Bomedemstat en onderhoudsimmunotherapie voor de behandeling van pas gediagnosticeerde uitgebreide stadia van kleincellige longkanker

Inclusiecriteria:

• Volwassene van 18 jaar of ouder die bereid en in staat is schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven

• Histologisch bevestigde diagnose van kleincellige longkanker in een uitgebreid stadium (ES-SCLC)

  • Opmerking: eerder behandelde SCLC-patiënten in een beperkt stadium (LS-SCLC) komen in aanmerking als ziekteprogressie was opgetreden na voltooiing van de definitieve behandeling voor LS-SCLC. Bepaling van ziekteprogressie na eerdere therapie voor LS-SCLC is naar goeddunken van de onderzoeker

• Vier cycli platina-etoposide gelijktijdig met drie of vier cycli immuuncontrolepuntremmer hebben gekregen als systemische inductietherapie voor ES-SCLC onmiddellijk voorafgaand aan deelname aan de studie (zie hieronder voor definities). Merk op dat de immuuncontrolepuntremmer mogelijk alleen in de eerste cyclus is weggelaten

  • Platina wordt gedefinieerd als cisplatine of carboplatine. Immuuncontrolepuntremmer wordt gedefinieerd als atezolizumab, durvalumab of ander anti-PDL1- of anti-PD1-monoklonaal antilichaam dat is goedgekeurd door de Amerikaanse (VS) Food and Drug Administration voor eerstelijnsbehandeling van ES-SCLC in combinatie met platina en etoposide op het moment van ontvangst van de behandeling. Onmiddellijk voorafgaand wordt gedefinieerd als ontvangst van cyclus 1 dag 1 van platina-etoposide +/- immuuncontrolepuntremmer niet meer dan 112 dagen voorafgaand aan cyclus 1 dag 1 van studiebehandeling, en toediening van vierde cyclus van platina-etoposide en immuuncontrolepuntremmer nee meer dan 30 dagen voorafgaand aan cyclus 1 dag 1 van de studiebehandeling
• Komt in aanmerking voor onderhoudsbehandeling atezolizumab, zoals gedefinieerd door stabiele ziekte of beter, na inductie van platina-etoposide en immuuncontrolepuntremmer. Bepaling van de respons op inductietherapie is ter beoordeling van de onderzoeker. Onderzoekers moeten contact opnemen met de hoofdonderzoeker (PI) als opheldering nodig is
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG-prestatiestatus van =< 2)

• Minimale levensverwachting van >= 12 weken

  • Opmerking: gebruik van myeloïde groeifactor binnen 14 dagen na aanvang van de studiebehandeling is niet toegestaan. Groeifactor kan eerder zijn toegediend tijdens inductiechemo-immunotherapie
• Aantal bloedplaatjes (Plt) >= 75 x 10^3/mcL (zonder transfusie)
• Hemoglobine (Hgb) >= 8,0 g/dL (transfusie is toegestaan)
• Berekende glomerulaire filtratiesnelheid (GFR; met behulp van de Cockcroft-Gault-vergelijking) >= 40 ml/min of serumcreatinine =< 1,5 x bovengrens van normaal
• Serum totaal bilirubine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) of =< 3 x ULN voor proefpersonen met de ziekte van Gilbert
• Serum alanine aminotransferase (ALAT) en aspartaat aminotransferase (AST) =< 2,5 x ULN (=< 5 x ULN indien bewijs van leverbetrokkenheid door maligne ziekte)

• Internationale genormaliseerde ratio (INR) < 1,5 x bovengrens van normaal (alleen bij patiënten die bij aanvang geen anticoagulantia kregen)

  • Opmerking: er is geen INR- of geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT)-drempel voor patiënten die bij aanvang antistollingsmiddelen krijgen, maar patiënten moeten een stabiele dosis antistollingsmiddel krijgen en alle antistollingstherapie stopzetten zolang het aantal bloedplaatjes lager is dan 50 x 10 ^3/mcl moet door de onderzoeker geschikt worden geacht voor de patiënt voorafgaand aan inschrijving

• Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) < 1,5 x de lokale bovengrens van normaal (alleen bij patiënten die bij aanvang geen anticoagulantia kregen)

  • Opmerking: er is geen INR- of aPTT-drempel voor patiënten die bij baseline anticoagulantia krijgen, maar patiënten moeten een stabiele dosis anticoagulantia hebben en stopzetting van alle anticoagulantia terwijl het aantal bloedplaatjes lager is dan 50 x 10^3/mcL moet worden voorafgaand aan inschrijving door de onderzoeker geschikt geacht voor de patiënt
• Capsules kunnen doorslikken
• Geschikt voor perifere bloedafname tijdens het onderzoek
• Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om 2 anticonceptiemethoden te gebruiken of zich te onthouden van heteroseksuele activiteit gedurende het onderzoek tot 28 dagen na de laatste dosis studiemedicatie. Onderwerpen die zwanger kunnen worden, zijn degenen die niet chirurgisch zijn gesteriliseerd of niet meer dan 1 jaar vrij zijn geweest van menstruatie
• Mannelijke proefpersonen die seksueel actief zijn met vrouwelijke partner(s) die zwanger kunnen worden, moeten bereid zijn om een ​​adequate anticonceptiemethode te gebruiken vanaf de eerste dosis studietherapie tot 28 dagen na de laatste dosis studietherapie

Uitsluitingscriteria:

• Voorafgaande ontvangst van systemische therapie voor ES-SCLC anders dan vier inductiecycli platina-etoposide en immuuncontrolepuntremmer
• Diagnose van LS-SCLC die niet eerder is behandeld
• Ontvangst van bestralingstherapie voor symptomatische verslechtering en/of radiografische ziekteprogressie die werd toegediend na aanvang van de inductie van platina-etoposide en immuuncontrolepuntremmer. Opmerking: de aanwezigheid van onbehandelde asymptomatische hersenmetastasen, of een geschiedenis van ontvangst van bestraling naar hersenmetastasen die niet werd geïnitieerd als reactie op symptomatische verslechtering en/of radiografische ziekteprogressie na het starten van inductie-systemische therapie, sluit deelname aan het onderzoek niet uit. Onderzoekers moeten contact opnemen met de PI als opheldering nodig is
• Verwacht gebruik van profylactische schedelbestraling of consoliderende thoracale radiotherapie tijdens deelname aan het onderzoek. Opmerking: Palliatieve bestraling van het centrale zenuwstelsel (CZS) voor nieuwe CZS-ziekte die ontstaat tijdens deelname aan het onderzoek is toegestaan
• Geschiedenis van eerdere immuungerelateerde bijwerkingen of andere toxiciteit geassocieerd met immuuncontrolepuntremmer die veilige toediening van atezolizumab als onderhoudsbehandeling uitsluit, naar de mening van de onderzoeker

• Huidig ​​of eerder gebruik van immunosuppressieve medicatie binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. Uitzonderingen op dit criterium zijn:

  • Intranasale, geïnhaleerde, lokale steroïden of lokale steroïde-injecties (bijv. intra-articulaire injectie)
  • Systemische corticosteroïden in doses van maximaal 10 mg/d prednison of equivalent
  • Steroïden als premedicatie voor overgevoeligheidsreacties (bijv. Premedicatie computertomografie [CT]-scan)

• Actieve auto-immuunziekte die systemische immunosuppressie vereist of een voorgeschiedenis van auto-immuunziekte die systemische immunosuppressie vereist in de afgelopen 2 jaar

  • Opmerking: Systemische immunosuppressie moet worden geïnterpreteerd als systemische glucocorticoïden in een dosis van meer dan 10 mg/dag prednison of equivalent, systemische biologische middelen waaronder monoklonale antilichamen tegen ontstekingsmediatoren, of kleinmoleculaire middelen. Onderzoekers moeten contact opnemen met de PI als opheldering nodig is
• Actieve pneumonitis of interstitiële longziekte (ILD), of een voorgeschiedenis van pneumonitis/ILD, waarvoor systemische immunosuppressie nodig was (bijv. corticosteroïden)
• Bekende bloedingsstoornis (bijv. dysfibrinogenemie, factor IX-deficiëntie, hemofilie, de ziekte van Von Willebrand, gedissemineerde intravasculaire coagulatie [DIC], fibrinogeendeficiëntie of andere stollingsfactordeficiëntie), ter beoordeling van de onderzoeker
• Voorgeschiedenis van ernstige trombocytopenie of disfunctie van bloedplaatjes (bijv. immuuntrombocytopenische purpura), ter beoordeling van de onderzoeker
• Bekende onmiddellijke of vertraagde overgevoeligheidsreactie of eigenaardigheid voor geneesmiddelen die chemisch verwant zijn aan bomedemstat of LSD1-remmers (d.w.z. monoamineoxidaseremmers; MAO-remmers) die hun deelname contra-indiceren
• Elke overgevoeligheid voor PD-1/PD-L1-richtmiddelen
• Huidig ​​​​gebruik van monoamineoxidase A- en B-remmers (MAO-remmers)
• Actueel gebruik van een verboden medicijn (bijv. romiplostim) of die naar verwachting een van deze geneesmiddelen nodig zullen hebben tijdens de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel
• Huidig ​​of verwacht gebruik van een plaatjesaggregatieremmer (bijv. clopidogrel), antistollingsmiddel (bijv. warfarine of apixaban), of niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID) met antibloedplaatjesactiviteit (bijv. aspirine, ibuprofen), dat, naar de mening van de onderzoeker, NIET veilig kan worden stopgezet wanneer het aantal bloedplaatjes van de proefpersoon daalt tot onder 50 x 10 ^ 3 / mcL
• Heeft binnen 4 weken voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel een grote operatie ondergaan en/of is niet hersteld van de bijwerkingen van een dergelijke operatie. Opmerking: grote operaties en herstel worden bepaald naar goeddunken van de onderzoeker
• Ontvangst van een levend vaccin binnen 30 dagen na de eerste dosis studietherapie
• Ongecontroleerde actieve infectie
• Elke gelijktijdige actieve maligniteit die door de onderzoeker als klinisch significant wordt beschouwd
• Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of bekende actieve hepatitis B- of hepatitis C-virusinfectie (testen worden niet uitgevoerd als onderdeel van screeningprocedures)
• Voorgeschiedenis van enige ziekte/stoornis van de gastro-intestinale (GI) functie die de absorptie van geneesmiddelen zou kunnen verstoren (bijv. chronische diarree), verwarren de onderzoeksresultaten of vormen een extra risico voor de patiënt door deelname aan het onderzoek
• Gebruik van een onderzoeksmiddel binnen 28 dagen, of het equivalent van ten minste 7 halfwaardetijden van dat middel, welke van de twee het kortst is, voorafgaand aan de studiedag 1
• Vrouwen die op enig moment tijdens het onderzoek zwanger zijn of borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden of borstvoeding geven