波美司他联合维持免疫疗法治疗初诊广泛期小细胞肺癌

纳入标准：

• 年满 18 岁且愿意并能够提供书面知情同意书的成年人

• 广泛期小细胞肺癌 (ES-SCLC) 的组织学确诊

  • 注意：如果在完成 LS-SCLC 的确定性治疗后出现疾病进展，则先前接受过治疗的局限期 SCLC (LS-SCLC) 患者符合条件。 LS-SCLC 先前治疗后疾病进展的确定由研究者自行决定

• 在研究入组前即刻接受了四个周期的铂-依托泊苷和三个或四个周期的免疫检查点抑制剂作为 ES-SCLC 的诱导全身治疗（定义见下文）。 请注意，免疫检查点抑制剂可能仅在第一个周期中被省略

  • 铂定义为顺铂或卡铂。 免疫检查点抑制剂定义为atezolizumab、durvalumab或其他经美国（US）食品药品监督管理局批准用于一线治疗ES-SCLC的抗PDL1或抗PD1单克隆抗体联合铂类和依托泊苷在接受治疗时。 紧接之前定义为在研究​​治疗的第 1 周期第 1 天之前不超过 112 天接受第 1 周期铂-依托泊苷 +/- 免疫检查点抑制剂，并且给予第四周期铂-依托泊苷和免疫检查点抑制剂 no在研究治疗的第 1 周期第 1 天之前超过 30 天
• 在诱导铂-依托泊苷和免疫检查点抑制剂后，有资格接受阿特珠单抗维持治疗，定义为疾病稳定或更好。 对诱导治疗的反应由研究者自行决定。 如果需要澄清，调查人员应联系首席调查员 (PI)
• 东部肿瘤合作组（ECOG 表现状态 =< 2）

• 最低预期寿命 >= 12 周

  • 注意：不允许在研究治疗开始后 14 天内使用骨髓生长因子。 生长因子可能之前在诱导化学免疫治疗期间使用过
• 血小板计数 (Plt) >= 75 x 10^3/mcL（未输血）
• 血红蛋白 (Hgb) >= 8.0 g/dL（允许输血）
• 计算的肾小球滤过率（GFR；使用 Cockcroft-Gault 方程）>= 40 mL/min 或血清肌酐 =< 1.5 x 正常上限
• 血清总胆红素 =< 1.5 x 正常上限 (ULN) 或 =< 3 x ULN 对于患有吉尔伯特病的受试者
• 血清丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) =< 2.5 x ULN（=< 5 x ULN，如果有恶性疾病累及肝脏的证据）

• 国际标准化比率 (INR) < 1.5 x 正常上限（仅适用于基线时未接受抗凝剂治疗的患者）

  • 注意：基线时接受抗凝剂治疗的患者没有 INR 或活化部分凝血活酶时间 (aPTT) 阈值，但患者必须接受稳定剂量的抗凝剂治疗，并在血小板计数低于 50 x 10 时停止所有抗凝治疗^3/mcL 必须在入组前被研究者认为适合患者

• 活化部分凝血活酶时间 (aPTT) < 1.5 x 当地正常上限（仅适用于基线时未接受抗凝剂治疗的患者）

  • 注意：基线时接受抗凝剂治疗的患者没有 INR 或 APTT 阈值，但患者必须接受稳定的抗凝剂剂量，并且在血小板计数低于 50 x 10^3/mcL 时必须停止所有抗凝治疗入组前研究者认为适合患者
• 可以吞服胶囊
• 可在研究期间进行外周血采样
• 有生育能力的女性受试者应愿意在研究过程中使用 2 种节育方法或在最后一次研究药物给药后 28 天内戒除异性性行为。 有生育能力的受试者是那些没有经过手术绝育或没有月经超过 1 年的人
• 与有生育能力的女性伴侣有性行为的男性受试者应该愿意使用适当的避孕方法，从研究治疗的第一剂开始到最后一剂研究治疗后的 28 天

排除标准：

• 除了四个周期的诱导铂-依托泊苷和免疫检查点抑制剂外，先前接受过 ES-SCLC 的全身治疗
• 先前未接受过治疗的 LS-SCLC 的诊断
• 接受铂-依托泊苷和免疫检查点抑制剂诱导治疗后症状恶化和/或影像学疾病进展的放射治疗。 注意：存在未经治疗的无症状脑转移，或接受过脑转移放疗的病史，但不是因症状恶化和/或影像学疾病进展而启动的脑转移放疗史，并不排除参与研究的可能性。 如果需要澄清，调查人员应联系 PI
• 预期在参与研究期间使用预防性颅脑照射或巩固性胸部放射治疗。 注意：允许对参与研究期间出现的新中枢神经系统疾病进行中枢神经系统 (CNS) 姑息性放疗
• 研究者认为，既往免疫相关不良事件史或与免疫检查点抑制剂相关的其他毒性导致无法安全给予维持性阿替利珠单抗

• 在研究治疗的首次给药前 14 天内当前或之前使用过免疫抑制药物。 以下是此标准的例外情况：

  • 鼻内、吸入、局部类固醇或局部类固醇注射（例如，关节内注射）
  • 全身性皮质类固醇剂量不超过 10 mg/d 泼尼松或等效剂量
  • 类固醇作为超敏反应的术前用药（例如，计算机断层扫描 [CT] 扫描术前用药）

• 需要全身免疫抑制的活动性自身免疫病或过去 2 年内需要全身免疫抑制的自身免疫病史

  • 注意：全身性免疫抑制应解释为剂量大于 10 mg/天的泼尼松或等效剂量的全身性糖皮质激素、全身性生物制剂，包括针对炎症介质的单克隆抗体或小分子药物。 如果需要澄清，调查人员应联系 PI
• 活动性肺炎或间质性肺病 (ILD)，或有肺炎/ILD 病史，需要全身免疫抑制（例如 皮质类固醇）
• 已知的出血性疾病（例如，异常纤维蛋白原血症、因子 IX 缺乏症、血友病、血管性血友病、弥散性血管内凝血 [DIC]、纤维蛋白原缺乏症或其他凝血因子缺乏症），由研究者自行决定
• 严重血小板减少症或血小板功能障碍的病史（例如 免疫性血小板减少性紫癜），由研究者自行决定
• 已知对与博美司他或 LSD1 抑制剂（即单胺氧化酶抑制剂；MAOI）化学相关的药物有立即或延迟的超敏反应或异质性，这表明他们的参与是禁忌的
• 对 PD-1/PD-L1 靶向药物过敏
• 目前使用的单胺氧化酶 A 和 B 抑制剂 (MAOIs)
• 目前正在使用违禁药物（例如 romiplostim）或预期在使用研究药物治疗期间需要任何这些药物
• 当前或预期使用抗血小板药物（例如 氯吡格雷），抗凝剂（例如 华法林或阿哌沙班）或具有抗血小板活性的非甾体类抗炎药 (NSAID)（例如 阿司匹林、布洛芬），研究者认为，当受试者的血小板计数降至 50 x 10^3/mcL 以下时，不能安全地停药
• 在开始研究药物之前的 4 周内接受过大手术和/或尚未从此类手术的副作用中恢复。 注意：大手术和康复由研究者自行决定
• 在研究治疗的首剂给药后 30 天内收到活疫苗
• 不受控制的活动性感染
• 研究者认为具有临床意义的任何伴随活动性恶性肿瘤
• 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染或已知的活动性乙型肝炎或丙型肝炎病毒感染（检测不会作为筛选程序的一部分进行）
• 任何可能干扰药物吸收的疾病/胃肠道 (GI) 功能受损的病史（例如 慢性腹泻），混淆研究结果或通过参与研究给患者带来额外风险
• 在研究第 1 天之前的 28 天内或相当于该药物至少 7 个半衰期（以较短者为准）内使用研究药物
• 研究期间任何时间怀孕或哺乳或计划怀孕或哺乳的女性