새로 진단된 광범위 병기 소세포폐암 치료를 위한 보메뎀스타트와 유지 면역요법

포함 기준:

• 서면 동의서를 제공할 의사가 있고 능력이 있는 18세 이상의 성인

• 조직학적으로 확인된 확장기 소세포폐암(ES-SCLC) 진단

  • 참고: 이전에 치료를 받은 제한기 SCLC(LS-SCLC) 환자는 LS-SCLC에 대한 최종 치료 완료 후 질병 진행이 발생한 경우 자격이 있습니다. LS-SCLC에 대한 사전 치료 후 질병 진행의 결정은 조사자의 재량에 따릅니다.

• 연구 등록 직전에 ES-SCLC에 대한 유도 전신 요법으로 3~4주기의 면역 체크포인트 억제제와 동시에 4주기의 백금-에토포시드를 투여받은 경우(정의는 아래 참조). 면역 체크포인트 억제제는 첫 번째 주기에서만 생략되었을 수 있습니다.

  • 백금은 시스플라틴 또는 카보플라틴으로 정의됩니다. 면역관문억제제는 백금 및 에토포시드와 병용하여 ES-SCLC의 1차 치료에 대해 미국 식품의약국(FDA)의 승인을 받은 아테졸리주맙, 두르발루맙 또는 기타 항-PDL1 또는 항-PD1 단클론 항체로 정의됩니다. 진료접수시. 직전은 연구 치료제의 주기 1일 1일 전 112일 이내에 백금-에토포시드 +/- 면역 관문 억제제의 제1주기를 받고 백금-에토포시드 및 면역 관문 억제제의 네 번째 주기를 투여한 것으로 정의됩니다. 연구 치료의 주기 1일 1일 전 30일 이상
• 백금-에토포사이드 및 면역관문억제제 유도 후 안정적인 질병 이상으로 정의된 대로 아테졸리주맙 유지요법을 받을 자격이 있습니다. 유도 요법에 대한 반응의 결정은 조사자의 재량에 따릅니다. 설명이 필요한 경우 연구자는 연구책임자(PI)에게 연락해야 합니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG 성능 상태 =< 2)

• 최소 기대 수명 >= 12주

  • 참고: 연구 치료 개시 14일 이내에 골수 성장 인자 사용은 허용되지 않습니다. 성장 인자는 이전에 유도 화학면역요법 동안 투여되었을 수 있습니다.
• 혈소판 수(Plt) >= 75 x 10^3/mcL(수혈 없이)
• 헤모글로빈(Hgb) >= 8.0g/dL(수혈 허용됨)
• 계산된 사구체 여과율(GFR; Cockcroft-Gault 방정식 사용) >= 40 mL/min 또는 혈청 크레아티닌 =< 1.5 x 정상 상한
• 혈청 총 빌리루빈 = < 1.5 x 정상 상한치(ULN) 또는 = < 길버트병 환자의 경우 3 x ULN
• 혈청 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파테이트 아미노전이효소(AST) =< 2.5 x ULN(=악성 질환에 의한 간 침범의 증거인 경우 < 5 x ULN)

• 국제 정상화 비율(INR) < 1.5 x 정상 상한(기준선에서 항응고제를 투여받지 않은 환자만 해당)

  • 참고: 베이스라인에서 항응고제를 투여받는 환자에 대한 INR 또는 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) 역치는 없지만 환자는 항응고제를 안정적으로 투여해야 하며 혈소판 수가 50 x 10 미만인 동안 모든 항응고제를 중단해야 합니다. ^3/mcL은 등록 전에 연구자가 환자에게 적합하다고 간주해야 합니다.

• 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) < 1.5 x 국소 정상 상한(기준선에서 항응고제를 투여받지 않은 환자만 해당)

  • 참고: 베이스라인에서 항응고제를 투여받는 환자에 대한 INR 또는 aPTT 역치는 없지만 환자는 항응고제를 안정적으로 복용해야 하며 혈소판 수가 50 x 10^3/mcL 미만인 동안 모든 항응고제를 중단해야 합니다. 등록 전에 연구자가 환자에게 적절하다고 판단하는 경우
• 캡슐을 삼킬 수 있음
• 연구 중 말초 혈액 샘플링에 적합
• 가임 여성 피험자는 2가지 피임 방법을 기꺼이 사용하거나 연구 약물의 마지막 투여 후 28일까지 연구 과정 동안 이성애 활동을 삼가야 합니다. 가임기 대상자는 외과적으로 불임 수술을 받지 않았거나 > 1년 동안 월경이 없는 사람입니다.
• 가임 여성 파트너와 성적으로 활동적인 남성 피험자는 연구 요법의 첫 번째 용량부터 시작하여 연구 요법의 마지막 용량 후 28일까지 적절한 피임 방법을 사용할 의향이 있어야 합니다.

제외 기준:

• 백금-에토포사이드 유도 4주기 및 면역관문억제제 이외의 ES-SCLC에 대한 전신 요법의 사전 수용
• 이전에 치료받지 않은 LS-SCLC의 진단
• 백금-에토포사이드 및 면역관문억제제 유도 개시 후 투여된 증상 악화 및/또는 방사선학적 질병 진행에 대한 방사선 요법의 수용. 참고: 치료되지 않은 무증상 뇌 전이의 존재 또는 유도 전신 요법 개시 후 증상 악화 및/또는 방사선학적 질병 진행에 대한 반응으로 시작되지 않은 뇌 전이에 방사선을 받은 이력이 연구 참여를 배제하지 않습니다. 설명이 필요한 경우 조사관은 PI에 연락해야 합니다.
• 연구 참여 중 예방적 두개골 방사선 조사 또는 강화 흉부 방사선 요법의 예상 사용. 참고: 연구 참여 중에 발생하는 새로운 CNS 질환에 대한 중추신경계(CNS)에 대한 완화 방사선은 허용됩니다.
• 연구자의 의견에 따라 유지 아테졸리주맙의 안전한 투여를 방해하는 면역 체크포인트 억제제와 관련된 이전의 면역 관련 부작용 또는 기타 독성의 이력

• 연구 치료제의 첫 투여 전 14일 이내에 현재 또는 이전에 면역억제제를 사용했습니다. 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

  • 비강, 흡입, 국소 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사(예: 관절 내 주사)
  • 10mg/d의 프레드니손 또는 이와 동등한 용량을 초과하지 않는 용량의 전신 코르티코스테로이드
  • 과민 반응에 대한 사전 투약으로서의 스테로이드(예: 컴퓨터 단층촬영[CT] 스캔 사전 투약)

• 전신면역억제가 필요한 활동성 자가면역질환 또는 지난 2년 이내에 전신면역억제가 필요한 자가면역질환의 병력이 있는 자

  • 참고: 전신 면역억제는 프레드니손 또는 이와 동등한 용량의 전신 글루코코르티코이드, 염증 매개체에 대한 단일클론 항체를 포함한 전신 생물학적 제제 또는 소분자 제제로 해석되어야 합니다. 설명이 필요한 경우 조사관은 PI에 연락해야 합니다.
• 활동성 폐렴 또는 간질성 폐질환(ILD) 또는 전신 면역억제(예: 코르티코 스테로이드)
• 연구자의 판단에 따라 알려진 출혈 장애(예: 이상섬유소원혈증, 제9인자 결핍, 혈우병, 폰 빌레브란트병, 파종성 혈관내 응고[DIC], 섬유소원 결핍 또는 기타 응고 인자 결핍)
• 심각한 혈소판 감소증 또는 혈소판 기능 장애(예: 면역 혈소판감소성 자반증), 조사자의 재량에 따라
• 보메뎀스타트 또는 LSD1 억제제(즉, 모노아민 옥시다제 억제제, MAOI)와 화학적으로 관련된 약물에 대한 참여를 금하는 즉시 또는 지연된 과민 반응 또는 특이성
• PD-1/PD-L1 표적 제제에 대한 모든 과민증
• 모노아민 옥시다제 A 및 B 억제제(MAOI)의 현재 사용
• 금지된 약물의 현재 사용(예: romiplostim) 또는 시험용 약물로 치료하는 동안 이러한 약물이 필요할 것으로 예상되는 경우
• 항혈소판제의 현재 또는 예상 사용(예: 클로피도그렐), 항응고제(예: 와파린 또는 아픽사반) 또는 항혈소판 활성이 있는 비스테로이드성 항염증제(NSAID)(예: 아스피린, 이부프로펜), 연구자의 의견으로는 피험자의 혈소판 수가 50 x 10^3/mcL 미만으로 감소하면 안전하게 중단할 수 없습니다.
• 연구 약물을 시작하기 전 4주 이내에 대수술을 받았고/거나 그러한 수술의 부작용에서 회복되지 않았습니다. 참고: 대수술 및 회복은 연구자의 재량에 따라 정의됩니다.
• 연구 요법의 첫 번째 투여 후 30일 이내에 생백신 수령
• 통제되지 않은 활성 감염
• 조사자가 임상적으로 중요하다고 간주하는 수반되는 활성 악성 종양
• 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 또는 알려진 활성 B형 간염 또는 C형 간염 바이러스 감염(검사는 선별 절차의 일부로 수행되지 않음)
• 약물 흡수를 방해할 수 있는 위장(GI) 기능의 질병/손상 병력(예: 만성 설사), 연구 결과를 혼란스럽게 하거나 연구에 참여함으로써 환자에게 추가적인 위험을 제기합니다.
• 연구 제1일 이전에 28일 이내 또는 해당 제제의 최소 7 반감기에 해당하는 것 중 더 짧은 기간 내에 연구용 제제 사용
• 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 연구 기간 동안 언제든지 임신 또는 모유 수유를 계획 중인 여성