Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Estudio de Historia Natural RFC1 (RFC1-NHS)

30 de marzo de 2026 actualizado por: Prof. Dr. Matthis Synofzik
Este estudio observacional internacional, multicéntrico, multimodal y prospectivo tiene como objetivo determinar el espectro fenotípico y la progresión natural de la enfermedad de expansión repetida de RFC1, y buscar y validar biomarcadores digitales, de imágenes y moleculares que ayuden en el diagnóstico y sirvan como medidas de resultado en ensayos clínicos futuros de esta nueva, pero frecuente ataxia con inicio tardío en la edad adulta.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Los investigadores realizarán un estudio prospectivo estandarizado de historia natural (NHS) internacional, multicéntrico, multimodal y basado en registros en la enfermedad de expansión repetida de RFC1. Los participantes serán evaluados anualmente. Las visitas de estudio con un examen clínico estandarizado aplicarán varias escalas de calificación clínica y los datos se ingresarán en una base de datos clínica (Registro ARCA; www.ARCA-registry.org) personalizado a los requerimientos de este estudio específico. En todas las visitas del estudio, se pedirá a los pacientes que donen muestras biológicas; la recolección de biomateriales es opcional y los participantes pueden optar por participar en la toma de muestras de sangre, orina, LCR y/o una biopsia de piel.

Opcionalmente, y dependiendo de la disponibilidad local en cada sitio participante, se pueden realizar exámenes adicionales que incluyen imágenes, análisis cuantitativo del movimiento y del habla, pruebas vestibulares, un examen neuropsicológico o un examen de la función de deglución, todo para capturar completamente la presentación multisistémica de la repetición RFC1. enfermedad de expansión

Este estudio delineará fenotipos variables de esta enfermedad relativamente nueva y caracterizará sistemáticamente la progresión longitudinal de biomarcadores multimodelo para determinar las medidas de resultados más sensibles, integrales y confiables para futuros ensayos terapéuticos. Aquí, la validación longitudinal de candidatos a biomarcadores de fluidos específicos será una parte importante. El diseño longitudinal multimodal del estudio y su evaluación integral también proporcionarán información mecanicista sobre la evolución multisistémica de la enfermedad, lo que permitirá especialmente rastrear y comprender la disfunción selectiva y superpuesta del cerebelo, los nervios periféricos sensoriales, el nervio vestibular. y sistemas adicionales que se sabe que están involucrados en la enfermedad RFC1 o 'CANVAS' como su síndrome relacionado.

Tipo de estudio

De observación

Inscripción (Estimado)

150

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
    • Baden-Wurttemberg
      • Tübingen, Baden-Wurttemberg, Alemania, 72076
        • Reclutamiento
        • Center for Neurology & Hertie-Institute for Clinical Brain Research, Dept. for Neurodegenerative Diseases
        • Contacto:
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Matthis Synofzik, Prof. Dr.
        • Investigador principal:
          • Andreas Traschütz, Dr. Dr.
    • North Rhine-Westphalia
      • Bonn, North Rhine-Westphalia, Alemania, 53127
        • Reclutamiento
        • German Center for Neurodegenerative Diseases (DZNE)
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Jennifer Faber, Dr.
        • Sub-Investigador:
          • Thomas Klockgether, Prof. Dr.
    • Schleswig-Holstein
      • Lübeck, Schleswig-Holstein, Alemania, 23562
        • Reclutamiento
        • Department of Neurology University Hospital Schleswig Holstein
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Norbert Brüggemann, Prof. Dr.
        • Sub-Investigador:
          • Max Borsche, Dr.
  • Australia
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3004
        • Reclutamiento
        • Department of Neuroscience, Central Clinical School, Monash University
        • Contacto:
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Ian Harding, PhD
        • Investigador principal:
          • Adam Vogel, PhD
        • Investigador principal:
          • David Szmulewicz, MD, PhD
  • Brasil
    • State of São Paulo
      • São Paulo, State of São Paulo, Brasil, 04040-003
        • Reclutamiento
        • Department of Neurology, Ataxia Unit, Universidade Federal de São Paulo
        • Contacto:
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • José Luiz Pedroso, MD
        • Investigador principal:
          • Orlando Graziani Povoas Barsottini, MD
  • Francia
    • Strasbourg
      • Strasbourg, Strasbourg, Francia, 67000
        • Reclutamiento
        • Service de Neurologie, Hôpitaux Universitaires de Strasbourg
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Mathieu Anheim, Prof.
        • Sub-Investigador:
          • Thomas Wirth, Dr.
  • Italia
      • Pisa, Italia, 56128
        • Reclutamiento
        • IRCCS Fondazione Stella Maris
        • Investigador principal:
          • Filippo M. Santorelli, MD
        • Contacto:
        • Contacto:
    • Napoli
      • Naples, Napoli, Italia, 80131
        • Reclutamiento
        • Università degli Studi di Napoli 'Federico II', c/o AOU Federico II
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Francesco Saccà, Prof.
        • Sub-Investigador:
          • Chiara Pane, Dr.
  • Nueva Zelanda
      • Auckland, Nueva Zelanda, 1142
        • Reclutamiento
        • Centre of Brain Research Neurogenetics Research Clinic, University of Auckland
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Richard Roxburgh, Prof.
  • Turquía (Türkiye)
      • Istanbul, Turquía (Türkiye), 34010
        • Reclutamiento
        • Koç University Hospital, KUTTAM-NDAL
        • Investigador principal:
          • Nazli BAŞAK, PhD
        • Contacto:
          • Nazli BAŞAK, PhD
          • Número de teléfono: 250825023811 +90-850
          • Correo electrónico: nbasak@ku.edu.tr
        • Contacto:
          • Atay Vural, MD, PhD
          • Número de teléfono: 850 250 8250 +90-850
          • Correo electrónico: atayvural@ku.edu.tr
        • Investigador principal:
          • Atay Vural, MD, PhD

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

Sí

Método de muestreo

Muestra no probabilística

Población de estudio

Este estudio inscribe a probandos con enfermedad de expansión repetida de RFC1 clínicamente manifiesta y confirmada genéticamente, así como controles sanos no relacionados para contrastar hallazgos inespecíficos, relacionados con la edad o el sexo con hallazgos específicos relacionados con la enfermedad.

Descripción

Criterios de inclusión:

  • RFC1: diagnóstico genético de expansiones repetidas patógenas bialélicas en RFC1
  • Controles sanos no relacionados: sin signos ni antecedentes de enfermedad neurológica o psiquiátrica Y
  • Consentimiento informado por escrito Y
  • Los participantes están dispuestos y son capaces de cumplir con los procedimientos del estudio.

Criterio de exclusión:

  • RFC1: falta de consentimiento informado
  • Controles: evidencia de neuropatía, enfermedad neurodegenerativa o trastorno del movimiento; incapacidad para dar consentimiento informado

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Modelos observacionales: Grupo
  • Perspectivas temporales: Futuro

Cohortes e Intervenciones

Grupo / Cohorte
Intervención / Tratamiento
RFC1
Se reclutarán participantes con enfermedad de expansión repetida de RFC1 confirmada genéticamente (ORPHA: 504476; OMIM 102579). El tamaño de muestra objetivo para la cohorte RFC1 es de 100 participantes.
Otro: Escala de calificación clínica para medir la gravedad y progresión de la enfermedad de ataxia
SARA es una escala clínica desarrollada por Schmitz-Hübsch et al que evalúa una variedad de diferentes deficiencias en la ataxia cerebelosa. La escala está compuesta por 8 ítems relacionados con la marcha, la postura, la sedestación, el habla, la prueba de persecución de los dedos, la prueba de la nariz y los dedos, los movimientos rápidos alternados y la prueba del talón y la espinilla.
Otros nombres:
  • Escala para la Valoración y calificación de la Ataxia (SARA)
Controles sanos no relacionados
Controles sanos no relacionados Los controles sanos pueden someterse a los mismos procedimientos de estudio que la cohorte RFC1. El tamaño de muestra objetivo para la cohorte de control es 50.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio de Escala para la Evaluación y Calificación de Ataxia (SARA) desde el inicio hasta el seguimiento de 2 años.
Periodo de tiempo: 24 meses
La gravedad de la ataxia en la cohorte RFC1 se evaluará mediante la aplicación de la Escala para la evaluación y calificación de la ataxia (SARA). La puntuación total se calcula como la suma de 8 elementos, lo que arroja una puntuación total entre 0 y 40. Por lo tanto, las puntuaciones SARA más altas indican una enfermedad más grave.
24 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Escala de calificación de ataxia de Friedreich - Actividades de la vida diaria (FARS-ADL) desde el inicio hasta el seguimiento de 2 años.
Periodo de tiempo: 24 meses
El deterioro en las actividades de la vida diaria por ataxia, neuropatía, deterioro vestibular u otras características de la enfermedad se evaluará en la cohorte RFC1 mediante la aplicación de la parte de Actividades de la Vida Diaria de la Escala de Calificación de Ataxia de Friedreich (FARS-ADL). La puntuación total se calcula como la suma de 9 elementos, lo que arroja una puntuación total entre 0 y 36. Por lo tanto, las puntuaciones más altas de FARS-ADL indican un deterioro funcional más grave.
24 meses
Charcot-Marie-Tooth Examination Score Version 2 (CMTESv2) desde el inicio hasta los 2 años de seguimiento.
Periodo de tiempo: 24 meses
La gravedad de la neuropatía en la cohorte RFC1 se evaluará mediante la aplicación de la puntuación del examen Charcot-Marie-Tooth versión 2 (CMTESv2). La puntuación total se calcula como la suma de 7 elementos, lo que arroja una puntuación total entre 0 y 28. Por lo tanto, las puntuaciones más altas de CMTESv2 indican una neuropatía más grave.
24 meses
Prueba de clavija de nueve agujeros (9HPT) desde el inicio hasta el seguimiento de 2 años.
Periodo de tiempo: 24 meses
La función de las extremidades superiores en la cohorte RFC1 se cuantificará mediante la aplicación de la Prueba de clavija de nueve agujeros (9HPT). Esta medida de rendimiento arroja la duración media de 2 intentos para completar la tarea con la mano dominante y no dominante, respectivamente, con un límite superior de 5 minutos (300 segundos).
24 meses

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Puntuación compuesta de síntomas autonómicos (COMPASS-31) al inicio y, finalmente, desde el inicio hasta el seguimiento de 2 años si los datos iniciales respaldan un uso posterior.
Periodo de tiempo: 24 meses
La gravedad de la disautonomía se evaluará mediante la aplicación de la puntuación compuesta de síntomas autonómicos (COMPASS-31). La puntuación total se calcula como la suma ponderada de 31 preguntas, lo que arroja una puntuación total de síntomas autonómicos entre 0 y 100. Por lo tanto, los núcleos COMPASS-31 más altos indican una disautonomía más grave. Este módulo es opcional en la cohorte RFC1 y controles sanos no relacionados.
24 meses
Escala del síndrome cognitivo-afectivo del cerebelo (CCAS) desde el inicio hasta el seguimiento a los 2 años.
Periodo de tiempo: 24 meses
La gravedad del deterioro cognitivo se evaluará mediante la aplicación de la escala del síndrome cognitivo-afectivo del cerebelo (CCAS). La puntuación total de 15 ítems comprende el número de ítems fallidos (con 3 o más ítems fallidos que indican síndrome cerebeloso cognitivo-afectivo definitivo) y una puntuación total bruta entre 0 y 120. Por lo tanto, los núcleos sin procesar de CCAS más bajos indican un deterioro cognitivo más grave. Este módulo es opcional en la cohorte RFC1 y controles sanos no relacionados.
24 meses
Evaluación clínica de la disfagia en neurodegeneración (CADN) desde el inicio hasta el seguimiento de 2 años.
Periodo de tiempo: 24 meses
La gravedad de la disfagia se evaluará mediante la aplicación de la Evaluación Clínica de la Disfagia en Neurodegeneración (CADN), que consta de una parte de historia y un examen con consumo. La puntuación total se calcula como la suma ponderada de 11 elementos, lo que arroja una puntuación total entre 0 y 10. Por lo tanto, las puntuaciones más altas de CADN indican una disfagia más grave. Este módulo es opcional en la cohorte RFC1.
24 meses
Video Head Impulse Test (vHIT) desde el inicio hasta el seguimiento de 2 años.
Periodo de tiempo: 24 meses
La función vestibular se cuantificará mediante la aplicación de la prueba de impulso de la cabeza por video (vHIT) de los canales semicirculares horizontales y, finalmente, de los canales semicirculares verticales. Esta prueba produce la ganancia (relación entre la velocidad del ojo y la velocidad de la cabeza) como una medida de la función vestibular, lo que arroja puntajes totales entre 0 y 1. Por lo tanto, las ganancias más bajas indican un deterioro vestibular más grave. Este módulo es opcional en la cohorte RFC1 y controles sanos no relacionados.
24 meses
Evaluación digital de la marcha y el equilibrio desde el inicio hasta el seguimiento a los 2 años.
Periodo de tiempo: 24 meses
La marcha y el equilibrio se evaluarán digitalmente con sensores corporales (unidades de medición inercial), que registran la aceleración o los movimientos de rotación durante tareas específicas de marcha y equilibrio. Este módulo es opcional en la cohorte RFC1 y controles sanos no relacionados.
24 meses
Evaluación digital de la función de las extremidades desde el inicio hasta el seguimiento a los 2 años.
Periodo de tiempo: 24 meses
Las habilidades motoras de las extremidades superiores e inferiores se evaluarán digitalmente con un examen motor cuantitativo (Q-Motor), que mide la presión de contacto y la posición en el espacio durante tareas motoras específicas. Este módulo es opcional en la cohorte RFC1 y controles sanos no relacionados.
24 meses
Evaluación digital del habla desde el inicio hasta el seguimiento a los 2 años.
Periodo de tiempo: 24 meses
La disartria se evaluará utilizando el software de análisis y captura de audio Redenlab. Los hablantes completarán el habla conectada, la repetición de sílabas y las tareas de vocales sostenidas. Los datos se analizarán para medir la calidad de la voz, la articulación, el apoyo respiratorio, la resonancia y la prosodia. Este módulo es opcional en la cohorte RFC1 y controles sanos no relacionados.
24 meses
Imágenes por resonancia magnética (IRM) desde el inicio hasta el seguimiento a los 2 años.
Periodo de tiempo: 24 meses
La integridad estructural del cerebro y la columna cervical se evaluará mediante la aplicación de imágenes por resonancia magnética (MRI), con un conjunto de datos central de secuencias de imágenes ponderadas en T1, ponderadas en T2 y ponderadas en difusión. Este módulo es opcional en la cohorte RFC1 y controles sanos no relacionados.
24 meses
Resultados de tos crónica informados por el paciente desde el inicio hasta el seguimiento de 2 años.
Periodo de tiempo: 24 meses
La presencia y la gravedad de la tos crónica se evaluarán con la Escala analógica visual de gravedad de la tos y el Cuestionario de tos de Leicester como resultados validados informados por el paciente y puntos finales del ensayo de tos crónica.
24 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Prof. Dr. Matthis Synofzik

Investigadores

  • Investigador principal: Matthis Synofzik, Prof. Dr., University Hospital Tübingen
  • Investigador principal: Andreas Traschütz, Dr. Dr., University Hospital Tübingen

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

14 de diciembre de 2021

Finalización primaria (Estimado)

1 de diciembre de 2026

Finalización del estudio (Estimado)

1 de diciembre de 2026

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

14 de diciembre de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de diciembre de 2021

Publicado por primera vez (Actual)

5 de enero de 2022

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

31 de marzo de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

30 de marzo de 2026

Última verificación

1 de marzo de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • RFC1-NHS

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

INDECISO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Suscribir