Bomedemstat und Erhaltungs-Immuntherapie zur Behandlung von neu diagnostiziertem kleinzelligem Lungenkrebs im ausgedehnten Stadium

Einschlusskriterien:

• Erwachsene ab 18 Jahren, die bereit und in der Lage sind, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben

• Histologisch bestätigte Diagnose eines kleinzelligen Lungenkrebses im ausgedehnten Stadium (ES-SCLC)

  • Hinweis: Zuvor behandelte Patienten mit SCLC im begrenzten Stadium (LS-SCLC) sind förderfähig, wenn nach Abschluss der endgültigen Behandlung des LS-SCLC eine Krankheitsprogression aufgetreten ist. Die Bestimmung des Krankheitsverlaufs nach vorheriger Therapie des LS-SCLC liegt im Ermessen des Prüfarztes

• Nach Erhalt von vier Zyklen Platin-Etoposid gleichzeitig mit drei oder vier Zyklen Immun-Checkpoint-Inhibitor als systemische Induktionstherapie für ES-SCLC unmittelbar vor Studieneinschluss (Definitionen siehe unten). Beachten Sie, dass der Immun-Checkpoint-Inhibitor möglicherweise nur im ersten Zyklus weggelassen wurde

  • Platin wird als Cisplatin oder Carboplatin definiert. Immun-Checkpoint-Inhibitoren sind definiert als Atezolizumab, Durvalumab oder andere monoklonale Anti-PDL1- oder Anti-PD1-Antikörper, die von der US-amerikanischen Food and Drug Administration für die Erstlinienbehandlung von ES-SCLC in Kombination mit Platin und Etoposid zugelassen sind zum Zeitpunkt des Behandlungsempfangs. Unmittelbar davor ist definiert als Erhalt von Zyklus 1 Tag 1 Platin-Etoposid +/- Immun-Checkpoint-Inhibitor nicht mehr als 112 Tage vor Zyklus 1 Tag 1 der Studienbehandlung und Verabreichung des vierten Zyklus von Platin-Etoposid und Immun-Checkpoint-Inhibitor Nr mehr als 30 Tage vor Zyklus 1 Tag 1 der Studienbehandlung
• Anspruch auf Atezolizumab-Erhaltungstherapie, definiert als stabiler Krankheitsverlauf oder besser, nach Induktion mit Platin-Etoposid und Immun-Checkpoint-Inhibitor. Die Bestimmung des Ansprechens auf die Induktionstherapie liegt im Ermessen des Prüfarztes. Bei Klärungsbedarf sollten sich die Prüfärzte an den Hauptprüfarzt (PI) wenden
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG-Leistungsstatus von =< 2)

• Mindestlebenserwartung von >= 12 Wochen

  • Hinweis: Die Anwendung des myeloischen Wachstumsfaktors innerhalb von 14 Tagen nach Beginn der Studienbehandlung ist nicht zulässig. Wachstumsfaktor kann zuvor während der Induktionschemoimmuntherapie verabreicht worden sein
• Thrombozytenzahl (Plt) >= 75 x 10^3/mcL (ohne Transfusion)
• Hämoglobin (Hgb) >= 8,0 g/dL (Transfusion ist erlaubt)
• Berechnete glomeruläre Filtrationsrate (GFR; unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Gleichung) >= 40 ml/min oder Serumkreatinin =< 1,5 x Obergrenze des Normalwerts
• Gesamtbilirubin im Serum = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder = < 3 x ULN für Personen mit Gilbert-Krankheit
• Serum-Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) = < 2,5 x ULN (= < 5 x ULN bei Hinweis auf Leberbeteiligung durch maligne Erkrankung)

• International Normalised Ratio (INR) < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (nur bei Patienten, die zu Studienbeginn keine Antikoagulanzien erhalten)

  • Hinweis: Es gibt keine INR- oder aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT)-Schwelle für Patienten, die zu Studienbeginn Antikoagulanzien erhalten, aber die Patienten müssen eine stabile Antikoagulans-Dosis erhalten und jegliche Antikoagulation absetzen, während die Thrombozytenzahl unter 50 x 10 liegt ^3/mcl muss vom Prüfarzt vor der Registrierung als für den Patienten angemessen erachtet werden

• Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) < 1,5 x die lokale Obergrenze des Normalwerts (nur bei Patienten, die zu Studienbeginn keine Antikoagulanzien erhalten)

  • Hinweis: Es gibt keinen INR- oder aPTT-Schwellenwert für Patienten, die zu Studienbeginn Antikoagulanzien erhalten, aber die Patienten müssen eine stabile Antikoagulansdosis erhalten und alle Antikoagulanzien abgesetzt werden, während die Thrombozytenzahl unter 50 x 10^3/μl liegt die vom Prüfarzt vor der Aufnahme für den Patienten als angemessen erachtet wurden
• Kann Kapseln schlucken
• Zugänglich für periphere Blutentnahmen während der Studie
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter sollten bereit sein, 2 Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden oder für den Verlauf der Studie bis 28 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation auf heterosexuelle Aktivitäten zu verzichten. Personen im gebärfähigen Alter sind diejenigen, die nicht chirurgisch sterilisiert wurden oder seit > 1 Jahr keine Menstruation mehr hatten
• Männliche Probanden, die mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter sexuell aktiv sind, sollten bereit sein, beginnend mit der ersten Dosis der Studientherapie bis 28 Tage nach der letzten Dosis der Studientherapie eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden

Ausschlusskriterien:

• Vorheriger Erhalt einer systemischen Therapie für ES-SCLC mit Ausnahme von vier Induktionszyklen Platin-Etoposid und Immun-Checkpoint-Inhibitor
• Diagnose von LS-SCLC, das zuvor nicht behandelt wurde
• Erhalt einer Strahlentherapie wegen symptomatischer Verschlechterung und/oder radiologischer Krankheitsprogression, die nach Beginn der Induktion mit Platin-Etoposid und Immun-Checkpoint-Inhibitor verabreicht wurde. Hinweis: Das Vorhandensein von unbehandelten asymptomatischen Hirnmetastasen oder eine Vorgeschichte einer Bestrahlung von Hirnmetastasen, die nicht als Reaktion auf eine symptomatische Verschlechterung und/oder eine radiologische Krankheitsprogression nach Beginn der systemischen Induktionstherapie begonnen wurde, schließt die Teilnahme an der Studie nicht aus. Ermittler sollten sich an den PI wenden, wenn eine Klärung erforderlich ist
• Voraussichtlicher Einsatz einer prophylaktischen Schädelbestrahlung oder einer konsolidierenden Thorax-Strahlentherapie während der Studienteilnahme. Hinweis: Palliative Bestrahlung des Zentralnervensystems (ZNS) bei neu aufgetretener ZNS-Erkrankung, die sich während der Studienteilnahme entwickelt, ist zulässig
• Anamnese eines früheren immunvermittelten unerwünschten Ereignisses oder anderer Toxizität im Zusammenhang mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren, die nach Meinung des Prüfarztes eine sichere Verabreichung von Atezolizumab als Erhaltungstherapie ausschließen

• Aktuelle oder frühere Anwendung von immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung. Ausnahmen von diesem Kriterium sind:

  • Intranasale, inhalierte, topische Steroide oder lokale Steroidinjektionen (z. B. intraartikuläre Injektion)
  • Systemische Kortikosteroide in Dosen von nicht mehr als 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent
  • Steroide als Prämedikation für Überempfindlichkeitsreaktionen (z. B. Computertomographie [CT]-Scan-Prämedikation)

• Aktive Autoimmunerkrankung, die eine systemische Immunsuppression erfordert, oder eine Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung, die innerhalb der letzten 2 Jahre eine systemische Immunsuppression erfordert

  • Hinweis: Systemische Immunsuppression sollte interpretiert werden als systemische Glukokortikoide in einer Dosis von mehr als 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent, systemische biologische Wirkstoffe, einschließlich monoklonaler Antikörper gegen Entzündungsmediatoren, oder niedermolekulare Wirkstoffe. Ermittler sollten sich an den PI wenden, wenn eine Klärung erforderlich ist
• Aktive Pneumonitis oder interstitielle Lungenerkrankung (ILD) oder eine Vorgeschichte von Pneumonitis/ILD, die eine systemische Immunsuppression erforderte (z. Kortikosteroide)
• Bekannte Blutungsstörung (z. B. Dysfibrinogenämie, Faktor-IX-Mangel, Hämophilie, Von-Willebrand-Krankheit, disseminierte intravasale Gerinnung [DIC], Fibrinogenmangel oder Mangel an anderen Gerinnungsfaktoren) nach Ermessen des Prüfarztes
• Vorgeschichte schwerer Thrombozytopenie oder Thrombozytenfunktionsstörung (z. immunthrombozytopenische Purpura), nach Ermessen des Prüfarztes
• Bekannte unmittelbare oder verzögerte Überempfindlichkeitsreaktion oder Idiosynkrasie gegenüber Arzneimitteln, die chemisch mit Bomedemstat oder LSD1-Hemmern verwandt sind (d. h. Monoaminoxidase-Hemmer; MAO-Hemmer), die ihre Teilnahme kontraindizieren
• Jegliche Überempfindlichkeit gegen PD-1/PD-L1-Targeting-Agenten
• Aktueller Einsatz von Monoaminoxidase-A- und -B-Hemmern (MAO-Hemmern)
• Aktuelle Einnahme eines verbotenen Medikaments (z. Romiplostim) oder voraussichtlich eines dieser Medikamente während der Behandlung mit dem Prüfpräparat benötigen
• Aktuelle oder geplante Anwendung eines Thrombozytenaggregationshemmerns (z. Clopidogrel), Antikoagulans (z. Warfarin oder Apixaban) oder nichtsteroidale Antirheumatika (NSAID) mit gerinnungshemmender Wirkung (z. Aspirin, Ibuprofen), die nach Ansicht des Prüfarztes NICHT sicher abgesetzt werden konnten, wenn die Thrombozytenzahl des Probanden unter 50 x 10^3/mcL absinkt
• Hat sich innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienmedikation einer größeren Operation unterzogen und/oder hat sich nicht von den Nebenwirkungen einer solchen Operation erholt. Hinweis: Größere Operationen und Genesung werden nach Ermessen des Prüfarztes festgelegt
• Erhalt eines Lebendimpfstoffs innerhalb von 30 Tagen nach der ersten Dosis der Studientherapie
• Unkontrollierte aktive Infektion
• Jede gleichzeitige aktive Malignität, die vom Prüfarzt als klinisch signifikant erachtet wird
• Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder bekannte aktive Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Virusinfektion (Tests werden nicht im Rahmen von Screening-Verfahren durchgeführt)
• Vorgeschichte einer Krankheit/Beeinträchtigung der Magen-Darm-Funktion (GI), die die Arzneimittelabsorption beeinträchtigen könnte (z. chronischer Durchfall), verfälschen die Studienergebnisse oder stellen ein zusätzliches Risiko für den Patienten durch die Teilnahme an der Studie dar
• Verwendung eines Prüfpräparats innerhalb von 28 Tagen oder entsprechend mindestens 7 Halbwertszeiten dieses Wirkstoffs, je nachdem, welcher Wert kürzer ist, vor Studientag 1
• Frauen, die schwanger sind oder stillen oder planen, zu irgendeinem Zeitpunkt während der Studie schwanger zu werden oder zu stillen