Bomedemstat og vedlikeholdsimmunterapi for behandling av nylig diagnostisert småcellet lungekreft i omfattende stadium

Inklusjonskriterier:

• Voksen som er 18 år eller eldre og som er villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke

• Histologisk bekreftet diagnose av omfattende stadium av småcellet lungekreft (ES-SCLC)

  • Merk: Tidligere behandlede pasienter med begrenset stadium SCLC (LS-SCLC) er kvalifisert dersom sykdomsprogresjon hadde oppstått etter fullføring av definitiv behandling for LS-SCLC. Bestemmelse av sykdomsprogresjon etter tidligere behandling for LS-SCLC er etter utforskerens skjønn

• Etter å ha mottatt fire sykluser med platina-etoposid samtidig med tre eller fire sykluser med immunkontrollpunkthemmer som induksjonssystemisk terapi for ES-SCLC umiddelbart før studieregistrering (se nedenfor for definisjoner). Merk at immunkontrollpunkthemmer kan ha blitt utelatt fra den første syklusen

  • Platina er definert som cisplatin eller karboplatin. Immunkontrollpunkthemmer er definert som atezolizumab, durvalumab eller andre anti-PDL1 eller anti-PD1 monoklonale antistoffer som er godkjent av USAs Food and Drug Administration for førstelinjebehandling av ES-SCLC i kombinasjon med platina og etoposid på tidspunktet for mottak av behandling. Umiddelbart før er definert som mottak av syklus 1 dag 1 med platina-etoposid +/- immunsjekkpunkthemmer ikke mer enn 112 dager før syklus 1 dag 1 av studiebehandlingen, og administrering av fjerde syklus med platina-etoposid og immunsjekkpunkthemmer nr. mer enn 30 dager før syklus 1 dag 1 av studiebehandlingen
• Kvalifisert til å motta vedlikehold atezolizumab, som definert av stabil sykdom eller bedre, etter induksjon av platina-etoposid og immunsjekkpunkthemmer. Bestemmelse av respons på induksjonsterapi er etter utrederens skjønn. Etterforskere bør kontakte hovedetterforskeren (PI) hvis avklaring er nødvendig
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG-ytelsesstatus på =< 2)

• Minimum forventet levealder på >= 12 uker

  • Merk: bruk av myeloid vekstfaktor innen 14 dager etter oppstart av studiebehandling er ikke tillatt. Vekstfaktor kan tidligere ha blitt administrert under induksjonskjemoimmunterapi
• Blodplateantall (Plt) >= 75 x 10^3/mcL (uten transfusjon)
• Hemoglobin (Hgb) >= 8,0 g/dL (transfusjon er tillatt)
• Beregnet glomerulær filtrasjonshastighet (GFR; ved bruk av Cockcroft-Gault-ligningen) >= 40 ml/min eller serumkreatinin =< 1,5 x øvre normalgrense
• Totalt serumbilirubin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN) eller =< 3 x ULN for personer med Gilberts sykdom
• Serumalaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) =< 2,5 x ULN (=< 5 x ULN hvis bevis på leverinvolvering av ondartet sykdom)

• International normalized ratio (INR) < 1,5 x øvre normalgrense (bare hos pasienter som ikke får antikoagulantia ved baseline)

  • Merk: det er ingen terskel for INR eller aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) for pasienter som får antikoagulasjonsmidler ved baseline, men pasienter må ha en stabil dose antikoagulant og seponering av all antikoagulasjon mens blodplateantallet er under 50 x 10 ^3/mcL må anses som passende for pasienten av etterforskeren før registrering

• Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) < 1,5 x den lokale øvre normalgrensen (kun hos pasienter som ikke får antikoagulantia ved baseline)

  • Merk: det er ingen INR- eller aPTT-terskel for pasienter som får antikoagulantia ved baseline, men pasienter må ha en stabil dose antikoagulant, og seponering av all antikoagulasjon mens blodplateantallet er under 50 x 10^3/mcL etterforskeren ansett som passende for pasienten før registrering
• Kan svelge kapsler
• Tilgjengelig for perifer blodprøvetaking under studien
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør være villige til å bruke 2 prevensjonsmetoder eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien i 28 dager etter siste dose med studiemedisin. Fertile personer er de som ikke har blitt kirurgisk sterilisert eller ikke har vært fri for menstruasjon i > 1 år
• Mannlige forsøkspersoner som er seksuelt aktive med kvinnelige partner(er) i fertil alder bør være villige til å bruke en adekvat prevensjonsmetode fra den første dosen av studieterapien til 28 dager etter den siste dosen av studieterapien.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere mottak av systemisk behandling for ES-SCLC annet enn fire sykluser med induksjon av platina-etoposid og immunsjekkpunkthemmer
• Diagnose av LS-SCLC som ikke er tidligere behandlet
• Mottak av strålebehandling for symptomatisk forverring og/eller radiografisk sykdomsprogresjon som ble administrert etter initiering av induksjon av platina-etoposid og immunsjekkpunkthemmer. Merk: Tilstedeværelsen av ubehandlet asymptomatisk hjernemetastase, eller en historie med mottak av stråling til hjernemetastaser som ikke ble initiert som respons på symptomatisk forverring og/eller radiografisk sykdomsprogresjon etter initiering av systemisk induksjonsterapi, utelukker ikke deltakelse i studien. Etterforskere bør kontakte PI hvis avklaring er nødvendig
• Forventet bruk av profylaktisk kraniebestråling eller konsoliderende thoraxstrålebehandling under studiedeltakelse. Merk: Palliativ stråling til sentralnervesystemet (CNS) for ny CNS-sykdom som utvikler seg under studiedeltakelsen er tillatt
• Anamnese med tidligere immunrelatert bivirkning eller annen toksisitet assosiert med immunkontrollpunkthemmer som utelukker sikker administrering av vedlikeholdsatezolizumab, etter utrederens oppfatning

• Nåværende eller tidligere bruk av immunsuppressiv medisin innen 14 dager før første dose av studiebehandlingen. Følgende er unntak fra dette kriteriet:

  • Intranasale, inhalerte, aktuelle steroider eller lokale steroidinjeksjoner (f.eks. intraartikulær injeksjon)
  • Systemiske kortikosteroider i doser som ikke overstiger 10 mg/d prednison eller tilsvarende
  • Steroider som premedisinering for overfølsomhetsreaksjoner (f.eks. premedisinering med computertomografi [CT]-skanning)

• Aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk immunsuppresjon eller historie med autoimmun sykdom som krever systemisk immunsuppresjon i løpet av de siste 2 årene

  • Merk: Systemisk immunsuppresjon skal tolkes som systemiske glukokortikoider i en dose på over 10 mg/dag av prednison eller tilsvarende, systemiske biologiske midler inkludert monoklonale antistoffer mot inflammatoriske mediatorer eller småmolekylære midler. Etterforskere bør kontakte PI hvis avklaring er nødvendig
• Aktiv pneumonitt eller interstitiell lungesykdom (ILD), eller en historie med pneumonitt/ILD, som krevde systemisk immunsuppresjon (f.eks. kortikosteroider)
• Kjent blødningsforstyrrelse (f.eks. dysfibrinogenemi, faktor IX-mangel, hemofili, Von Willebrands sykdom, disseminert intravaskulær koagulasjon [DIC], fibrinogenmangel eller annen koagulasjonsfaktormangel), etter utrederens skjønn
• Anamnese med alvorlig trombocytopeni eller blodplatedysfunksjon (f. immun trombocytopenisk purpura), etter etterforskerens skjønn
• Kjent umiddelbar eller forsinket overfølsomhetsreaksjon eller idiosynkrasi overfor legemidler som er kjemisk relatert til bomedemstat eller LSD1-hemmere (dvs. monoaminoksidasehemmere; MAO-hemmere) som kontraindikerer deres deltakelse
• All overfølsomhet overfor PD-1/PD-L1-målrettingsmidler
• Nåværende bruk av monoaminoksidase A- og B-hemmere (MAO-hemmere)
• Nåværende bruk av forbudt medisin (f.eks. romiplostim) eller forventes å kreve noen av disse medikamentene under behandling med undersøkelsesstoffet
• Nåværende eller forventet bruk av antiplate (f.eks. klopidogrel), antikoagulant (f.eks. warfarin eller apixaban), eller ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAID) med blodplatehemmende aktivitet (f. aspirin, ibuprofen), som etter etterforskeren IKKE kunne seponeres trygt når forsøkspersonens blodplateantall synker under 50 x 10^3/mcL
• Har gjennomgått større operasjoner innen 4 uker før oppstart av studiemedikamentet og/eller har ikke kommet seg etter bivirkninger av slik operasjon. Merk: Større kirurgi og utvinning er definert etter etterforskerens skjønn
• Mottak av en levende vaksine innen 30 dager etter første dose studieterapi
• Ukontrollert aktiv infeksjon
• Enhver samtidig aktiv malignitet ansett som klinisk signifikant av etterforskeren
• Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) eller kjent aktiv hepatitt B- eller hepatitt C-virusinfeksjon (testing vil ikke bli utført som en del av screeningsprosedyrer)
• Anamnese med sykdom/svekkelse av gastrointestinal (GI) funksjon som kan forstyrre legemiddelabsorpsjonen (f. kronisk diaré), forvirrer studieresultatene eller utgjør en ekstra risiko for pasienten ved å delta i studien
• Bruk av et undersøkelsesmiddel innen 28 dager, eller tilsvarende minst 7 halveringstider av det midlet, avhengig av hva som er kortest, før studiedag 1
• Kvinner som er gravide eller ammer eller planlegger å bli gravide eller ammer når som helst i løpet av studien