Bomedemstat och underhållsimmunterapi för behandling av nyligen diagnostiserad småcellig lungcancer i ett omfattande stadium

Inklusionskriterier:

• Vuxen som är 18 år eller äldre och som vill och kan ge skriftligt informerat samtycke

• Histologiskt bekräftad diagnos av omfattande småcellig lungcancer (ES-SCLC)

  • Obs: Tidigare behandlade patienter med begränsad stadium SCLC (LS-SCLC) är berättigade om sjukdomsprogression hade inträffat efter avslutad definitiv behandling för LS-SCLC. Bestämning av sjukdomsprogression efter tidigare behandling för LS-SCLC är efter utredarens gottfinnande

• Efter att ha fått fyra cykler av platina-etoposid samtidigt med tre eller fyra cykler av immun checkpoint-hämmare som induktionssystemisk behandling för ES-SCLC omedelbart före studieregistrering (se nedan för definitioner). Observera att immunkontrollpunktshämmare endast kan ha utelämnats från den första cykeln

  • Platina definieras som cisplatin eller karboplatin. Immunkontrollpunktshämmare definieras som atezolizumab, durvalumab eller annan anti-PDL1 eller anti-PD1 monoklonal antikropp som är godkänd av USA:s (US) Food and Drug Administration för förstahandsbehandling av ES-SCLC i kombination med platina och etoposid vid tidpunkten för behandlingsmottagandet. Omedelbart före definieras som mottagande av cykel 1 dag 1 av platina-etoposid +/- immunkontrollpunktshämmare inte mer än 112 dagar före cykel 1 dag 1 av studiebehandlingen, och administrering av fjärde cykeln platina-etoposid och immunkontrollpunktshämmare nr. mer än 30 dagar före cykel 1 dag 1 av studiebehandlingen
• Kvalificerad att få underhållsbehandling atezolizumab, enligt definitionen av stabil sjukdom eller bättre, efter induktion av platina-etoposid och immuncheckpoint-hämmare. Bestämning av svar på induktionsterapi är efter utredarens gottfinnande. Utredare bör kontakta huvudutredaren (PI) om förtydligande behövs
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG-prestandastatus =< 2)

• Minsta förväntade livslängd på >= 12 veckor

  • Obs: användning av myeloid tillväxtfaktor inom 14 dagar efter påbörjad studiebehandling är inte tillåten. Tillväxtfaktor kan ha administrerats tidigare under induktionskemoimmunterapi
• Trombocytantal (Plt) >= 75 x 10^3/mcL (utan transfusion)
• Hemoglobin (Hgb) >= 8,0 g/dL (transfusion är tillåten)
• Beräknad glomerulär filtrationshastighet (GFR; med Cockcroft-Gaults ekvation) >= 40 ml/min eller serumkreatinin =< 1,5 x övre normalgränsen
• Totalt serumbilirubin =< 1,5 x övre normalgräns (ULN) eller =< 3 x ULN för patienter med Gilberts sjukdom
• Serumalaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) =< 2,5 x ULN (=< 5 x ULN om bevis på leverinblandning av malign sjukdom)

• International normalized ratio (INR) < 1,5 x övre normalgräns (endast hos patienter som inte får antikoagulantia vid baslinjen)

  • Observera: det finns ingen tröskel för INR eller aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) för patienter som får antikoagulantia vid baslinjen, men patienterna måste ha en stabil dos av antikoagulantia och avbryta all antikoagulering medan trombocytantalet är under 50 x 10 ^3/mcL måste bedömas som lämpligt för patienten av utredaren innan inskrivningen

• Aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) < 1,5 x den lokala övre normalgränsen (endast hos patienter som inte får antikoagulantia vid baslinjen)

  • Obs: det finns ingen INR- eller aPTT-tröskel för patienter som får antikoagulantia vid baslinjen, men patienterna måste ha en stabil dos av antikoagulantia och avbrytande av all antikoagulering medan trombocytantalet är under 50 x 10^3/mcL bedöms lämpligt för patienten av utredaren innan inskrivningen
• Kan svälja kapslar
• Mottaglig för perifer blodprovtagning under studien
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör vara villiga att använda 2 metoder för preventivmedel eller avstå från heterosexuell aktivitet under studiens gång under 28 dagar efter den sista dosen av studiemedicin. Fertila personer är de som inte har steriliserats kirurgiskt eller inte varit fria från mens i > 1 år
• Manliga försökspersoner som är sexuellt aktiva med kvinnliga partner(er) i fertil ålder bör vara villiga att använda en adekvat preventivmetod från och med den första dosen av studieterapin till och med 28 dagar efter den sista dosen av studieterapin

Exklusions kriterier:

• Tidigare mottagande av systemisk terapi för ES-SCLC annan än fyra cykler av induktion platina-etoposid och immun checkpoint-hämmare
• Diagnos av LS-SCLC som inte tidigare har behandlats
• Mottagande av strålbehandling för symptomatisk försämring och/eller radiografisk sjukdomsprogression som administrerades efter påbörjad induktion av platina-etoposid och immunkontrollpunktshämmare. Obs: förekomsten av obehandlad asymtomatisk hjärnmetastas, eller en historia av mottagande av strålning till hjärnmetastaser som inte påbörjades som svar på symtomatisk försämring och/eller radiografisk sjukdomsprogression efter initiering av systemisk induktionsterapi, utesluter inte deltagande i studien. Utredare bör kontakta PI om förtydligande behövs
• Förväntad användning av profylaktisk kranial bestrålning eller konsoliderande thoraxstrålbehandling under studiedeltagande. Obs: Palliativ strålning till det centrala nervsystemet (CNS) för ny CNS-sjukdom som utvecklas under studiedeltagandet är tillåten
• Historik med tidigare immunrelaterad biverkning eller annan toxicitet associerad med immunkontrollpunktshämmare som utesluter säker administrering av underhållsatezolizumab, enligt utredarens uppfattning

• Aktuell eller tidigare användning av immunsuppressiv medicin inom 14 dagar före den första dosen av studiebehandlingen. Följande är undantag från detta kriterium:

  • Intranasala, inhalerade, topikala steroider eller lokala steroidinjektioner (t.ex. intraartikulär injektion)
  • Systemiska kortikosteroider i doser som inte får överstiga 10 mg/d prednison eller motsvarande
  • Steroider som premedicinering för överkänslighetsreaktioner (t.ex. premedicinering med datortomografi [CT]-skanning)

• Aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk immunsuppression eller historia av autoimmun sjukdom som kräver systemisk immunsuppression under de senaste 2 åren

  • Obs: Systemisk immunsuppression ska tolkas som systemiska glukokortikoider i en dos på mer än 10 mg/dag av prednison eller motsvarande, systemiska biologiska medel inklusive monoklonala antikroppar mot inflammatoriska mediatorer eller småmolekylära medel. Utredare bör kontakta PI om förtydligande behövs
• Aktiv pneumonit eller interstitiell lungsjukdom (ILD), eller en historia av pneumonit/ILD, som krävde systemisk immunsuppression (t.ex. kortikosteroider)
• Känd blödningsstörning (t.ex. dysfibrinogenemi, faktor IX-brist, hemofili, Von Willebrands sjukdom, spridd intravaskulär koagulation [DIC], fibrinogenbrist eller annan koagulationsfaktorbrist), efter utredarens gottfinnande
• Anamnes med svår trombocytopeni eller trombocytdysfunktion (t. immun trombocytopen purpura), efter utredarens bedömning
• Känd omedelbar eller fördröjd överkänslighetsreaktion eller egendom mot läkemedel som är kemiskt relaterade till bomedemstat eller LSD1-hämmare (d.v.s. monoaminoxidashämmare; MAO-hämmare) som kontraindikerar deras deltagande
• All överkänslighet mot PD-1/PD-L1-målinriktade medel
• Nuvarande användning av monoaminoxidas A- och B-hämmare (MAO-hämmare)
• Nuvarande användning av ett förbjudet läkemedel (t.ex. romiplostim) eller förväntas behöva någon av dessa mediciner under behandling med prövningsläkemedlet
• Aktuell eller förväntad användning av ett trombocytaggregationshämmare (t.ex. klopidogrel), antikoagulant (t.ex. warfarin eller apixaban), eller icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) med antiblodplättsaktivitet (t.ex. aspirin, ibuprofen), som enligt utredaren INTE kunde avbrytas på ett säkert sätt när patientens trombocytantal minskar under 50 x 10^3/mcL
• Har genomgått en större operation inom 4 veckor före start av studieläkemedlet och/eller har inte återhämtat sig från biverkningar av sådan operation. Obs: Större operationer och återhämtning definieras efter utredarens gottfinnande
• Mottagande av ett levande vaccin inom 30 dagar efter den första dosen av studieterapin
• Okontrollerad aktiv infektion
• Varje samtidig aktiv malignitet som prövaren anser vara kliniskt signifikant
• Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller känd aktiv hepatit B- eller hepatit C-virusinfektion (testning kommer inte att utföras som en del av screeningprocedurer)
• Historik om någon sjukdom/nedsättning av gastrointestinal (GI) funktion som kan störa läkemedelsabsorptionen (t. kronisk diarré), förvirrar studieresultaten eller utgör en ytterligare risk för patienten genom att delta i studien
• Användning av ett prövningsmedel inom 28 dagar, eller motsvarande minst 7 halveringstider av det medlet, beroende på vilken som är kortast, före studiedag 1
• Kvinnor som är gravida eller ammar eller planerar att bli gravida eller amma när som helst under studien