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RFC1 Estudo de História Natural (RFC1-NHS)

30 de março de 2026 atualizado por: Prof. Dr. Matthis Synofzik
Este estudo observacional internacional, multicêntrico, multimodal e prospectivo visa determinar o espectro fenotípico e a progressão natural da doença de expansão de repetição RFC1, e buscar e validar biomarcadores digitais, de imagem e moleculares que auxiliam no diagnóstico e servem como medidas de resultado em futuros ensaios clínicos deste romance, mas ataxia frequente com início tardio na idade adulta.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Os investigadores realizarão um estudo prospectivo de história natural (NHS) prospectivo internacional, multicêntrico, multimodal e baseado em registro na doença de expansão de repetição RFC1. Os participantes serão avaliados anualmente. As visitas de estudo com um exame clínico padronizado aplicarão várias escalas de classificação clínica e os dados serão inseridos em um banco de dados clínico (Registro ARCA; www.ARCA-registry.org) personalizado para os requisitos deste estudo específico. Em todas as visitas do estudo, os pacientes serão solicitados a doar bioamostras; a coleta de biomateriais é opcional e os participantes podem optar por participar da amostragem de sangue, urina, LCR e/ou biópsia de pele.

Opcionalmente, e dependendo da disponibilidade local em cada local participante, exames adicionais podem ser realizados, incluindo imagens, movimento quantitativo e análise de fala, teste vestibular, exame neuropsicológico ou exame da função de deglutição, tudo para capturar totalmente a apresentação multissistêmica da repetição RFC1 doença de expansão.

Este estudo delineará fenótipos variáveis ​​desta doença relativamente nova e caracterizará sistematicamente a progressão longitudinal de biomarcadores multimodelo para determinar as medidas de resultados mais sensíveis, abrangentes e confiáveis ​​para futuros ensaios terapêuticos. Aqui, a validação longitudinal de candidatos a biomarcadores de fluidos direcionados será uma parte importante. O desenho longitudinal multimodal do estudo e sua avaliação abrangente também fornecerão insights mecanísticos sobre a evolução multissistêmica da doença, o que permitirá especialmente rastrear e compreender a disfunção seletiva e sobreposta do cerebelo, nervos periféricos sensoriais, sistema vestibular sistema e sistemas adicionais conhecidos por estarem envolvidos na doença RFC1 ou 'CANVAS' como sua síndrome relacionada.

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Estimado)

150

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Alemanha
    • Baden-Wurttemberg
      • Tübingen, Baden-Wurttemberg, Alemanha, 72076
        • Recrutamento
        • Center for Neurology & Hertie-Institute for Clinical Brain Research, Dept. for Neurodegenerative Diseases
        • Contato:
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Matthis Synofzik, Prof. Dr.
        • Investigador principal:
          • Andreas Traschütz, Dr. Dr.
    • North Rhine-Westphalia
      • Bonn, North Rhine-Westphalia, Alemanha, 53127
        • Recrutamento
        • German Center for Neurodegenerative Diseases (DZNE)
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Jennifer Faber, Dr.
        • Subinvestigador:
          • Thomas Klockgether, Prof. Dr.
    • Schleswig-Holstein
      • Lübeck, Schleswig-Holstein, Alemanha, 23562
        • Recrutamento
        • Department of Neurology University Hospital Schleswig Holstein
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Norbert Brüggemann, Prof. Dr.
        • Subinvestigador:
          • Max Borsche, Dr.
  • Austrália
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Austrália, 3004
        • Recrutamento
        • Department of Neuroscience, Central Clinical School, Monash University
        • Contato:
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Ian Harding, PhD
        • Investigador principal:
          • Adam Vogel, PhD
        • Investigador principal:
          • David Szmulewicz, MD, PhD
  • Brasil
    • State of São Paulo
      • São Paulo, State of São Paulo, Brasil, 04040-003
        • Recrutamento
        • Department of Neurology, Ataxia Unit, Universidade Federal de São Paulo
        • Contato:
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • José Luiz Pedroso, MD
        • Investigador principal:
          • Orlando Graziani Povoas Barsottini, MD
  • França
    • Strasbourg
      • Strasbourg, Strasbourg, França, 67000
        • Recrutamento
        • Service de Neurologie, Hôpitaux Universitaires de Strasbourg
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Mathieu Anheim, Prof.
        • Subinvestigador:
          • Thomas Wirth, Dr.
  • Itália
      • Pisa, Itália, 56128
        • Recrutamento
        • IRCCS Fondazione Stella Maris
        • Investigador principal:
          • Filippo M. Santorelli, MD
        • Contato:
        • Contato:
    • Napoli
      • Naples, Napoli, Itália, 80131
        • Recrutamento
        • Università degli Studi di Napoli 'Federico II', c/o AOU Federico II
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Francesco Saccà, Prof.
        • Subinvestigador:
          • Chiara Pane, Dr.
  • Nova Zelândia
      • Auckland, Nova Zelândia, 1142
        • Recrutamento
        • Centre of Brain Research Neurogenetics Research Clinic, University of Auckland
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Richard Roxburgh, Prof.
  • Turquia (Türkiye)
      • Istanbul, Turquia (Türkiye), 34010
        • Recrutamento
        • Koç University Hospital, KUTTAM-NDAL
        • Investigador principal:
          • Nazli BAŞAK, PhD
        • Contato:
          • Nazli BAŞAK, PhD
          • Número de telefone: 250825023811 +90-850
          • E-mail: nbasak@ku.edu.tr
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Atay Vural, MD, PhD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Método de amostragem

Amostra Não Probabilística

População do estudo

Este estudo inscreve probandos com doença de expansão de repetição RFC1 clinicamente manifesta e geneticamente confirmada, bem como controles saudáveis ​​não relacionados para contrastar achados inespecíficos relacionados à idade ou sexo com achados específicos relacionados à doença.

Descrição

Critério de inclusão:

  • RFC1: diagnóstico genético de expansões de repetição patogênicas bialélicas em RFC1
  • Controles saudáveis ​​não relacionados: sem sinais ou história de doença neurológica ou psiquiátrica E
  • Consentimento informado por escrito E
  • Os participantes estão dispostos e são capazes de cumprir os procedimentos do estudo

Critério de exclusão:

  • RFC1: Falta de consentimento informado
  • Controles: evidência de neuropatia, doença neurodegenerativa ou distúrbio do movimento; incapacidade de dar consentimento informado

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Modelos de observação: Coorte
  • Perspectivas de Tempo: Prospectivo

Coortes e Intervenções

Grupo / Coorte
Intervenção / Tratamento
RFC1
Os participantes com doença de expansão repetida RFC1 geneticamente confirmada (ORPHA: 504476; OMIM 102579) serão recrutados. O tamanho da amostra alvo para a coorte RFC1 é de 100 participantes.
Outro: Escala de classificação clínica para medir a gravidade e a progressão da doença de ataxia
SARA é uma escala clínica desenvolvida por Schmitz-Hübsch et al que avalia uma variedade de diferentes deficiências na ataxia cerebelar. A escala é composta por 8 itens relacionados à marcha, postura, sentar, fala, teste de perseguição de dedos, teste de nariz-dedos, movimentos rápidos alternados e teste calcanhar-canela.
Outros nomes:
  • Escala para Avaliação e Classificação da Ataxia (SARA)
Controles saudáveis ​​não relacionados
Controles saudáveis ​​não aparentados Os controles saudáveis ​​podem passar pelos mesmos procedimentos do estudo da coorte RFC1. O tamanho da amostra alvo para a coorte de controle é 50.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança da Escala para Avaliação e Classificação de Ataxia (SARA) desde o início até o acompanhamento de 2 anos.
Prazo: 24 meses
A gravidade da ataxia na coorte RFC1 será avaliada pela aplicação da Escala de Avaliação e Classificação da Ataxia (SARA). A pontuação total é calculada como a soma de 8 itens, resultando em uma pontuação total entre 0 e 40. Por este meio, pontuações SARA mais altas indicam doença mais grave.
24 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Escala de Classificação de Ataxia de Friedreich - Atividades da Vida Diária (FARS-ADL) desde o início até o acompanhamento de 2 anos.
Prazo: 24 meses
O comprometimento nas atividades da vida diária por ataxia, neuropatia, comprometimento vestibular ou outras características da doença será avaliado na coorte RFC1 pela aplicação da parte Atividades da Vida Diária da Escala de Classificação de Ataxia de Friedreich (FARS-ADL). A pontuação total é calculada como a soma de 9 itens, resultando em uma pontuação total entre 0 e 36. Assim, pontuações mais altas de FARS-ADL indicam comprometimento funcional mais grave.
24 meses
Charcot-Marie-Tooth Examination Score Versão 2 (CMTESv2) desde o início até o acompanhamento de 2 anos.
Prazo: 24 meses
A gravidade da neuropatia na coorte RFC1 será avaliada pela aplicação do Charcot-Marie-Tooth Examination Score Versão 2 (CMTESv2). A pontuação total é calculada como a soma de 7 itens, resultando em uma pontuação total entre 0 e 28. Por este meio, pontuações mais altas de CMTESv2 indicam neuropatia mais grave.
24 meses
Nine-Hole Peg Test (9HPT) desde o início até o acompanhamento de 2 anos.
Prazo: 24 meses
A função do membro superior na coorte RFC1 será quantificada pela aplicação do Nine-Hole Peg Test (9HPT). Esta medida de desempenho fornece a duração média de 2 tentativas para completar a tarefa com a mão dominante e não dominante, respectivamente, com um limite superior de 5 minutos (300 segundos).
24 meses

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Pontuação composta de sintomas autonômicos (COMPASS-31) no início e, eventualmente, desde o início até o acompanhamento de 2 anos, se os dados iniciais derem suporte ao uso posterior.
Prazo: 24 meses
A gravidade da disautonomia será avaliada pela aplicação do Composite Autonomic Symptom Score (COMPASS-31). A pontuação total é calculada como a soma ponderada de 31 itens de perguntas, resultando em uma pontuação total de sintomas autonômicos entre 0 e 100. Nisto, núcleos COMPASS-31 mais altos indicam disautonomia mais grave. Este módulo é opcional na coorte RFC1 e controles saudáveis ​​não relacionados.
24 meses
Escala da síndrome cognitivo-afetiva cerebelar (CCAS) desde o início até o acompanhamento de 2 anos.
Prazo: 24 meses
A gravidade do comprometimento cognitivo será avaliada pela aplicação da escala de síndrome cognitivo-afetiva cerebelar (CCAS). A pontuação total de 15 itens compreende o número de itens com falha (com 3 ou mais itens com falha indicando síndrome cognitivo-afetiva cerebelar definida) e uma pontuação bruta total entre 0 e 120. Por este meio, núcleos brutos CCAS mais baixos indicam comprometimento cognitivo mais grave. Este módulo é opcional na coorte RFC1 e controles saudáveis ​​não relacionados.
24 meses
Avaliação clínica da disfagia em neurodegeneração (CADN) desde o início até o acompanhamento de 2 anos.
Prazo: 24 meses
A gravidade da disfagia será avaliada pela aplicação da Avaliação Clínica da Disfagia em Neurodegeneração (CADN), composta por uma parte da história e um exame com consumo. A pontuação total é calculada como a soma ponderada de 11 itens, resultando em uma pontuação total entre 0 e 10. Assim, escores CADN mais altos indicam disfagia mais grave. Este módulo é opcional na coorte RFC1.
24 meses
Video Head Impulse Test (vHIT) desde o início até o acompanhamento de 2 anos.
Prazo: 24 meses
A função vestibular será quantificada pela aplicação do Video Head Impulse Test (vHIT) dos canais semicirculares horizontais e, eventualmente, dos canais semicirculares verticais. Este teste produz o ganho (razão da velocidade do olho para a velocidade da cabeça) como uma medida da função vestibular, resultando em pontuações totais entre 0 e 1. Assim, ganhos menores indicam comprometimento vestibular mais grave. Este módulo é opcional na coorte RFC1 e controles saudáveis ​​não relacionados.
24 meses
Avaliação digital da marcha e do equilíbrio desde o início até o acompanhamento de 2 anos.
Prazo: 24 meses
A marcha e o equilíbrio serão avaliados digitalmente com sensores usados ​​no corpo (unidades de medição inercial), que registram movimentos de aceleração ou rotação durante tarefas específicas de marcha e equilíbrio. Este módulo é opcional na coorte RFC1 e controles saudáveis ​​não relacionados.
24 meses
Avaliação digital da função do membro desde o início até o acompanhamento de 2 anos.
Prazo: 24 meses
As habilidades motoras dos membros superiores e inferiores serão avaliadas digitalmente com um exame motor quantitativo (Q-Motor), que mede a pressão de contato e a posição no espaço durante tarefas motoras específicas. Este módulo é opcional na coorte RFC1 e controles saudáveis ​​não relacionados.
24 meses
Avaliação de fala digital desde o início até o acompanhamento de 2 anos.
Prazo: 24 meses
A disartria será avaliada usando o software de captura e análise de áudio Redenlab. Os falantes completarão tarefas de fala conectada, repetição de sílaba e vogal sustentada. Os dados serão analisados ​​para medidas de qualidade de voz, articulação, suporte respiratório, ressonância e prosódia. Este módulo é opcional na coorte RFC1 e controles saudáveis ​​não relacionados.
24 meses
Ressonância magnética (RM) desde o início até o acompanhamento de 2 anos.
Prazo: 24 meses
A integridade estrutural do cérebro e da coluna cervical será avaliada pela aplicação de ressonância magnética (MRI), com um conjunto de dados central de sequências de imagens ponderadas em T1, ponderadas em T2 e ponderadas em difusão. Este módulo é opcional na coorte RFC1 e controles saudáveis ​​não relacionados.
24 meses
Resultados relatados pelo paciente de tosse crônica desde o início até o acompanhamento de 2 anos.
Prazo: 24 meses
A presença e a gravidade da tosse crônica serão avaliadas com a Escala Visual Analógica de Gravidade da Tosse e o Questionário de Tosse de Leicester como resultados validados relatados pelo paciente e pontos finais do estudo de tosse crônica.
24 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Prof. Dr. Matthis Synofzik

Investigadores

  • Investigador principal: Matthis Synofzik, Prof. Dr., University Hospital Tübingen
  • Investigador principal: Andreas Traschütz, Dr. Dr., University Hospital Tübingen

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

14 de dezembro de 2021

Conclusão Primária (Estimado)

1 de dezembro de 2026

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de dezembro de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

14 de dezembro de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

14 de dezembro de 2021

Primeira postagem (Real)

5 de janeiro de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

31 de março de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

30 de março de 2026

Última verificação

1 de março de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • RFC1-NHS

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

INDECISO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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