Bomedemstat og vedligeholdelsesimmunterapi til behandling af nydiagnosticeret småcellet lungekræft i omfattende stadie

Inklusionskriterier:

• Voksen på 18 år eller ældre og er villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke

• Histologisk bekræftet diagnose af omfattende småcellet lungecancer (ES-SCLC)

  • Bemærk: Tidligere behandlede patienter med begrænset stadium SCLC (LS-SCLC) er berettigede, hvis sygdomsprogression var opstået efter afslutning af endelig behandling for LS-SCLC. Bestemmelse af sygdomsprogression efter forudgående behandling for LS-SCLC er efter investigatorens skøn

• Efter at have modtaget fire cyklusser af platin-etoposid samtidig med tre eller fire cyklusser af immun checkpoint-hæmmer som induktionssystemisk terapi for ES-SCLC umiddelbart før studieindskrivning (se nedenfor for definitioner). Bemærk, at immun checkpoint-hæmmer muligvis kun er blevet udeladt fra den første cyklus

  • Platin er defineret som cisplatin eller carboplatin. Immun checkpoint inhibitor er defineret som atezolizumab, durvalumab eller andet anti-PDL1 eller anti-PD1 monoklonalt antistof, der er godkendt af United States (US) Food and Drug Administration til førstelinjebehandling af ES-SCLC i kombination med platin og etoposid på tidspunktet for behandlingsmodtagelse. Umiddelbart før defineres som modtagelse af cyklus 1 dag 1 med platin-etoposid +/- immun checkpoint-hæmmer ikke mere end 112 dage før cyklus 1 dag 1 af undersøgelsesbehandling og administration af fjerde cyklus af platin-etoposid og immun checkpoint-hæmmer nr. mere end 30 dage før cyklus 1 dag 1 af undersøgelsesbehandlingen
• Berettiget til at modtage vedligeholdelse atezolizumab, som defineret ved stabil sygdom eller bedre, efter induktion af platin-etoposid og immun checkpoint-hæmmer. Bestemmelse af respons på induktionsterapi er efter investigatorens skøn. Efterforskere bør kontakte den primære efterforsker (PI), hvis der er behov for afklaring
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG-præstationsstatus på =< 2)

• Minimum forventet levetid på >= 12 uger

  • Bemærk: brug af myeloid vækstfaktor inden for 14 dage efter påbegyndelse af studiebehandlingen er ikke tilladt. Vækstfaktor kan tidligere have været administreret under induktionskemoimmunterapi
• Blodpladeantal (Plt) >= 75 x 10^3/mcL (uden transfusion)
• Hæmoglobin (Hgb) >= 8,0 g/dL (transfusion er tilladt)
• Beregnet glomerulær filtrationshastighed (GFR; ved hjælp af Cockcroft-Gault-ligningen) >= 40 ml/min eller serumkreatinin =< 1,5 x øvre normalgrænse
• Total bilirubin i serum =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) eller =< 3 x ULN for personer med Gilberts sygdom
• Serum alanin aminotransferase (ALT) og aspartat aminotransferase (AST) =< 2,5 x ULN (=< 5 x ULN hvis tegn på leverinvolvering af malign sygdom)

• International normaliseret ratio (INR) < 1,5 x øvre normalgrænse (kun hos patienter, der ikke får antikoagulantia ved baseline)

  • Bemærk: der er ingen INR eller aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) tærskel for patienter, der får antikoagulantia ved baseline, men patienter skal have en stabil dosis af antikoagulant og seponering af al antikoagulering, mens trombocyttallet er under 50 x 10 ^3/mcL skal anses for passende for patienten af ​​investigator før indskrivning

• Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) < 1,5 x den lokale øvre normalgrænse (kun hos patienter, der ikke får antikoagulantia ved baseline)

  • Bemærk: der er ingen INR- eller aPTT-tærskel for patienter, der får antikoagulantia ved baseline, men patienter skal have en stabil dosis af antikoagulant, og seponering af al antikoagulering, mens trombocyttallet er under 50 x 10^3/mcL investigator vurderer at være passende for patienten før indskrivning
• Kan sluge kapsler
• Mulig for perifer blodprøvetagning under undersøgelsen
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder bør være villige til at bruge 2 præventionsmetoder eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen i 28 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin. Personer i den fødedygtige alder er dem, der ikke er blevet kirurgisk steriliseret eller ikke har været fri for menstruation i > 1 år
• Mandlige forsøgspersoner, der er seksuelt aktive med kvindelige partner(e) i den fødedygtige alder, bør være villige til at bruge en passende præventionsmetode begyndende med den første dosis af undersøgelsesterapi til 28 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi.

Ekskluderingskriterier:

• Forudgående modtagelse af systemisk behandling for ES-SCLC andet end fire cyklusser af induktion platin-etoposid og immun checkpoint inhibitor
• Diagnose af LS-SCLC, der ikke tidligere er blevet behandlet
• Modtagelse af strålebehandling for symptomatisk forværring og/eller radiografisk sygdomsprogression, der blev administreret efter påbegyndelse af induktion af platin-etoposid og immun checkpoint-hæmmer. Bemærk: Tilstedeværelsen af ​​ubehandlet asymptomatisk hjernemetastase eller en historie med modtagelse af stråling til hjernemetastaser, som ikke blev påbegyndt som reaktion på symptomatisk forværring og/eller radiografisk sygdomsprogression efter påbegyndelse af systemisk induktionsterapi, udelukker ikke deltagelse i undersøgelsen. Efterforskere bør kontakte PI, hvis der er behov for afklaring
• Forventet brug af profylaktisk kraniebestråling eller konsoliderende thoraxstrålebehandling under studiedeltagelse. Bemærk: Palliativ stråling til centralnervesystemet (CNS) for ny CNS-sygdom, der udvikler sig under studiedeltagelsen, er tilladt
• Anamnese med tidligere immunrelateret bivirkning eller anden toksicitet forbundet med immuncheckpoint-hæmmer, som udelukker sikker administration af vedligeholdelses-atezolizumab efter investigator

• Nuværende eller tidligere brug af immunsuppressiv medicin inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen. Følgende er undtagelser fra dette kriterium:

  • Intranasale, inhalerede, topiske steroider eller lokale steroidinjektioner (f.eks. intraartikulær injektion)
  • Systemiske kortikosteroider i doser, der ikke må overstige 10 mg/d prednison eller tilsvarende
  • Steroider som præmedicinering til overfølsomhedsreaktioner (f.eks. computertomografi [CT] scanning præmedicinering)

• Aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk immunsuppression eller historie med autoimmun sygdom, der kræver systemisk immunsuppression inden for de sidste 2 år

  • Bemærk: Systemisk immunsuppression skal fortolkes som systemiske glukokortikoider ved en dosis på mere end 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende, systemiske biologiske midler, herunder monoklonale antistoffer mod inflammatoriske mediatorer eller småmolekylære midler. Efterforskere bør kontakte PI, hvis der er behov for afklaring
• Aktiv pneumonitis eller interstitiel lungesygdom (ILD) eller en historie med pneumonitis/ILD, som krævede systemisk immunsuppression (f.eks. kortikosteroider)
• Kendt blødningsforstyrrelse (f.eks. dysfibrinogenæmi, faktor IX-mangel, hæmofili, Von Willebrands sygdom, dissemineret intravaskulær koagulation [DIC], fibrinogenmangel eller anden koagulationsfaktormangel) efter investigatorens skøn
• Anamnese med svær trombocytopeni eller blodpladedysfunktion (f. immun trombocytopenisk purpura), efter undersøgerens skøn
• Kendt øjeblikkelig eller forsinket overfølsomhedsreaktion eller idiosynkrasi over for lægemidler, der er kemisk relateret til bomedemstat eller LSD1-hæmmere (dvs. monoaminoxidasehæmmere; MAO-hæmmere), som kontraindikerer deres deltagelse
• Enhver overfølsomhed over for PD-1/PD-L1 målrettede midler
• Nuværende brug af monoaminoxidase A- og B-hæmmere (MAO-hæmmere)
• Nuværende brug af en forbudt medicin (f.eks. romiplostim) eller forventes at kræve nogen af ​​disse medikamenter under behandling med forsøgslægemidlet
• Aktuel eller forventet brug af en trombocythæmmer (f.eks. clopidogrel), antikoagulant (f.eks. warfarin eller apixaban), eller ikke-steroidt antiinflammatorisk lægemiddel (NSAID) med blodpladehæmmende aktivitet (f.eks. aspirin, ibuprofen), som efter undersøgerens opfattelse IKKE kunne seponeres sikkert, når forsøgspersonens trombocyttal falder til under 50 x 10^3/mcL
• Har gennemgået en større operation inden for 4 uger før påbegyndelse af studielægemidlet og/eller er ikke kommet sig over bivirkninger af en sådan operation. Bemærk: Større operation og bedring defineres efter investigatorens skøn
• Modtagelse af en levende vaccine inden for 30 dage efter første dosis af undersøgelsesterapi
• Ukontrolleret aktiv infektion
• Enhver samtidig aktiv malignitet, der anses for klinisk signifikant af investigator
• Kendt human immundefekt virus (HIV) infektion eller kendt aktiv hepatitis B eller hepatitis C virus infektion (testning vil ikke blive udført som en del af screeningsprocedurer)
• Anamnese med enhver sygdom/svækkelse af gastrointestinal (GI) funktion, der kan interferere med lægemiddelabsorption (f. kronisk diarré), forvirrer undersøgelsesresultaterne eller udgør en yderligere risiko for patienten ved deltagelse i undersøgelsen
• Brug af et forsøgsmiddel inden for 28 dage, eller hvad der svarer til mindst 7 halveringstider af det pågældende middel, alt efter hvad der er den korteste, før undersøgelsesdag 1
• Kvinder, der er gravide eller ammer eller planlægger at blive gravide eller ammer på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen