可切除食管鳞癌患者围手术期卡瑞利珠单抗联合化疗的研究
2022年5月6日 更新者：Song Zhao、The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
Camrelizumab 联合白蛋白紫杉醇和顺铂治疗可切除食管鳞状细胞癌患者的随机、对照、II 期研究
本研究旨在观察和评价卡瑞利珠单抗联合白蛋白紫杉醇和顺铂围手术期治疗晚期食管鳞状细胞癌的疗效和安全性。
研究概览
详细说明
食管癌发病率居世界第七位，死亡率居世界第六位。
早期食管癌手术治疗预后良好，晚期食管癌往往需要手术、化疗、放疗和免疫治疗相结合，但预后仍然较差。
研究者设计了一项随机、对照、II 期研究，在可切除的食管鳞状细胞癌患者中进行围手术期 camrelizumab 联合白蛋白紫杉醇和顺铂的研究。
本研究旨在观察和评价卡瑞利珠单抗联合白蛋白紫杉醇和顺铂围手术期治疗晚期食管鳞状细胞癌的疗效和安全性。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
130
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Song Zhao
- 电话号码：13673665008
- 邮箱：zhaosong@zzu.cn
研究联系人备份
- 姓名：Yu Qi
- 电话号码：13803892392
- 邮箱：qiyu@zzu.cn
学习地点
-
-
Henan
-
Zhengzhou、Henan、中国、450052
- 招聘中
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
-
接触：
- Song Zhao
- 电话号码：13673665008
- 邮箱：zhaosong@zzu.cn
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 80年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：-
- 年龄18-80岁，男女不限；
- 经组织学或细胞学证实为ESCC；
- 未经抗肿瘤治疗的食管鳞癌，临床分期为T1b-2N+M0或T3-4aN+/-M0（AJCC/UICC TNM分期系统第8版）；
- 可为检测PD-L1表达水平提供肿瘤组织；
- 后续手术方案：食管鳞癌根治性食管胃重建联合至少2野淋巴结清扫术；
- 心电图：0~1；
- 预期生存时间≥12周；
- 体重指数（BMI）≥18.5kg/m2或pg-sga评分A/B；
- 1）白细胞计数（WBC）≥3.0×109/L，中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L，血小板（PLT）计数≥100×109/L，血红蛋白（HGB）≥90 g/L , 前14天未输血或其他造血因子治疗； 2）谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP）≤2.5×正常值上限（ULN）；血清总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN；白蛋白（ALB）≥30g/L； 3）血清肌酐（CRE）≤1.0×ULN， 肌酐清除率（Ccr）≥60 mL/min（Cockcroft-Gault公式）； 4）国际标准化比值（INR）≤1.5，凝血酶原时间（PT）≤1.5×ULN；
- 重要脏器功能： a) 心功能：正常或Ⅰ级； b) 肺功能：FEV1>1.2L， FEV1% >40%； c) 肝功能：Child-Pugh 5-6级；
- 对于绝经前妇女（绝经后妇女必须绝经至少12个月才被认为不育），血清妊娠试验结果为阴性。 男性受试者（包括男性受试者的育龄女性配偶）和育龄女性受试者必须从第一次研究给药至最后一次研究给药后6个月内避孕；
- 获得受试者或其法定代表人签署的知情同意书；
- 可配合完成研究程序及后续检查。
排除标准：
- 宫颈食管鳞状细胞癌；
- 合并颈部、锁骨上、腹部、腹膜后及盆腔淋巴结转移（心包淋巴结转移和左胃淋巴结转移除外）；
- 既往接受过针对原发病的抗肿瘤治疗（包括手术、化疗、靶向治疗、免疫治疗、抗血管生成治疗、放疗、射频消融等）及其他研究性治疗，中成药或中草药停药除外超过7天；
- 既往接受过针对原发病的抗肿瘤治疗（包括手术、化疗、靶向治疗、免疫治疗、抗血管生成治疗、放疗、射频消融等）及其他研究性治疗，中成药或中草药停药除外超过7天；
- 既往有活动性、可能复发或未确诊的自身免疫性疾病、未经全身治疗的皮肤病（白斑、牛皮癣、脱发）、控制良好的I型糖尿病、甲状腺功能减退症（仅甲状腺激素替代治疗）以及其他在外部刺激下预计不会复发的疾病被包括在内。
- 同种异体干细胞移植或器官移植史；
- 并发间质性肺炎或间质性肺病、非感染性肺炎；
- 胃肠道穿孔和/或瘘管、腹脓肿、内脏瘘管、肠梗阻（包括需要肠外营养的不完全性肠梗阻）、炎症性肠病或首次研究药物给药前 6 个月内广泛性肠切除术（包括部分结肠切除术或广泛性小肠切除术）的病史伴有慢性腹泻的肠切除术）、克罗恩病、溃疡性结肠炎或慢性腹泻；
- 首次研究药物给药前 ≤ 28 天进行过重大手术（穿刺和活检除外）或重大创伤；
- 首次研究药物给药前28天内已接种或计划接种活疫苗；
- 在第一次研究药物给药前 14 天内使用皮质类固醇（>10 mg/天泼尼松或等效剂量）或其他免疫抑制剂。 吸入、眼科、关节内、鼻内或局部皮质类固醇可用于短期（≤7 天）使用皮质类固醇（例如，防止对造影剂过敏）或用于治疗非自身免疫性疾病（如例如，与过敏原接触引起的迟发性超敏反应）
- 首次研究药物给药前 14 天内患有影响日常生活活动或需要全身治疗（如使用激素、抗生素、抗真菌药物、抗病毒药物和吸氧）的传染病，包括但不限于需要住院治疗感染、菌血症、重症肺炎等；
- 合并以下未得到很好控制的疾病，例如：a) 纽约心脏协会 (NYHA) ≥ 2 级心力衰竭，b) 严重/不稳定型心绞痛，c) 研究给药前 ≤ 6 个月的心肌梗塞，d)需要药物或干预的严重心律失常，e) 无法控制的高血压，f) 发生/联合动脉和/或静脉血栓栓塞症在首次研究给药前 ≤2 个月，g) ≤6 在首次研究给药前一个月内发生脑血管意外，h )未得到有效控制的糖尿病，i)未得到有效控制的甲状腺疾病，j)尿蛋白≥2+且24小时尿蛋白定量≥1.0g；
- 接受/接受/首次研究给药前1年内接受过抗结核治疗的结核病（TB）患者；
- 人类免疫缺陷病毒感染（HIV1/2抗体阳性）；
- 急性或慢性活动性乙型肝炎和/或丙型肝炎：乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）阳性/乙型肝炎病毒核心抗体（HBcAb）阳性和乙型肝炎病毒DNA阳性（HBV DNA>2000 IU/ml或103 copies /ml)，如果HBsAg/HB cAb阳性，HBV DNA小于2000IU/ml或103拷贝/ml可入，但应同时服用恩替卡韦或其他抗HBV药物；丙型肝炎病毒（阳性）抗体阳性且HBV拷贝；
- 孕妇或哺乳期妇女；
- 首次研究药物给药前≤5年并发其他恶性肿瘤、各种原位癌、既往已治愈的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、根治性切除后的局部前列腺癌、根治性切除后的导管除外原位癌；
- 合并其他可能增加研究用药风险或可能干扰研究结果解释的严重、急性、慢性或精神疾病，存在酗酒、药物滥用或药物滥用等不利于研究的情况研究药物给药、药物毒性或不良事件（AE）导致研究行为依从性下降的情况；
- 其他研究者认为不宜参加研究的情形。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：2个周期新辅助治疗后，非pCR患者辅助治疗
2个周期新辅助治疗（Camrelizumab+白蛋白紫杉醇+顺铂）后，非pCR患者辅助治疗（2-4个周期Camrelizumab+白蛋白紫杉醇+顺铂和Camrelizumab维持治疗）
|
2个周期新辅助治疗（Camrelizumab+白蛋白紫杉醇+顺铂）后，非pCR患者辅助治疗（2-4个周期Camrelizumab+白蛋白紫杉醇+顺铂和Camrelizumab维持治疗） Camrelizumab, 200 mg，静脉注射，q3W连续用药白蛋白紫杉醇，125 mg/m2，静脉注射d1，8 q3W连续用药顺铂：75mg/m2，静脉注射，d1，q3W连续用药 |
|
有源比较器：非 pCR 患者的辅助治疗
2个周期的新辅助治疗（Camrelizumab+Albumin Paclitaxel+Cisplatin）后，非pCR患者辅助治疗（Camrelizumab维持治疗）
|
2个周期的新辅助治疗（Camrelizumab+Albumin Paclitaxel+Cisplatin）后，非pCR患者辅助治疗（Camrelizumab维持治疗） Camrelizumab, 200 mg，静脉注射，q3W连续用药白蛋白紫杉醇，125 mg/m2，静脉注射d1，8 q3W连续用药顺铂：75mg/m2，静脉注射，d1，q3W连续用药 |
|
实验性的：pCR患者辅助治疗
2个周期的新辅助治疗（Camrelizumab+Albumin Paclitaxel+Cisplatin）后，pCR患者辅助治疗（Camrelizumab维持治疗）
|
2个周期的新辅助治疗（Camrelizumab+Albumin Paclitaxel+Cisplatin）后，pCR患者辅助治疗（Camrelizumab维持治疗） Camrelizumab, 200 mg，静脉注射，q3W连续用药白蛋白紫杉醇，125 mg/m2，静脉注射d1，8 q3W连续用药顺铂：75mg/m2，静脉注射，d1，q3W连续用药 |
|
有源比较器：pCR患者辅助治疗（BSC）
经过2个周期的新辅助治疗（Camrelizumab+Albumin Paclitaxel+Cisplatin），pCR患者辅助治疗（Best Supportive Care）
|
经过2个周期的新辅助治疗（Camrelizumab+Albumin Paclitaxel+Cisplatin），pCR患者辅助治疗（Best Supportive Care） Camrelizumab, 200 mg，静脉注射，q3W连续用药白蛋白紫杉醇，125 mg/m2，静脉注射d1，8 q3W连续用药顺铂：75mg/m2，静脉注射，d1，q3W连续用药 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
病理完全缓解，pCR
大体时间：手术时
|
定义为在手术切除时没有任何存活的肿瘤，由中央和当地病理实验室评估
|
手术时
|
|
3 年无病生存，DFS
大体时间：长达 3 年
|
R0 切除后至疾病复发或死亡的时间
|
长达 3 年
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
主要病理反应（MPR）
大体时间：手术时
|
定义为在手术切除时由中央病理实验室评估的 ≤ 10% 残留活肿瘤。
|
手术时
|
|
客观缓解率 (ORR)
大体时间：长达 2 年
|
CR（完全反应）+PR（部分反应）
|
长达 2 年
|
|
无病生存期 (DFS)
大体时间：长达 5 年
|
R0 切除后至疾病复发或死亡的时间
|
长达 5 年
|
|
总生存期（OS）
大体时间：长达 5 年
|
定义为在研究过程中从随机分组到因任何原因死亡的时间。
|
长达 5 年
|
|
欧洲癌症研究与治疗组织（EORTC）多特征量表分析和面部有效性将模块细化为四个量表和六个单项（QLQ-OES18）。
大体时间：长达 5 年
|
EORTC QLQ-OES18
|
长达 5 年
|
其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
生物标志物的探索
大体时间：长达 2 年
|
探索循环肿瘤细胞和循环肿瘤DNA在食管鳞癌新辅助免疫治疗及辅助治疗中免疫治疗的应用价值。
|
长达 2 年
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Song Zhao、The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年1月15日
初级完成 (预期的)
2024年1月15日
研究完成 (预期的)
2027年1月15日
研究注册日期
首次提交
2021年12月21日
首先提交符合 QC 标准的
2021年12月21日
首次发布 (实际的)
2022年1月10日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年5月11日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年5月6日
最后验证
2021年11月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- L2021-Y346-002
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.