Bomedemstat e inmunoterapia de mantenimiento para el tratamiento del cáncer de pulmón de células pequeñas en estadio extenso recién diagnosticado

Criterios de inclusión:

• Adulto de 18 años o más y dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito

• Diagnóstico histológicamente confirmado de cáncer de pulmón microcítico en estadio extenso (ES-SCLC)

  • Nota: Los pacientes con SCLC en etapa limitada (LS-SCLC) previamente tratados son elegibles si se produjo progresión de la enfermedad después de completar el tratamiento definitivo para LS-SCLC. La determinación de la progresión de la enfermedad después de la terapia previa para LS-SCLC queda a discreción del investigador.

• Haber recibido cuatro ciclos de etopósido de platino junto con tres o cuatro ciclos de inhibidores de puntos de control inmunitarios como terapia sistémica de inducción para ES-SCLC inmediatamente antes de la inscripción en el estudio (consulte las definiciones a continuación). Tenga en cuenta que el inhibidor del punto de control inmunitario puede haberse omitido solo en el primer ciclo

  • El platino se define como cisplatino o carboplatino. El inhibidor del punto de control inmunitario se define como atezolizumab, durvalumab u otro anticuerpo monoclonal anti-PDL1 o anti-PD1 aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (EE. UU.) para el tratamiento de primera línea de ES-SCLC en combinación con platino y etopósido en el momento de la recepción del tratamiento. Inmediatamente anterior se define como la recepción del día 1 del ciclo 1 de etopósido de platino +/- inhibidor del punto de control inmunitario no más de 112 días antes del día 1 del ciclo 1 del tratamiento del estudio, y la administración del cuarto ciclo de etopósido de platino e inhibidor del punto de control inmunitario no más de 30 días antes del día 1 del ciclo 1 del tratamiento del estudio
• Elegible para recibir atezolizumab de mantenimiento, según lo definido por enfermedad estable o mejor, después de la inducción con etopósido de platino e inhibidor del punto de control inmunitario. La determinación de la respuesta a la terapia de inducción queda a criterio del investigador. Los investigadores deben comunicarse con el investigador principal (PI) si necesitan alguna aclaración.
• Eastern Cooperative Oncology Group (estado funcional ECOG de =< 2)

• Esperanza de vida mínima de >= 12 semanas

  • Nota: no se permite el uso del factor de crecimiento mieloide dentro de los 14 días posteriores al inicio del tratamiento del estudio. El factor de crecimiento puede haber sido administrado previamente durante la quimioinmunoterapia de inducción
• Recuento de plaquetas (Plt) >= 75 x 10^3/mcL (sin transfusión)
• Hemoglobina (Hgb) >= 8,0 g/dL (se permite la transfusión)
• Tasa de filtración glomerular calculada (TFG; utilizando la ecuación de Cockcroft-Gault) >= 40 ml/min o creatinina sérica =< 1,5 x límite superior normal
• Bilirrubina sérica total =< 1,5 x límite superior normal (ULN) o =< 3 x ULN para sujetos con enfermedad de Gilbert
• Alanina aminotransferasa sérica (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) = < 2,5 x ULN (= < 5 x ULN si hay evidencia de compromiso hepático por enfermedad maligna)

• Razón internacional normalizada (INR) < 1,5 x límite superior de la normalidad (solo en pacientes que no reciben agentes anticoagulantes al inicio del estudio)

  • Nota: no existe un umbral de INR o de tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa) para los pacientes que reciben agentes anticoagulantes al inicio del estudio, pero los pacientes deben tener una dosis estable de anticoagulante y suspender toda la anticoagulación mientras el recuento de plaquetas esté por debajo de 50 x 10 ^3/mcL debe ser considerado apropiado para el paciente por el investigador antes de la inscripción

• Tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) < 1,5 veces el límite superior local de la normalidad (solo en pacientes que no reciben agentes anticoagulantes al inicio del estudio)

  • Nota: no existe un umbral de INR o aPTT para los pacientes que están recibiendo agentes anticoagulantes al inicio del estudio, pero los pacientes deben tener una dosis estable de anticoagulante y se debe interrumpir toda la anticoagulación mientras el recuento de plaquetas esté por debajo de 50 x 10^3/mcL. considerado apropiado para el paciente por el investigador antes de la inscripción
• Capaz de tragar cápsulas
• Susceptible de tomar muestras de sangre periférica durante el estudio
• Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a usar 2 métodos anticonceptivos o abstenerse de actividad heterosexual durante el curso del estudio hasta 28 días después de la última dosis del medicamento del estudio. Los sujetos en edad fértil son aquellos que no han sido esterilizados quirúrgicamente o que no han estado libres de menstruación durante > 1 año.
• Los sujetos masculinos que son sexualmente activos con una(s) pareja(s) femenina(s) en edad fértil deben estar dispuestos a utilizar un método anticonceptivo adecuado a partir de la primera dosis de la terapia del estudio hasta 28 días después de la última dosis de la terapia del estudio.

Criterio de exclusión:

• Recepción previa de terapia sistémica para ES-SCLC que no sea cuatro ciclos de etopósido de platino de inducción e inhibidor del punto de control inmunitario
• Diagnóstico de LS-SCLC que no ha sido tratado previamente
• Recibir radioterapia para el deterioro sintomático y/o la progresión de la enfermedad radiográfica que se administró después del inicio de la inducción con etopósido de platino e inhibidor del punto de control inmunitario. Nota: la presencia de metástasis cerebrales asintomáticas no tratadas, o un historial de recepción de radiación a metástasis cerebrales que no se inició en respuesta al deterioro sintomático y/o progresión radiográfica de la enfermedad después del inicio de la terapia sistémica de inducción, no excluye la participación en el estudio. Los investigadores deben comunicarse con el IP si se necesita una aclaración.
• Uso anticipado de irradiación craneal profiláctica o radioterapia torácica de consolidación durante la participación en el estudio. Nota: Se permite la radiación paliativa al sistema nervioso central (SNC) para la nueva enfermedad del SNC que se desarrolla durante la participación en el estudio.
• Historial de evento adverso previo relacionado con el sistema inmunitario u otra toxicidad asociada con el inhibidor del punto de control inmunitario que impide la administración segura de atezolizumab de mantenimiento, en opinión del investigador

• Uso actual o anterior de medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio. Son excepciones a este criterio las siguientes:

  • Esteroides intranasales, inhalados, tópicos o inyecciones locales de esteroides (p. ej., inyección intraarticular)
  • Corticosteroides sistémicos en dosis que no excedan los 10 mg/d de prednisona o equivalente
  • Esteroides como premedicación para reacciones de hipersensibilidad (p. ej., premedicación por tomografía computarizada [TC])

• Enfermedad autoinmune activa que requiere inmunosupresión sistémica o antecedentes de enfermedad autoinmune que requiere inmunosupresión sistémica en los últimos 2 años

  • Nota: La inmunosupresión sistémica debe interpretarse como glucocorticoides sistémicos a una dosis superior a 10 mg/día de prednisona o equivalente, agentes biológicos sistémicos que incluyen anticuerpos monoclonales contra mediadores inflamatorios o agentes de molécula pequeña. Los investigadores deben comunicarse con el IP si se necesita una aclaración.
• Neumonitis activa o enfermedad pulmonar intersticial (EPI), o antecedentes de neumonitis/EPI, que requirieron inmunosupresión sistémica (p. corticosteroides)
• Trastorno hemorrágico conocido (p. ej., disfibrinogenemia, deficiencia de factor IX, hemofilia, enfermedad de Von Willebrand, coagulación intravascular diseminada [CID], deficiencia de fibrinógeno u otra deficiencia de factor de coagulación), a criterio del investigador
• Antecedentes de trombocitopenia grave o disfunción plaquetaria (p. púrpura trombocitopénica inmune), a criterio del investigador
• Reacción conocida de hipersensibilidad inmediata o retardada o idiosincrasia a fármacos químicamente relacionados con bomedemstat o inhibidores de LSD1 (es decir, inhibidores de la monoaminooxidasa; IMAO) que contraindica su participación
• Cualquier hipersensibilidad a los agentes dirigidos a PD-1/PD-L1
• Uso actual de inhibidores de la monoaminooxidasa A y B (IMAO)
• Uso actual de un medicamento prohibido (p. romiplostim) o se espera que necesite cualquiera de estos medicamentos durante el tratamiento con el fármaco en investigación
• Uso actual o previsto de un antiplaquetario (p. clopidogrel), anticoagulantes (p. warfarina o apixabán), o un fármaco antiinflamatorio no esteroideo (AINE) con actividad antiplaquetaria (p. aspirina, ibuprofeno), que, en opinión del investigador, NO se pueden suspender de forma segura cuando el recuento de plaquetas del sujeto desciende por debajo de 50 x 10^3/mcL.
• Se ha sometido a una cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del fármaco del estudio y/o no se ha recuperado de los efectos secundarios de dicha cirugía. Nota: La cirugía mayor y la recuperación se definen a discreción del investigador.
• Recepción de una vacuna viva dentro de los 30 días de la primera dosis de la terapia del estudio
• Infección activa no controlada
• Cualquier malignidad activa concomitante considerada clínicamente significativa por el investigador
• Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o infección activa conocida por el virus de la hepatitis B o la hepatitis C (las pruebas no se realizarán como parte de los procedimientos de detección)
• Antecedentes de cualquier enfermedad/deterioro de la función gastrointestinal (GI) que pueda interferir con la absorción del fármaco (p. diarrea crónica), confundir los resultados del estudio o suponer un riesgo adicional para el paciente por su participación en el estudio
• Uso de un agente en investigación dentro de los 28 días, o el equivalente de al menos 7 vidas medias de ese agente, lo que sea más corto, antes del día 1 del estudio
• Mujeres que están embarazadas o amamantando o planean quedar embarazadas o amamantar en cualquier momento durante el estudio