Studie perioperačního kamrelizumabu v kombinaci s chemoterapií u pacientů s resekabilním ESCC

Kritéria pro zařazení:-

1. Ve věku 18-80 let, muži nebo ženy；
2. Histologicky nebo cytologicky potvrzeno jako ESCC；
3. spinocelulární karcinom jícnu bez protinádorové léčby a klinické stadium je T1b-2N+M0 nebo T3-4aN+/-M0 (systém stagingu AJCC/UICC TNM 8. vydání);
4. Může poskytnout nádorovou tkáň pro detekci úrovně exprese PD-L1;
5. Plán následné operace: radikální operace spinocelulárního karcinomu jícnu s rekonstrukcí jícnu v kombinaci s minimálně kompletní 2-polní disekcí lymfatických uzlin;
6. ECOG: 0~1;
7. Očekávaná doba přežití ≥ 12 týdnů;
8. Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 18,5 kg/m2 nebo pg-sga skóre A/B;
9. 1）Počet bílých krvinek (WBC) ≥3,0 × 109/l, absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5 × 109/l, počet krevních destiček (PLT) ≥100 × 109/l, hemoglobin (HGB) ≥90 g/l , Bez krevní transfuze nebo jiné léčby hematopoetickým faktorem po dobu předchozích 14 dnů； 2）Alaninaminotransferáza (ALT), aspartátaminotransferáza (AST), alkalická fosfatáza (ALP) ≤2,5×horní hranice normy (ULN); celkový bilirubin v séru (TBIL) ≤1,5×ULN; albumin (ALB) >30 g/l; 3）Sérový kreatinin (CRE)≤1,0×ULN, clearance kreatininu (Ccr)≥60 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec); 4）Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5, protrombinový čas (PT) ≤ 1,5 × ULN;
10. Důležité orgánové funkce: a) Funkce srdce: normální nebo stupeň I; b) Funkce plic: FEV1>1,2L, FEV1 % >40 %; c) Funkce jater: Child-Pugh stupeň 5-6 bodů;
11. U premenopauzálních žen (postmenopauzální ženy musí být po menopauze alespoň 12 měsíců, aby mohly být považovány za neplodné), je výsledek těhotenského testu v séru negativní. Mužské subjekty (včetně manželek mužských subjektů v plodném věku) a ženské subjekty v plodném věku musí používat antikoncepci od prvního podání studovaného léku do 6 měsíců po posledním podání studovaného léku；
12. Získejte informovaný souhlas podepsaný subjektem nebo jeho právním zástupcem;
13. Dokáže spolupracovat na dokončení výzkumných postupů a následných kontrol.

Kritéria vyloučení:

1. spinocelulární karcinom cervikálního jícnu;
2. V kombinaci s cervikálními, supraklavikulárními, abdominálními, retroperitoneálními a pánevními metastázami lymfatických uzlin (kromě metastáz do perikardiálních lymfatických uzlin a metastáz do lymfatických uzlin levého žaludku);
3. Dříve užívaná protinádorová léčba primárního onemocnění (včetně chirurgického zákroku, chemoterapie, cílené terapie, imunoterapie, antiangiogenezní terapie, radioterapie, radiofrekvenční ablace atd.) a další výzkumné léčby, s výjimkou čínských patentovaných léků nebo čínských rostlinných léků zastavených kvůli více než 7 dní ；
4. Dříve užívaná protinádorová léčba primárního onemocnění (včetně chirurgického zákroku, chemoterapie, cílené terapie, imunoterapie, antiangiogenezní terapie, radioterapie, radiofrekvenční ablace atd.) a další výzkumné léčby, s výjimkou čínských patentovaných léků nebo čínských rostlinných léků zastavených kvůli více než 7 dní ；
5. Dříve aktivní, potenciálně relabující nebo nediagnostikovaná autoimunitní onemocnění, kožní onemocnění (vitiligo, psoriáza, alopecie) bez systémové léčby, dobře kontrolovaná cukrovka I. typu, hypotyreóza (pouze substituční hormonální léčba štítné žlázy) a další onemocnění, u kterých se neočekávalo, že budou recidivovat při vnější stimulaci byly zahrnuty.
6. Historie alogenní transplantace kmenových buněk nebo transplantace orgánů;
7. Komplikované intersticiální pneumonií nebo intersticiální plicní nemocí, neinfekční pneumonie;
8. Gastrointestinální perforace a/nebo píštěl v anamnéze, abdominální absces, viscerální píštěl, střevní obstrukce (včetně neúplné střevní obstrukce vyžadující parenterální výživu), zánětlivé střevní onemocnění nebo rozsáhlé v průběhu 6 měsíců před prvním podáním léku ve studii resekce střeva (včetně částečné kolektomie nebo rozsáhlé malé resekce střeva s chronickým průjmem), Crohnova choroba, ulcerózní kolitida nebo chronický průjem;
9. Velké operace (kromě punkce a biopsie) nebo velké trauma byly provedeny ≤ 28 dní před podáním prvního studovaného léku;
10. nechat očkovat nebo plánovat očkování živou vakcínou do 28 dnů před prvním podáním studovaného léku;
11. Použijte kortikosteroidy (>10 mg/den prednison nebo ekvivalentní dávku) nebo jiná imunosupresiva během 14 dnů před prvním podáním studovaného léku. Inhalační, oční, intraartikulární, intranazální nebo topické kortikosteroidy lze profylakticky použít ke krátkodobému (≤7 dnů) použití kortikosteroidů (například k prevenci alergie na kontrastní látky) nebo k léčbě neautoimunitních stavů (např. například opožděná přecitlivělost způsobená kontaktem s alergeny)
12. Infekční onemocnění, která ovlivňují aktivity každodenního života nebo vyžadují systémovou léčbu (jako je užívání hormonů, antibiotik, antimykotik, antivirotik a inhalace kyslíku) během 14 dnů před prvním podáním studovaného léku, včetně, ale bez omezení na potřebu hospitalizace infekce, bakteriémie, těžký zápal plic atd.;
13. V kombinaci s následujícími nemocemi, které nebyly dobře kontrolovány, jako jsou: a) New York Heart Association (NYHA) ≥ srdeční selhání 2. stupně, b) těžká/nestabilní angina pectoris, c) infarkt myokardu ≤ 6 měsíců před podáním studie, d) Těžká arytmie vyžadující medikaci nebo intervenci, e) Nekontrolovatelná hypertenze, f) Výskyt/kombinovaný arteriální a/nebo žilní tromboembolismus ≤ 2 měsíce před prvním podáním studie, g) ≤ 6 před prvním podáním studie Cévní mozková příhoda nastala do měsíce, h ) diabetes, který nebyl účinně kontrolován, i) onemocnění štítné žlázy, které nebylo účinně kontrolováno, j) protein v moči ≥ 2+ a 24hodinová kvantifikace proteinu v moči ≥ 1,0 g;
14. tuberkulóza (TB), který byl léčen proti tuberkulóze během 1 roku před podáním/obdržením/prvním podáním studie;
15. Infekce virem lidské imunodeficience (pozitivní protilátky HIV1/2);
16. Akutní nebo chronická aktivní hepatitida B a/nebo hepatitida C: pozitivní na povrchový antigen viru hepatitidy B (HBsAg) / pozitivní na jádrovou protilátku viru hepatitidy B (HBcAb) a pozitivní na DNA viru hepatitidy B (HBV DNA >2000 IU/ml nebo 103 kopií /ml), je-li HBsAg/HB cAb pozitivní, lze zadat HBV DNA méně než 2000 IU/ml nebo 103 kopií /ml, ale současně je třeba užívat entekavir nebo jiné léky proti HBV; protilátka proti viru hepatitidy C (pozitivní) je pozitivní a kopie HBV;
17. Těhotné nebo kojící ženy;
18. Komplikované s jinými zhoubnými nádory ≤5 let před prvním podáním studovaného léku, různými druhy rakoviny in situ, kožním bazocelulárním karcinomem nebo spinocelulárním karcinomem, které byly v minulosti vyléčeny, lokálním karcinomem prostaty po radikální resekci a katétry po radikální resekci s výjimkou karcinom in situ;
19. V kombinaci s jinými závažnými, akutními, chronickými nebo duševními chorobami, které mohou zvýšit riziko studované medikace nebo mohou narušit interpretaci výsledků studie, přítomnost alkoholismu, zneužívání drog nebo drog a další stavy, které nevedou k podávání studovaného léku, toxicita léku nebo nežádoucí účinky (AE) Okolnosti, které vedou ke snížení souladu výzkumného chování;
20. Další okolnosti, které výzkumník považuje za nevhodné k účasti ve studii.