Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

RFC1 Natuurhistorisch onderzoek (RFC1-NHS)

30 maart 2026 bijgewerkt door: Prof. Dr. Matthis Synofzik
Deze internationale, multi-center, multimodale en prospectieve observationele studie heeft tot doel het fenotypische spectrum en de natuurlijke progressie van de RFC1-repeat-expansieziekte te bepalen, en om digitale, beeldvormende en moleculaire biomarkers te zoeken en te valideren die helpen bij de diagnose en dienen als uitkomstmaten in toekomstige klinische onderzoeken van deze roman, maar frequente ataxie met late volwassenheid.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De onderzoekers zullen een internationale, multicenter, multimodale en op registers gebaseerde, gestandaardiseerde, prospectieve Natural History Study (NHS) uitvoeren bij RFC1 repeat expansion disease. Jaarlijks worden de deelnemers beoordeeld. Studiebezoeken met een gestandaardiseerd klinisch onderzoek zullen verschillende klinische beoordelingsschalen toepassen en gegevens zullen worden ingevoerd in een klinische database (ARCA Registry; www.ARCA-registry.org) aangepast aan de vereisten van deze specifieke studie. Bij alle studiebezoeken zullen patiënten worden gevraagd om biosamples te doneren; Het verzamelen van biomateriaal is optioneel en deelnemers kunnen ervoor kiezen om deel te nemen aan het afnemen van bloed, urine, CSF en/of een huidbiopsie.

Optioneel, en afhankelijk van de lokale beschikbaarheid op elke deelnemende locatie, kunnen aanvullende onderzoeken worden uitgevoerd, waaronder beeldvorming, kwantitatieve bewegings- en spraakanalyse, vestibulaire tests, een neuropsychologisch onderzoek of onderzoek van de slikfunctie, allemaal om de multisystemische presentatie van de RFC1-herhaling volledig vast te leggen. uitbreiding ziekte.

Deze studie zal variabele fenotypes van deze relatief nieuwe ziekte afbakenen en systematisch de longitudinale progressie van biomarkers met meerdere modellen karakteriseren om de meest gevoelige, uitgebreide en betrouwbare uitkomstmaten voor toekomstige therapeutische onderzoeken te bepalen. Hier zal longitudinale validatie van gerichte vloeibare biomarkerkandidaten een belangrijk onderdeel zijn. Het multimodale longitudinale ontwerp van de studie en de uitgebreide beoordeling ervan zullen ook mechanistische inzichten verschaffen in de multisystemische evolutie van de ziekte, wat het met name mogelijk zal maken om zowel selectieve als overlappende disfunctie van het cerebellum, sensorische perifere zenuwen, de vestibulaire systeem, en aanvullende systemen waarvan bekend is dat ze betrokken zijn bij de RFC1-ziekte of 'CANVAS' als het gerelateerde syndroom.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Geschat)

150

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Australië
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australië, 3004
        • Werving
        • Department of Neuroscience, Central Clinical School, Monash University
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Ian Harding, PhD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Adam Vogel, PhD
        • Hoofdonderzoeker:
          • David Szmulewicz, MD, PhD
  • Brazilië
    • State of São Paulo
      • São Paulo, State of São Paulo, Brazilië, 04040-003
        • Werving
        • Department of Neurology, Ataxia Unit, Universidade Federal de São Paulo
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • José Luiz Pedroso, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Orlando Graziani Povoas Barsottini, MD
  • Duitsland
    • Baden-Wurttemberg
      • Tübingen, Baden-Wurttemberg, Duitsland, 72076
        • Werving
        • Center for Neurology & Hertie-Institute for Clinical Brain Research, Dept. for Neurodegenerative Diseases
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Matthis Synofzik, Prof. Dr.
        • Hoofdonderzoeker:
          • Andreas Traschütz, Dr. Dr.
    • North Rhine-Westphalia
      • Bonn, North Rhine-Westphalia, Duitsland, 53127
        • Werving
        • German Center for Neurodegenerative Diseases (DZNE)
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jennifer Faber, Dr.
        • Onderonderzoeker:
          • Thomas Klockgether, Prof. Dr.
    • Schleswig-Holstein
      • Lübeck, Schleswig-Holstein, Duitsland, 23562
        • Werving
        • Department of Neurology University Hospital Schleswig Holstein
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Norbert Brüggemann, Prof. Dr.
        • Onderonderzoeker:
          • Max Borsche, Dr.
  • Frankrijk
    • Strasbourg
      • Strasbourg, Strasbourg, Frankrijk, 67000
        • Werving
        • Service de Neurologie, Hôpitaux Universitaires de Strasbourg
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Mathieu Anheim, Prof.
        • Onderonderzoeker:
          • Thomas Wirth, Dr.
  • Italië
      • Pisa, Italië, 56128
        • Werving
        • IRCCS Fondazione Stella Maris
        • Hoofdonderzoeker:
          • Filippo M. Santorelli, MD
        • Contact:
        • Contact:
    • Napoli
      • Naples, Napoli, Italië, 80131
        • Werving
        • Università degli Studi di Napoli 'Federico II', c/o AOU Federico II
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Francesco Saccà, Prof.
        • Onderonderzoeker:
          • Chiara Pane, Dr.
  • Nieuw-Zeeland
      • Auckland, Nieuw-Zeeland, 1142
        • Werving
        • Centre of Brain Research Neurogenetics Research Clinic, University of Auckland
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Richard Roxburgh, Prof.
  • Turkije (Türkiye)
      • Istanbul, Turkije (Türkiye), 34010
        • Werving
        • Koç University Hospital, KUTTAM-NDAL
        • Hoofdonderzoeker:
          • Nazli BAŞAK, PhD
        • Contact:
          • Nazli BAŞAK, PhD
          • Telefoonnummer: 250825023811 +90-850
          • E-mail: nbasak@ku.edu.tr
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Atay Vural, MD, PhD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Deze studie schrijft proefpersonen in met klinisch manifeste en genetisch bevestigde RFC1-herhalingsexpansieziekte, evenals gezonde niet-gerelateerde controles om niet-specifieke, leeftijd- of geslachtsgerelateerde bevindingen te contrasteren met ziektegerelateerde specifieke bevindingen.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • RFC1: genetische diagnose van bi-allelische pathogene herhalingsuitbreidingen in RFC1
  • Niet-gerelateerde gezonde controles: geen tekenen of voorgeschiedenis van neurologische of psychiatrische aandoeningen EN
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming EN
  • Deelnemers zijn bereid en in staat zich te houden aan de studieprocedures

Uitsluitingscriteria:

  • RFC1: Ontbrekende geïnformeerde toestemming
  • Controles: bewijs van neuropathie, neurodegeneratieve ziekte of bewegingsstoornis; onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Observatiemodellen: Cohort
  • Tijdsperspectieven: Prospectief

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
RFC1
Deelnemers met genetisch bevestigde RFC1 repeat expansion disease (ORPHA: 504476; OMIM 102579) zullen worden gerekruteerd. De beoogde steekproefomvang voor het RFC1-cohort is 100 deelnemers.
Ander: Klinische beoordelingsschaal om de ernst en progressie van ataxie te meten
SARA is een klinische schaal ontwikkeld door Schmitz-Hübsch et al die een reeks verschillende stoornissen in cerebellaire ataxie beoordeelt. De schaal bestaat uit 8 items met betrekking tot lopen, houding, zitten, spraak, vingervolgtest, neusvingertest, snel wisselende bewegingen en hiel-scheentest.
Andere namen:
  • Schaal voor de beoordeling en beoordeling van ataxie (SARA)
Ongerelateerde gezonde controles
Onverwante gezonde controles Gezonde controles kunnen dezelfde onderzoeksprocedures ondergaan als het RFC1-cohort. De beoogde steekproefomvang voor het controlecohort is 50.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Wijziging van de schaal voor de beoordeling en beoordeling van ataxie (SARA) vanaf baseline tot 2 jaar follow-up.
Tijdsspanne: 24 maanden
De ernst van ataxie in het RFC1-cohort zal worden beoordeeld door toepassing van de Schaal voor de beoordeling en beoordeling van ataxie (SARA). De totaalscore wordt berekend als de som van 8 items, wat een totaalscore tussen 0 en 40 oplevert. Hierbij duiden hogere SARA-scores op een ernstiger ziektebeeld.
24 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Friedreich Ataxia Rating Scale - Activiteiten van het dagelijks leven (FARS-ADL) vanaf baseline tot 2 jaar follow-up.
Tijdsspanne: 24 maanden
Stoornissen in activiteiten van het dagelijks leven door ataxie, neuropathie, vestibulaire stoornissen of andere ziektekenmerken zullen worden beoordeeld in het RFC1-cohort door toepassing van het onderdeel Activiteiten van het dagelijks leven van de Friedreich Ataxia Rating Scale (FARS-ADL). De totaalscore wordt berekend als de som van 9 items, wat een totaalscore tussen 0 en 36 oplevert. Hierbij wijzen hogere FARS-ADL-scores op een ernstiger functiebeperking.
24 maanden
Charcot-Marie-Tooth Examination Score versie 2 (CMTESv2) van baseline tot 2 jaar follow-up.
Tijdsspanne: 24 maanden
De ernst van neuropathie in het RFC1-cohort zal worden beoordeeld door toepassing van de Charcot-Marie-Tooth Examination Score Version 2 (CMTESv2). De totaalscore wordt berekend als de som van 7 items, wat een totaalscore tussen 0 en 28 oplevert. Hierbij duiden hogere CMTESv2-scores op meer ernstige neuropathie.
24 maanden
Nine-Hole Peg Test (9HPT) van baseline tot 2 jaar follow-up.
Tijdsspanne: 24 maanden
De functie van de bovenste ledematen in het RFC1-cohort zal worden gekwantificeerd door toepassing van de Nine-Hole Peg Test (9HPT). Deze prestatiemaat geeft de gemiddelde duur van 2 pogingen om de taak te voltooien met respectievelijk de dominante en niet-dominante hand, met een bovengrens van 5 minuten (300 seconden).
24 maanden

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Samengestelde Autonomic Symptom Score (COMPASS-31) bij baseline, en uiteindelijk vanaf baseline tot follow-up na 2 jaar als baselinegegevens verder gebruik ondersteunen.
Tijdsspanne: 24 maanden
De ernst van dysautonomie zal worden beoordeeld door toepassing van de Composite Autonomic Symptom Score (COMPASS-31). De totale score wordt berekend als de gewogen som van 31 vragen, wat een totale autonome symptoomscore tussen 0 en 100 oplevert. Hierbij wijzen hogere COMPASS-31-kernen op ernstigere dysautonomie. Deze module is optioneel in het RFC1-cohort en niet-gerelateerde gezonde controles.
24 maanden
Cerebellar cognitief-affectief syndroom schaal (CCAS) van baseline tot 2 jaar follow-up.
Tijdsspanne: 24 maanden
De ernst van cognitieve stoornissen zal worden beoordeeld door toepassing van de Cerebellaire cognitief-affectieve syndroomschaal (CCAS). De totale score van 15 items bestaat uit het aantal mislukte items (waarbij 3 of meer mislukte items een duidelijk cerebellair cognitief-affectief syndroom aangeven) en een ruwe totaalscore tussen 0 en 120. Hierbij wijzen lagere onbewerkte CCAS-kernen op ernstigere cognitieve stoornissen. Deze module is optioneel in het RFC1-cohort en niet-gerelateerde gezonde controles.
24 maanden
Klinische beoordeling van dysfagie bij neurodegeneratie (CADN) vanaf baseline tot 2 jaar follow-up.
Tijdsspanne: 24 maanden
De ernst van dysfagie zal worden beoordeeld door toepassing van de klinische beoordeling van dysfagie bij neurodegeneratie (CADN), bestaande uit een geschiedenisgedeelte en een onderzoek met consumptie. De totaalscore wordt berekend als de gewogen som van 11 items, resulterend in een totaalscore tussen 0 en 10. Hierbij duiden hogere CADN-scores op ernstigere dysfagie. Deze module is optioneel in het RFC1-cohort.
24 maanden
Video Head Impulse Test (vHIT) van baseline tot 2 jaar follow-up.
Tijdsspanne: 24 maanden
Vestibulaire functie zal worden gekwantificeerd door toepassing van de Video Head Impulse Test (vHIT) van de horizontale halfcirkelvormige kanalen en uiteindelijk de verticale halfcirkelvormige kanalen. Deze test geeft de winst (verhouding van oogsnelheid tot hoofdsnelheid) als maatstaf voor de vestibulaire functie, resulterend in totaalscores tussen 0 en 1. Hierbij duiden lagere winsten op een ernstiger vestibulaire stoornis. Deze module is optioneel in het RFC1-cohort en niet-gerelateerde gezonde controles.
24 maanden
Digitale gang- en balansbeoordeling vanaf baseline tot follow-up na 2 jaar.
Tijdsspanne: 24 maanden
Het lopen en evenwicht worden digitaal beoordeeld met op het lichaam gedragen sensoren (traagheidsmeeteenheden), die acceleratie- of rotatiebewegingen registreren tijdens specifieke loop- en evenwichtstaken. Deze module is optioneel in het RFC1-cohort en niet-gerelateerde gezonde controles.
24 maanden
Digitale beoordeling van de ledemaatfunctie vanaf baseline tot 2 jaar follow-up.
Tijdsspanne: 24 maanden
De motoriek van de bovenste en onderste extremiteit wordt digitaal beoordeeld met een kwantitatief motorisch onderzoek (Q-Motor), waarbij contactdruk en positie in de ruimte worden gemeten tijdens specifieke motorische taken. Deze module is optioneel in het RFC1-cohort en niet-gerelateerde gezonde controles.
24 maanden
Digital Speech Assessment van baseline tot 2 jaar follow-up.
Tijdsspanne: 24 maanden
Dysartrie zal worden beoordeeld met behulp van Redenlab-software voor het vastleggen en analyseren van audio. Sprekers zullen verbonden spraak, lettergreepherhaling en aanhoudende klinkertaken voltooien. Gegevens zullen worden geanalyseerd op metingen van stemkwaliteit, articulatie, ademondersteuning, resonantie en prosodie. Deze module is optioneel in het RFC1-cohort en niet-gerelateerde gezonde controles.
24 maanden
Magnetic Resonance Imaging (MRI) van baseline tot 2 jaar follow-up.
Tijdsspanne: 24 maanden
De structurele integriteit van de hersenen en de cervicale wervelkolom zal worden beoordeeld door toepassing van Magnetic Resonance Imaging (MRI), met een kerndataset van T1-gewogen, T2-gewogen en diffusie-gewogen beeldsequenties. Deze module is optioneel in het RFC1-cohort en niet-gerelateerde gezonde controles.
24 maanden
Door de patiënt gerapporteerde uitkomsten van chronische hoest vanaf baseline tot 2 jaar follow-up.
Tijdsspanne: 24 maanden
De aanwezigheid en ernst van chronische hoest zullen worden beoordeeld met de Cough Severity Visual Analogue Scale en de Leicester Cough Questionnaire als gevalideerde door de patiënt gerapporteerde uitkomsten en onderzoekseindpunten van chronische hoest.
24 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Prof. Dr. Matthis Synofzik

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Matthis Synofzik, Prof. Dr., University Hospital Tübingen
  • Hoofdonderzoeker: Andreas Traschütz, Dr. Dr., University Hospital Tübingen

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

14 december 2021

Primaire voltooiing (Geschat)

1 december 2026

Studie voltooiing (Geschat)

1 december 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 december 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 december 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

5 januari 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

31 maart 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

30 maart 2026

Laatst geverifieerd

1 maart 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • RFC1-NHS

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren