Bomedemstat et immunothérapie d'entretien pour le traitement du cancer du poumon à petites cellules au stade étendu nouvellement diagnostiqué

Critère d'intégration:

• Adulte âgé de 18 ans ou plus et désireux et capable de fournir un consentement éclairé écrit

• Diagnostic histologiquement confirmé du cancer du poumon à petites cellules au stade étendu (ES-SCLC)

  • Remarque : Les patients SCLC de stade limité (LS-SCLC) précédemment traités sont éligibles si la progression de la maladie s'est produite après la fin du traitement définitif du LS-SCLC. La détermination de la progression de la maladie après un traitement antérieur pour le LS-SCLC est à la discrétion de l'investigateur

• Avoir reçu quatre cycles de platine-étoposide en même temps que trois ou quatre cycles d'inhibiteur de point de contrôle immunitaire en tant que traitement systémique d'induction pour l'ES-SCLC immédiatement avant l'inscription à l'étude (voir ci-dessous pour les définitions). Notez que l'inhibiteur de point de contrôle immunitaire peut avoir été omis lors du premier cycle uniquement

  • Le platine est défini comme le cisplatine ou le carboplatine. L'inhibiteur de point de contrôle immunitaire est défini comme l'atezolizumab, le durvalumab ou un autre anticorps monoclonal anti-PDL1 ou anti-PD1 approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis (États-Unis) pour le traitement de première intention de l'ES-SCLC en association avec le platine et l'étoposide au moment de la réception du traitement. Immédiatement avant est défini comme la réception du cycle 1 jour 1 de platine-étoposide +/- inhibiteur de point de contrôle immunitaire pas plus de 112 jours avant le cycle 1 jour 1 du traitement à l'étude, et l'administration du quatrième cycle de platine-étoposide et inhibiteur de point de contrôle immunitaire non plus de 30 jours avant le cycle 1 jour 1 du traitement à l'étude
• Éligible pour recevoir l'atezolizumab d'entretien, tel que défini par une maladie stable ou mieux, après l'induction platine-étoposide et inhibiteur de point de contrôle immunitaire. La détermination de la réponse au traitement d'induction est à la discrétion de l'investigateur. Les enquêteurs doivent contacter le chercheur principal (PI) si des éclaircissements sont nécessaires
• Eastern Cooperative Oncology Group (statut de performance ECOG de =< 2)

• Espérance de vie minimale >= 12 semaines

  • Remarque : l'utilisation du facteur de croissance myéloïde dans les 14 jours suivant le début du traitement de l'étude n'est pas autorisée. Le facteur de croissance peut avoir déjà été administré au cours d'une chimio-immunothérapie d'induction
• Numération plaquettaire (Plt) >= 75 x 10^3/mcL (sans transfusion)
• Hémoglobine (Hb) >= 8,0 g/dL (la transfusion est autorisée)
• Débit de filtration glomérulaire calculé (DFG ; en utilisant l'équation de Cockcroft-Gault) > 40 mL/min ou créatinine sérique = < 1,5 x la limite supérieure de la normale
• Bilirubine totale sérique = < 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) ou = < 3 x LSN pour les sujets atteints de la maladie de Gilbert
• Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) sériques =< 2,5 x LSN (=< 5 x LSN si preuve d'atteinte hépatique par une maladie maligne)

• Rapport international normalisé (INR) < 1,5 x limite supérieure de la normale (uniquement chez les patients ne recevant pas d'anticoagulants à l'inclusion)

  • Remarque : il n'y a pas de seuil d'INR ou de temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) pour les patients qui reçoivent des agents anticoagulants au départ, mais les patients doivent recevoir une dose stable d'anticoagulant et l'arrêt de toute anticoagulation tant que le nombre de plaquettes est inférieur à 50 x 10 ^ 3 / mcL doit être jugé approprié pour le patient par l'investigateur avant l'inscription

• Temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) < 1,5 x la limite supérieure locale de la normale (uniquement chez les patients ne recevant pas d'anticoagulants à l'inclusion)

  • Remarque : il n'y a pas de seuil d'INR ou d'aPTT pour les patients qui reçoivent des agents anticoagulants au départ, mais les patients doivent recevoir une dose stable d'anticoagulant, et l'arrêt de toute anticoagulation alors que la numération plaquettaire est inférieure à 50 x 10^3/mcL doit être jugé approprié pour le patient par l'investigateur avant l'inscription
• Capable d'avaler des gélules
• Possibilité de prélèvement de sang périphérique pendant l'étude
• Les femmes en âge de procréer doivent être disposées à utiliser 2 méthodes de contraception ou à s'abstenir de toute activité hétérosexuelle pendant la durée de l'étude jusqu'à 28 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Les sujets en âge de procréer sont ceux qui n'ont pas été stérilisés chirurgicalement ou qui n'ont pas eu de menstruations depuis > 1 an
• Les sujets masculins qui sont sexuellement actifs avec des partenaires féminins en âge de procréer doivent être disposés à utiliser une méthode de contraception adéquate en commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 28 jours après la dernière dose du traitement à l'étude

Critère d'exclusion:

• Réception antérieure d'un traitement systémique pour l'ES-SCLC autre que quatre cycles d'induction platine-étoposide et inhibiteur de point de contrôle immunitaire
• Diagnostic de LS-SCLC qui n'a pas été traité auparavant
• Réception d'une radiothérapie pour la détérioration symptomatique et/ou la progression radiographique de la maladie qui a été administrée après le début de l'induction de platine-étoposide et d'un inhibiteur de point de contrôle immunitaire. Remarque : la présence de métastases cérébrales asymptomatiques non traitées, ou d'antécédents de radiothérapie sur des métastases cérébrales qui n'ont pas été initiées en réponse à une détérioration symptomatique et/ou à une progression radiographique de la maladie après le début du traitement systémique d'induction, n'empêche pas la participation à l'étude. Les enquêteurs doivent contacter le PI si des éclaircissements sont nécessaires
• Utilisation anticipée d'une irradiation crânienne prophylactique ou d'une radiothérapie thoracique de consolidation pendant la participation à l'étude. Remarque : La radiothérapie palliative du système nerveux central (SNC) pour une nouvelle maladie du SNC qui se développe pendant la participation à l'étude est autorisée
• Antécédents d'événement indésirable lié au système immunitaire ou d'autre toxicité associée à l'inhibiteur de point de contrôle immunitaire qui empêche l'administration sûre de l'atezolizumab d'entretien, de l'avis de l'investigateur

• Utilisation actuelle ou antérieure de médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la première dose du traitement à l'étude. Les exceptions à ce critère sont les suivantes :

  • Stéroïdes intranasaux, inhalés, topiques ou injections locales de stéroïdes (par exemple, injection intra-articulaire)
  • Corticostéroïdes systémiques à des doses ne dépassant pas 10 mg/j de prednisone ou équivalent
  • Stéroïdes comme prémédication pour les réactions d'hypersensibilité (p. ex., prémédication par tomodensitométrie [TDM])

• Maladie auto-immune active nécessitant une immunosuppression systémique ou antécédents de maladie auto-immune nécessitant une immunosuppression systémique au cours des 2 dernières années

  • Remarque : L'immunosuppression systémique doit être interprétée comme des glucocorticoïdes systémiques à une dose supérieure à 10 mg/jour de prednisone ou équivalent, des agents biologiques systémiques, y compris des anticorps monoclonaux contre les médiateurs inflammatoires, ou des agents à petites molécules. Les enquêteurs doivent contacter le PI si des éclaircissements sont nécessaires
• Pneumopathie active ou maladie pulmonaire interstitielle (PPI), ou antécédents de pneumonie/PPI, nécessitant une immunosuppression systémique (par ex. corticostéroïdes)
• Trouble hémorragique connu (par exemple, dysfibrinogénémie, déficit en facteur IX, hémophilie, maladie de Von Willebrand, coagulation intravasculaire disséminée [CIVD], déficit en fibrinogène ou autre déficit en facteur de coagulation), à la discrétion de l'investigateur
• Antécédents de thrombocytopénie sévère ou de dysfonctionnement plaquettaire (par ex. purpura thrombopénique immunologique), à ​​la discrétion de l'investigateur
• Réaction d'hypersensibilité immédiate ou retardée connue ou idiosyncrasie à des médicaments chimiquement liés au bomedemstat ou aux inhibiteurs de LSD1 (c'est-à-dire les inhibiteurs de la monoamine oxydase ; IMAO) qui contre-indiquent leur participation
• Toute hypersensibilité aux agents de ciblage PD-1/PD-L1
• Utilisation actuelle des inhibiteurs de la monoamine oxydase A et B (IMAO)
• Utilisation actuelle d'un médicament interdit (par ex. romiplostim) ou devrait nécessiter l'un de ces médicaments pendant le traitement avec le médicament expérimental
• Utilisation actuelle ou prévue d'un antiplaquettaire (par ex. clopidogrel), anticoagulant (par ex. warfarine ou apixaban), ou un anti-inflammatoire non stéroïdien (AINS) ayant une activité antiplaquettaire (par ex. aspirine, ibuprofène), qui, de l'avis de l'investigateur, ne pouvaient PAS être interrompues en toute sécurité lorsque la numération plaquettaire du sujet descend en dessous de 50 x 10^3/mcL
• A subi une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant le début du médicament à l'étude et/ou n'a pas récupéré des effets secondaires d'une telle intervention chirurgicale. Remarque : La chirurgie majeure et la récupération sont définies à la discrétion de l'investigateur
• Réception d'un vaccin vivant dans les 30 jours suivant la première dose du traitement à l'étude
• Infection active non contrôlée
• Toute tumeur maligne active concomitante considérée comme cliniquement significative par l'investigateur
• Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou infection active connue par le virus de l'hépatite B ou de l'hépatite C (les tests ne seront pas effectués dans le cadre des procédures de dépistage)
• Antécédents de toute maladie/altération de la fonction gastro-intestinale (GI) qui pourrait interférer avec l'absorption du médicament (par ex. diarrhée chronique), confondent les résultats de l'étude ou présentent un risque supplémentaire pour le patient en participant à l'étude
• Utilisation d'un agent expérimental dans les 28 jours, ou l'équivalent d'au moins 7 demi-vies de cet agent, selon la plus courte, avant le jour de l'étude 1
• Femmes enceintes ou qui allaitent ou qui prévoient de devenir enceintes ou d'allaiter à tout moment pendant l'étude