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昼夜节律失调对溃疡性结肠炎结肠屏障稳态的影响

2024年2月29日 更新者:Ali Keshavarzian、Rush University Medical Center
这项研究的目的是调查昼夜节律失调(不寻常的睡眠模式),例如夜班(白天睡觉,晚上醒着)是否会加剧肠道炎症。 我们希望观察患有溃疡性结肠炎和健康对照的患者。

研究概览

地位

招聘中

研究类型

介入性

注册 (估计的)

40

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60612
        • 招聘中
        • Rush University Medical Center
        • 首席研究员:
          • Ali Keshavarzian, MD
        • 接触:
          • Daynia M. Sanchez-Bass
          • 电话号码:312-563-4981

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 50年 (成人)

接受健康志愿者

是的

描述

纳入标准:

UC患者:

  • 男/女,18-50 岁
  • 非活动性疾病(梅奥评分≤2)
  • 在 > 3 个月内没有疾病发作的稳定药物
  • 左侧 UC(蒙特利尔 E1 或 E2)
  • 正常的心理评估和阴性药物筛查(见下文)

健康控制:

  • 男/女,18-50 岁,年龄 ± 3 岁,性别、种族和 BMI 与 UC 受试者匹配
  • 没有任何医学疾病的临床证据
  • 正常的心理评估和阴性药物筛查(见下文)

排除标准:

UC患者:

  • 患有其他形式的结肠炎的患者,例如克罗恩病 (CD) 或不确定的结肠炎
  • 活动性 UC 患者(Mayo > 2)
  • Pancolonic UC(结肠炎超过脾曲,蒙特利尔 E3))
  • 使用生物或免疫调节药物(即 英夫利昔单抗、阿达木单抗、硫唑嘌呤、维多珠单抗、甲氨蝶呤等)
  • 胃肠外科
  • 其他胃肠道疾病或全身性疾病(心脏病、肾衰竭、肝硬化)
  • 最近 6 个月的轮班工作
  • 最近 12 周内使用过抗生素
  • 在研究后 3 天内使用过止泻药(如 Lomotil 或 Imodium)的患者
  • 最近 30 天使用泼尼松
  • 严重抑郁症(BDI ≥ 14)
  • 严重焦虑(分数 ≥ 40 STAI)
  • 除酸奶外,过去 4 周内使用过益生菌补充剂。
  • 有意改变饮食。
  • 长期使用非甾体抗炎药。 在受试者可以被纳入研究之前需要 3 周的清除期。 允许使用低剂量阿司匹林。
  • 长期饮酒。 在受试者可以被纳入研究之前需要 3 周的清除期。
  • 有6个月以下的孩子

健康控制:

  • 药物滥用史、胃肠道 (GI) 手术史、胃肠道疾病或全身性疾病,例如肾脏(肌酐>1.2 mg/dl)、肝脏、心脏或糖尿病(Hgb-A1c>8%)
  • 最近 12 周内使用过抗生素
  • 最近 6 个月的轮班工作
  • 在过去 4 周内使用除酸奶以外的益生菌补充剂。
  • 非典型美式饮食,每日纤维 ≥ 16 克或每日饱和脂肪 ≤ 11 克,食物频率问卷
  • 长期使用非甾体抗炎药。 在受试者可以被纳入研究之前需要 3 周的清除期。
  • 长期饮酒。 在受试者可以被纳入研究之前需要 3 周的清除期。
  • 严重抑郁症(BDI ≥ 14)
  • 严重焦虑(分数 ≥ 40 STAI)
  • 在研究前 4 周内经常使用影响肠道通透性、肠道运动和/或内源性褪黑激素的药物,包括甲氧氯普胺、非甾体抗炎药、抗生素、β 受体阻滞剂、精神药物、安眠药和外源性褪黑激素产品
  • 上个月跨越2个以上时区的人
  • 无法签署知情同意书。
  • 有6个月以下的孩子

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:基础科学
  • 分配:不适用
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:睡眠实验室
患者将留在 7 天的睡眠实验室,在那里将密切监测光照、饮食和活动。 他们将进行两次未经准备的灵活乙状结肠镜检查,包括直肠活检收集和粪便收集。 在睡眠实验室的第 3 天,周期将偏移 12 小时,并在第 7 天的 8 小时睡眠后出院。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
从基线(对齐的昼夜节律)到昼夜节律失调的夹带相位角的变化
大体时间:在基线昼夜节律下每小时抽血 8 小时(8 次抽取),在昼夜节律失调情况下每小时抽血 12 小时(12 次抽取)。
夹带相位角是暗光褪黑激素开始到睡眠开始之间的时间量。 血清中的褪黑激素浓度通过 ELISA(酶联免疫吸附测定)测量。
在基线昼夜节律下每小时抽血 8 小时(8 次抽取),在昼夜节律失调情况下每小时抽血 12 小时(12 次抽取)。
肠道通透性从基线(对齐的昼夜节律)到昼夜节律失调的变化
大体时间:从基线开始收集 24 小时尿液,在昼夜节律失调时收集 24 小时尿液。
通过分光光度法测量摄入混合糖后尿液中的三氯蔗糖、蔗糖、麦芽糖和乳果糖浓度来评估肠道通透性。
从基线开始收集 24 小时尿液,在昼夜节律失调时收集 24 小时尿液。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
24 小时尿液褪黑激素浓度从基线(对齐的昼夜节律)到昼夜节律失调的变化
大体时间:基线时的 24 小时尿液收集和昼夜节律失调时的 24 小时尿液收集
分光光度法
基线时的 24 小时尿液收集和昼夜节律失调时的 24 小时尿液收集
Mayo 评分从基线(对齐的昼夜节律)到昼夜节律失调的变化
大体时间:基线时 30 分钟可屈式乙状结肠镜检查和昼夜节律失调时 30 分钟可屈式乙状结肠镜检查
在 Mayo 评分的内窥镜部分中,正常粘膜或非活动性 UC 的评分为 0,而具有轻度脆性、血管模式减少和粘膜红斑证据的轻度疾病的评分为 1。
基线时 30 分钟可屈式乙状结肠镜检查和昼夜节律失调时 30 分钟可屈式乙状结肠镜检查
大便钙卫蛋白从基线(对齐的昼夜节律)到昼夜节律失调的变化
大体时间:在基线昼夜节律和昼夜节律失调时进行 10 分钟的粪便收集。
钙卫蛋白是胃肠道炎症的敏感标志物。 通过酶联免疫吸附试验测定粪便提取物中的钙卫蛋白。
在基线昼夜节律和昼夜节律失调时进行 10 分钟的粪便收集。
从基线(对齐的昼夜节律)到昼夜节律失调的炎症血清细胞因子标志物浓度的变化
大体时间:在基线时,在 24 小时内每两小时抽血一次(12 次抽血),在昼夜节律失调时,在 24 小时内每两小时抽血一次
酶联免疫吸附测定
在基线时,在 24 小时内每两小时抽血一次(12 次抽血),在昼夜节律失调时,在 24 小时内每两小时抽血一次
从基线(对齐的昼夜节律)到昼夜节律失调的外周血单核细胞时钟基因表达的变化
大体时间:在基线时,在 24 小时内每两小时抽血一次(12 次抽血),在昼夜节律失调时,在 24 小时内每两小时抽血一次
RNA测序
在基线时,在 24 小时内每两小时抽血一次(12 次抽血),在昼夜节律失调时,在 24 小时内每两小时抽血一次
从基线(对齐的昼夜节律)到昼夜节律失调的结肠组织活检基因表达的变化
大体时间:基线时 30 分钟可屈式乙状结肠镜检查和昼夜节律失调时 30 分钟可屈式乙状结肠镜检查
在基线昼夜节律和昼夜节律失调下进行的可弯曲乙状结肠镜检查期间收集的组织活检。 通过组织学和 RNA 测序进行评估
基线时 30 分钟可屈式乙状结肠镜检查和昼夜节律失调时 30 分钟可屈式乙状结肠镜检查

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
饮食
大体时间:睡眠实验室前一次
Vioscreen 食物频率问卷 (FFQ)。 总共测量了 19 种食物成分。 Vioscreen 可在短短 30 分钟内捕获全面的饮食行为。 它是一个独特的饮食问卷、管理和分析系统,可以有效地收集和管理数据,立即识别饮食“习惯”并为生活方式的改变提供建议。
睡眠实验室前一次
单日食品召回
大体时间:睡眠实验室前一次
自动自我管理的 24 小时召回 (ASA24) 膳食评估。 某一天报告的所有补充剂的总营养素。
睡眠实验室前一次
表型
大体时间:放映
Munich ChronoType Questionnaire (MCTQ) 使用自评量表来评估工作日和非工作日夹带的各个阶段;它是一种收集主要睡眠时间的工具,例如就寝时间和起床时间,加上完全清醒的时钟时间以及睡眠潜伏期和惯性,以及其他时间点。
放映
炎症性肠病问卷
大体时间:放映
32 项炎症性肠病问卷 (IBDQ-32) 是溃疡性结肠炎随机临床试验中最常用的获取特定疾病生活质量的工具
放映
贝克抑郁量表
大体时间:昼夜节律实验室评估前 3 周
由 Aaron T. Beck 博士创建的贝克抑郁量表(BDI,BDI-II)是一个包含 21 个问题的多项选择自我报告量表,是使用最广泛的衡量抑郁症严重程度的工具之一。
昼夜节律实验室评估前 3 周
状态特质焦虑量表
大体时间:放映
状态-特质焦虑量表 (STAI) 是一种常用的特质和状态焦虑测量方法
放映
感知压力问卷
大体时间:放映
感知压力问卷由 30 个项目组成,是作为评估压力性生活事件和环境的工具而开发的,这些事件和环境往往会引发或加剧疾病症状。
放映
国际不宁腿综合症研究组评定量表
大体时间:放映
过去一周测量不宁腿综合征疾病严重程度的主观量表
放映
柏林问卷
大体时间:放映
调查问卷包括与睡眠呼吸暂停风险相关的 3 个类别
放映
匹兹堡睡眠质量指数
大体时间:昼夜节律实验室评估前 3 周
以下问题仅与您过去一个月的睡眠习惯有关。
昼夜节律实验室评估前 3 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年4月1日

初级完成 (估计的)

2024年6月1日

研究完成 (估计的)

2024年6月1日

研究注册日期

首次提交

2021年12月14日

首先提交符合 QC 标准的

2022年1月2日

首次发布 (实际的)

2022年1月6日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2024年3月1日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年2月29日

最后验证

2024年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

在美国制造并从美国出口的产品

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