 带有标准化临床检查的研究访视将应用多个临床评定量表,数据将输入临床数据库(ARCA Registry;www.ARCA-registry.org) 根据此特定研究的要求定制。 在所有研究访问中,患者将被要求捐赠生物样本;生物材料收集是可选的,参与者可以选择参与血液、尿液、脑脊液和/或皮肤活检的取样。
或者,根据每个参与站点的本地可用性,可以执行额外的检查,包括成像、定量运动和语音分析、前庭测试、神经心理学检查或吞咽功能检查,所有这些都是为了充分捕捉 RFC1 重复的多系统表现膨胀病。
本研究将描述这种相对较新疾病的可变表型,并系统地描述多模型生物标志物的纵向进展,以确定未来治疗试验中最敏感、最全面和最可靠的结果指标。 在这里,靶向流体生物标志物候选物的纵向验证将是一个重要部分。 该研究的多模式纵向设计及其综合评估还将提供对该疾病多系统演变的机制见解,这将特别有助于跟踪和了解小脑、周围感觉神经、前庭神经的选择性和重叠功能障碍系统,以及已知参与 RFC1 疾病或“CANVAS”作为其相关综合征的其他系统。
研究类型
观察性的
注册 (估计的)
150
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名:Matthis Synofzik, Prof. Dr.
- 电话号码:82060 +49 7071 29
- 邮箱:matthis.synofzik@uni-tuebingen.de
研究联系人备份
- 姓名:Andreas Traschütz, Dr. Dr.
- 电话号码:82060 +49 7071 29
- 邮箱:andreas.traschuetz@uni-tuebingen.de
学习地点
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Istanbul、土耳其(türkiye)、34010
- 招聘中
- Koç University Hospital, KUTTAM-NDAL
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首席研究员:
- Nazli BAŞAK, PhD
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接触:
- Nazli BAŞAK, PhD
- 电话号码:250825023811 +90-850
- 邮箱:nbasak@ku.edu.tr
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接触:
- Atay Vural, MD, PhD
- 电话号码:850 250 8250 +90-850
- 邮箱:atayvural@ku.edu.tr
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首席研究员:
- Atay Vural, MD, PhD
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State of São Paulo
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São Paulo、State of São Paulo、巴西、04040-003
- 招聘中
- Department of Neurology, Ataxia Unit, Universidade Federal de São Paulo
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接触:
- José Luiz Pedroso, MD
- 电话号码:976449929 +55 11
- 邮箱:zeluizpedroso@yahoo.com.br
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接触:
- Paula Camila Alves, MD
- 电话号码:948223643 +55 11
- 邮箱:paulacamila_alves@hotmail.com
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首席研究员:
- José Luiz Pedroso, MD
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首席研究员:
- Orlando Graziani Povoas Barsottini, MD
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Baden-Wurttemberg
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Tübingen、Baden-Wurttemberg、德国、72076
- 招聘中
- Center for Neurology & Hertie-Institute for Clinical Brain Research, Dept. for Neurodegenerative Diseases
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接触:
- Lisa Graf, MSc
- 电话号码:85374 +49 7071 29
- 邮箱:lisa.graf@med.uni-tuebingen.de
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接触:
- Doreen Müller
- 电话号码:85353 +49 7071 29
- 邮箱:doreen.mueller@med-uni-tuebingen.de
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首席研究员:
- Matthis Synofzik, Prof. Dr.
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首席研究员:
- Andreas Traschütz, Dr. Dr.
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North Rhine-Westphalia
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Bonn、North Rhine-Westphalia、德国、53127
- 招聘中
- German Center for Neurodegenerative Diseases (DZNE)
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接触:
- Jennifer Faber, Dr.
- 邮箱:jennifer.faber@ukbonn.de
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首席研究员:
- Jennifer Faber, Dr.
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副研究员:
- Thomas Klockgether, Prof. Dr.
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Schleswig-Holstein
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Lübeck、Schleswig-Holstein、德国、23562
- 招聘中
- Department of Neurology University Hospital Schleswig Holstein
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接触:
- Madita Grümmer
- 电话号码:43440 +49 451 500
- 邮箱:madita.gruemmer@neuro.uni-luebeck.de
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首席研究员:
- Norbert Brüggemann, Prof. Dr.
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副研究员:
- Max Borsche, Dr.
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Pisa、意大利、56128
- 招聘中
- IRCCS Fondazione Stella Maris
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首席研究员:
- Filippo M. Santorelli, MD
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接触:
- Filippo M. Santorelli, MD
- 电话号码:886275 +39 050
- 邮箱:filippo.santorelli@fsm.unipi.it
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接触:
- Ivana Ricca, MD
- 电话号码:886311 39 050
- 邮箱:ivanaricca.fsm@gmail.com
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Napoli
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Naples、Napoli、意大利、80131
- 招聘中
- Università degli Studi di Napoli 'Federico II', c/o AOU Federico II
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接触:
- Francesco Saccà, Prof.
- 邮箱:francesco.sacca@unina.it
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首席研究员:
- Francesco Saccà, Prof.
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副研究员:
- Chiara Pane, Dr.
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Auckland、新西兰、1142
- 招聘中
- Centre of Brain Research Neurogenetics Research Clinic, University of Auckland
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接触:
- Ashleigh O'Mara Baker
- 邮箱:cbr.nrc@auckland.ac.nz
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首席研究员:
- Richard Roxburgh, Prof.
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Strasbourg
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Strasbourg、Strasbourg、法国、67000
- 招聘中
- Service de Neurologie, Hôpitaux Universitaires de Strasbourg
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接触:
- Thomas Wirth, Dr.
- 邮箱:thomas.wirth@chru-strasbourg.fr
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首席研究员:
- Mathieu Anheim, Prof.
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副研究员:
- Thomas Wirth, Dr.
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Victoria
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Melbourne、Victoria、澳大利亚、3004
- 招聘中
- Department of Neuroscience, Central Clinical School, Monash University
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接触:
- Ian Harding, PhD
- 电话号码:9283 +61 3 9905
- 邮箱:Ian.Harding@monash.edu
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接触:
- Adam Vogel, PhD
- 电话号码:5334 , +61 3 9035
- 邮箱:vogela@unimelb.edu.au
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首席研究员:
- Ian Harding, PhD
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首席研究员:
- Adam Vogel, PhD
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首席研究员:
- David Szmulewicz, MD, PhD
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
是的
取样方法
非概率样本
研究人群
这项研究招募了具有临床表现和基因证实的 RFC1 重复扩增疾病的先证者,以及健康的无关对照,以将非特异性、年龄或性别相关的发现与疾病相关的特定发现进行对比。
描述
纳入标准:
- RFC1:RFC1 中双等位基因致病性重复扩增的遗传诊断
- 不相关的健康对照:没有神经或精神疾病的迹象或病史,并且
- 书面知情同意书和
- 参与者愿意并能够遵守研究程序
排除标准:
- RFC1:缺少知情同意书
- 对照:神经病变、神经退行性疾病或运动障碍的证据;无法给予知情同意
学习计划
本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的?
设计细节
- 观测模型:队列
- 时间观点:预期
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
|---|---|
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RFC1
将招募患有基因确认的 RFC1 重复扩增疾病(ORPHA:504476;OMIM 102579)的参与者。
RFC1 队列的目标样本量是 100 名参与者。
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SARA 是由 Schmitz-Hübsch 等人开发的临床量表,用于评估小脑性共济失调的一系列不同损伤。
该量表由步态、站姿、坐姿、言语、手指追踪测试、鼻指测试、快速交替运动和跟胫测试等8个项目组成。
其他名称:
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不相关的健康对照
不相关的健康对照 健康对照可能会经历与 RFC1 队列相同的研究程序。
对照组的目标样本量为 50。
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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共济失调评估和评级 (SARA) 从基线到 2 年随访的量表变化。
大体时间:24个月
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RFC1 队列中共济失调的严重程度将通过应用共济失调评估和评级量表 (SARA) 进行评估。
总分计算为 8 个项目的总和,总分在 0 到 40 之间。
因此,更高的 SARA 评分表明更严重的疾病。
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24个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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Friedreich 共济失调评定量表 - 日常生活活动 (FARS-ADL) 从基线到 2 年随访。
大体时间:24个月
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通过应用弗里德赖希共济失调评定量表 (FARS-ADL) 的日常生活活动部分,将在 RFC1 队列中评估共济失调、神经病变、前庭功能障碍或其他疾病特征对日常生活活动的损害。
总分计算为 9 个项目的总和,总分在 0 到 36 之间。
因此,更高的 FARS-ADL 分数表明更严重的功能障碍。
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24个月
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从基线到 2 年随访的 Charcot-Marie-Tooth 考试分数版本 2 (CMTESv2)。
大体时间:24个月
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RFC1 队列中神经病变的严重程度将通过应用 Charcot-Marie-Tooth 考试评分版本 2 (CMTESv2) 进行评估。
总分计算为 7 个项目的总和,总分介于 0 和 28 之间。
因此,更高的 CMTESv2 分数表明更严重的神经病变。
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24个月
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从基线到 2 年随访的九孔钉测试 (9HPT)。
大体时间:24个月
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RFC1 队列中的上肢功能将通过应用九孔钉测试 (9HPT) 进行量化。
此性能测量产生 2 次试验的平均持续时间,分别用惯用手和非惯用手完成任务,上限为 5 分钟(300 秒)。
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24个月
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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基线综合自主神经症状评分 (COMPASS-31),如果基线数据支持进一步使用,则最终从基线到 2 年随访。
大体时间:24个月
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将通过应用综合自主神经症状评分 (COMPASS-31) 评估自主神经功能障碍的严重程度。
总分计算为 31 个问题项目的加权总和,产生 0 到 100 之间的自主神经症状总分。
因此,更高的 COMPASS-31 核心表明更严重的自主神经障碍。
该模块在 RFC1 队列和不相关的健康对照中是可选的。
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24个月
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从基线到 2 年随访的小脑认知情感综合征量表 (CCAS)。
大体时间:24个月
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认知障碍的严重程度将通过应用小脑认知-情感综合征量表 (CCAS) 来评估。
15个项目的总分包括不合格项目的数量(不合格项目3个或更多表明明确的小脑认知-情感综合征),以及0到120之间的原始总分。
因此,较低的 CCAS 原始核心表明更严重的认知障碍。
该模块在 RFC1 队列和不相关的健康对照中是可选的。
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24个月
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从基线到 2 年随访的神经变性 (CADN) 吞咽困难的临床评估。
大体时间:24个月
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吞咽困难的严重程度将通过神经变性吞咽困难的临床评估 (CADN) 进行评估,包括病史部分和消耗检查。
总分计算为 11 个项目的加权总和,总分介于 0 和 10 之间。
因此,更高的 CADN 分数表明更严重的吞咽困难。
此模块在 RFC1 队列中是可选的。
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24个月
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从基线到 2 年随访的视频头脉冲测试 (vHIT)。
大体时间:24个月
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前庭功能将通过应用水平半规管和最终垂直半规管的视频头脉冲测试 (vHIT) 来量化。
该测试产生增益(眼睛速度与头部速度的比率)作为前庭功能的测量值,产生介于 0 和 1 之间的总分。因此,较低的增益表示更严重的前庭损伤。
该模块在 RFC1 队列和不相关的健康对照中是可选的。
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24个月
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从基线到 2 年随访的数字步态和平衡评估。
大体时间:24个月
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步态和平衡将通过身体佩戴的传感器(惯性测量单元)进行数字评估,这些传感器记录特定步态和平衡任务期间的加速度或旋转运动。
该模块在 RFC1 队列和不相关的健康对照中是可选的。
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24个月
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从基线到 2 年随访的肢体功能数字评估。
大体时间:24个月
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我们将通过定量运动检查 (Q-Motor) 对上肢和下肢的运动技能进行数字化评估,该检查可测量特定运动任务期间的接触压力和空间位置。
该模块在 RFC1 队列和不相关的健康对照中是可选的。
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24个月
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从基线到 2 年随访的数字语音评估。
大体时间:24个月
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构音障碍将使用 Redenlab 音频捕获和分析软件进行评估。
演讲者将完成连接语音、音节重复和持续元音任务。
将分析数据以衡量语音质量、清晰度、呼吸支持、共振和韵律。
该模块在 RFC1 队列和不相关的健康对照中是可选的。
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24个月
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从基线到 2 年随访的磁共振成像 (MRI)。
大体时间:24个月
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大脑和颈椎的结构完整性将通过应用磁共振成像 (MRI) 进行评估,核心数据集包括 T1 加权、T2 加权和弥散加权成像序列。
该模块在 RFC1 队列和不相关的健康对照中是可选的。
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24个月
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从基线到 2 年随访的慢性咳嗽患者报告结果。
大体时间:24个月
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慢性咳嗽的存在和严重程度将通过咳嗽严重程度视觉模拟量表和莱斯特咳嗽问卷进行评估,作为经过验证的患者报告的结果和慢性咳嗽的试验终点。
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24个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员:Matthis Synofzik, Prof. Dr.、University Hospital Tübingen
- 首席研究员:Andreas Traschütz, Dr. Dr.、University Hospital Tübingen
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年12月14日
初级完成 (估计的)
2026年12月1日
研究完成 (估计的)
2026年12月1日
研究注册日期
首次提交
2021年12月14日
首先提交符合 QC 标准的
2021年12月14日
首次发布 (实际的)
2022年1月5日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年3月31日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年3月30日
最后验证
2026年3月1日
更多信息
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