Bomedemstat és fenntartó immunterápia az újonnan diagnosztizált kiterjedt stádiumú kissejtes tüdőrák kezelésére

Bevételi kritériumok:

• 18 éves vagy annál idősebb felnőtt, aki hajlandó és képes írásos beleegyezését adni

• Extenzív stádiumú kissejtes tüdőrák (ES-SCLC) szövettanilag megerősített diagnózisa

  • Megjegyzés: Korábban kezelt, korlátozott stádiumú SCLC (LS-SCLC) betegek jogosultak arra, hogy a betegség progressziója következett be az LS-SCLC végleges kezelésének befejezése után. A betegség progressziójának meghatározása az LS-SCLC korábbi kezelését követően a vizsgáló belátása szerint történik

• Négy ciklus platina-etopozidot kapott egyidejűleg három vagy négy ciklus immunellenőrzési pont gátlóval az ES-SCLC szisztémás indukciós terápiájaként közvetlenül a vizsgálatba való belépés előtt (a definíciókat lásd alább). Vegye figyelembe, hogy az immunellenőrzési pont inhibitort csak az első ciklusból hagyták ki

  • A platinát ciszplatinnak vagy karboplatinnak nevezik. Az immunellenőrzési pont inhibitor az atezolizumab, durvalumab vagy más anti-PDL1 vagy anti-PD1 monoklonális antitest, amelyet az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága jóváhagyott az ES-SCLC első vonalbeli kezelésére platinával és etopoziddal kombinálva. a kezelés átvételekor. Közvetlenül előtte az 1. ciklus 1. napi platina-etopozid +/- immunellenőrzési pont gátló beadásaként definiálható, legfeljebb 112 nappal a vizsgálati kezelés 1. napi ciklusa előtt, és a negyedik ciklus platina-etopozid és immunellenőrzési pont inhibitor beadása nem. több mint 30 nappal a ciklus előtt 1 nap 1 vizsgálati kezelés
• Jogosult fenntartó atezolizumab-kezelésre, a stabil vagy jobb betegség szerint, platina-etopozid és immunellenőrzési pont inhibitor indukciót követően. Az indukciós terápiára adott válasz meghatározása a vizsgáló belátása szerint történik. A nyomozóknak fel kell venniük a kapcsolatot a vezető kutatóval (PI), ha tisztázásra van szükség
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG-teljesítmény státusza =< 2)

• Minimális várható élettartam >= 12 hét

  • Megjegyzés: A mieloid növekedési faktor alkalmazása a vizsgálati kezelés megkezdését követő 14 napon belül nem megengedett. Előfordulhat, hogy a növekedési faktort korábban az indukciós kemoimmunoterápia során alkalmazták
• Thrombocytaszám (Plt) >= 75 x 10^3/mcL (transzfúzió nélkül)
• Hemoglobin (Hgb) >= 8,0 g/dl (transzfúzió megengedett)
• Számított glomeruláris filtrációs ráta (GFR; a Cockcroft-Gault egyenlet alapján) >= 40 ml/perc vagy szérum kreatinin = < 1,5-szerese a normál felső határának
• A szérum összbilirubin értéke a normálérték felső határának 1,5-szerese (ULN) vagy =< 3-szorosa a normálérték felső határának Gilbert-kórban szenvedő betegeknél
• A szérum alanin-aminotranszferáz (ALT) és az aszpartát-aminotranszferáz (AST) = < 2,5 x ULN (=< 5 x ULN, ha a máj rosszindulatú betegsége miatt érintett)

• Nemzetközi normalizált arány (INR) < 1,5-szerese a normál felső határának (csak azoknál a betegeknél, akik nem kaptak véralvadásgátló szert a kiinduláskor)

  • Megjegyzés: nincs INR vagy aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) küszöb azoknál a betegeknél, akik a kiinduláskor véralvadásgátló szert kapnak, de a betegeknek stabil dózisú antikoagulánst kell szedniük, és minden antikoagulánst fel kell függeszteni, ha a vérlemezkeszám 50 x 10 alatt van. A ^3/mcL-t a vizsgálónak megfelelőnek kell ítélnie a beteg számára a felvétel előtt

• Aktivált parciális thromboplasztin idő (aPTT) < 1,5-szerese a normál helyi felső határának (csak azoknál a betegeknél, akik nem kaptak véralvadásgátló szert a kiinduláskor)

  • Megjegyzés: nincs INR- vagy aPTT-küszöb azoknál a betegeknél, akik a kiinduláskor véralvadásgátló szert kapnak, de a betegeknek stabil dózisú véralvadásgátlót kell kapniuk, és ha a vérlemezkeszám 50 x 10^3/mcL alatt van, minden véralvadásgátló kezelést abba kell hagyni. a vizsgálatot végző szakember a beteg számára megfelelőnek ítélte meg a felvétel előtt
• Képes lenyelni a kapszulákat
• Alkalmas perifériás vérmintavételre a vizsgálat során
• A fogamzóképes korú női alanyoknak hajlandónak kell lenniük 2 fogamzásgátlási módszer alkalmazására, vagy tartózkodniuk kell a heteroszexuális tevékenységtől a vizsgálat során a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 28 napig. Fogamzóképes korú alanyok azok, akiket műtétileg nem sterilizáltak, vagy 1 évnél hosszabb ideig nem volt menstruációmentes.
• A fogamzóképes női partner(ek)kel szexuálisan aktív férfi alanyoknak hajlandónak kell lenniük megfelelő fogamzásgátlási módszer alkalmazására, a vizsgálati terápia első adagjával kezdődően a vizsgálati terápia utolsó adagját követő 28 napig.

Kizárási kritériumok:

• Az ES-SCLC szisztémás terápiájának előzetes átvétele a platina-etopozid indukciós ciklustól és az immunkontroll-gátlótól eltérő négy cikluson kívül
• Korábban nem kezelt LS-SCLC diagnózisa
• Tüneti állapotromlás és/vagy radiográfiás betegség progressziója miatti sugárterápia átvétele, amelyet az indukciós platina-etopozid és immunellenőrző pont gátló kezelésének megkezdése után adtak. Megjegyzés: a kezeletlen, tünetmentes agyi metasztázis jelenléte, vagy az agyi metasztázisok kórtörténetében olyan sugárkezelés, amelyet nem a tünetek súlyosbodására és/vagy az indukciós szisztémás terápia megkezdését követő radiográfiás betegség progressziójára reagáltak, nem zárja ki a vizsgálatban való részvételt. A nyomozóknak fel kell venniük a kapcsolatot a PI-vel, ha tisztázásra van szükség
• Profilaktikus koponya-besugárzás vagy konszolidatív mellkasi sugárterápia várható alkalmazása a vizsgálatban való részvétel során. Megjegyzés: A központi idegrendszer (CNS) palliatív besugárzása megengedett olyan új központi idegrendszeri betegség esetén, amely a vizsgálatban való részvétel során alakul ki.
• Korábbi immunrendszerrel összefüggő nemkívánatos esemény vagy egyéb toxicitás, amely az immunellenőrzési pont gátlójával kapcsolatos, amely a vizsgáló véleménye szerint kizárja a fenntartó atezolizumab biztonságos alkalmazását

• Immunszuppresszív gyógyszer jelenlegi vagy korábbi alkalmazása a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 14 napon belül. A következők kivételek e kritérium alól:

  • Intranazális, inhalációs, helyi szteroidok vagy helyi szteroid injekciók (pl. intraartikuláris injekció)
  • Szisztémás kortikoszteroidok napi 10 mg-ot meg nem haladó prednizon vagy azzal egyenértékű dózisban
  • Szteroidok a túlérzékenységi reakciók premedikációjaként (pl. számítógépes tomográfia [CT] szkennelési előmedikáció)

• Szisztémás immunszuppressziót igénylő aktív autoimmun betegség vagy szisztémás immunszuppressziót igénylő autoimmun betegség az elmúlt 2 évben

  • Megjegyzés: A szisztémás immunszuppressziót úgy kell értelmezni, mint a 10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű napi dózisnál nagyobb szisztémás glükokortikoidokat, szisztémás biológiai ágenseket, beleértve a gyulladásos mediátorok elleni monoklonális antitesteket vagy kis molekulájú ágenseket. A nyomozóknak fel kell venniük a kapcsolatot a PI-vel, ha tisztázásra van szükség
• Aktív tüdőgyulladás vagy intersticiális tüdőbetegség (ILD), vagy az anamnézisben szereplő tüdőgyulladás/ILD, amely szisztémás immunszuppressziót igényelt (pl. kortikoszteroidok)
• Ismert vérzési rendellenesség (pl. dysfibrinogenaemia, IX-es faktor hiány, hemofília, Von Willebrand-kór, disszeminált intravaszkuláris koaguláció [DIC], fibrinogénhiány vagy egyéb alvadási faktor hiány), a vizsgáló döntése alapján
• Súlyos thrombocytopenia vagy vérlemezke-működési zavar a kórtörténetben (pl. immunthrombocytopeniás purpura), a vizsgáló döntése alapján
• Ismert azonnali vagy késleltetett túlérzékenységi reakció vagy sajátosság a bomedemstattal vagy az LSD1-gátlókkal kémiailag rokon gyógyszerekkel (azaz monoamin-oxidáz-gátlókkal; MAOI-kkal) szemben, amely ellenjavallt részvételüket
• Bármilyen túlérzékenység a PD-1/PD-L1 célzó ágensekkel szemben
• A monoamin-oxidáz A és B gátlók (MAOI-k) jelenlegi alkalmazása
• Tiltott gyógyszer jelenlegi használata (pl. romiplosztim), vagy várhatóan ezeknek a gyógyszereknek valamelyikére lesz szüksége a vizsgálati gyógyszerrel végzett kezelés során
• A vérlemezke-gátló szerek jelenlegi vagy várható alkalmazása (pl. klopidogrél), véralvadásgátló (pl. warfarin vagy apixaban), vagy nem szteroid gyulladáscsökkentő (NSAID) thrombocyta-aggregáció gátló hatással (pl. aszpirin, ibuprofen), amely a vizsgáló véleménye szerint NEM szakítható meg biztonságosan, ha az alany vérlemezkeszáma 50 x 10^3/mcL alá csökken.
• A vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt 4 héten belül jelentős műtéten esett át, és/vagy nem gyógyult fel az ilyen műtét mellékhatásaiból. Megjegyzés: A nagyobb műtétet és a helyreállítást a vizsgáló dönti el
• Élő vakcina kézhezvétele a vizsgálati terápia első adagját követő 30 napon belül
• Kontrollálatlan aktív fertőzés
• Bármely egyidejű aktív rosszindulatú daganat, amelyet a vizsgáló klinikailag jelentősnek tart
• Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés vagy ismert aktív hepatitis B vagy hepatitis C vírusfertőzés (a vizsgálatot nem végzik el a szűrési eljárások részeként)
• Bármilyen olyan betegség/a gasztrointesztinális (GI) funkció károsodása anamnézisében, amely befolyásolhatja a gyógyszer felszívódását (pl. krónikus hasmenés), összezavarják a vizsgálati eredményeket, vagy további kockázatot jelentenek a betegre nézve a vizsgálatban való részvétellel
• Vizsgálati szer használata 28 napon belül, vagy legalább 7 felezési idővel egyenértékű, attól függően, hogy melyik a rövidebb, az 1. vizsgálati nap előtt
• Nők, akik terhesek vagy szoptatnak, vagy terhességet terveznek, vagy a vizsgálat során bármikor szoptatnak