Bomedemstat i immunoterapia podtrzymująca w leczeniu nowo zdiagnozowanego rozległego stadium drobnokomórkowego raka płuca

Kryteria przyjęcia:

• Dorosły w wieku co najmniej 18 lat, chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody

• Potwierdzone histologicznie rozpoznanie drobnokomórkowego raka płuca w stadium rozległym (ES-SCLC)

  • Uwaga: Wcześniej leczeni pacjenci z SCLC w stadium ograniczonym (LS-SCLC) kwalifikują się, jeśli po zakończeniu ostatecznego leczenia LS-SCLC nastąpiła progresja choroby. Określenie progresji choroby po uprzednim leczeniu LS-SCLC leży w gestii badacza

• Po otrzymaniu czterech cykli platyny-etopozydu jednocześnie z trzema lub czterema cyklami inhibitora immunologicznego punktu kontrolnego jako ogólnoustrojowej terapii indukcyjnej ES-SCLC bezpośrednio przed włączeniem do badania (definicje patrz poniżej). Należy zauważyć, że inhibitor immunologicznego punktu kontrolnego mógł zostać pominięty tylko w pierwszym cyklu

  • Platyna jest definiowana jako cisplatyna lub karboplatyna. Inhibitor immunologicznego punktu kontrolnego to atezolizumab, durwalumab lub inne przeciwciało monoklonalne anty-PDL1 lub anty-PD1 zatwierdzone przez Amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków do leczenia pierwszego rzutu ES-SCLC w skojarzeniu z platyną i etopozydem w momencie przyjmowania leczenia. Bezpośrednio przed definiuje się jako otrzymanie 1 dnia cyklu 1 platyny-etopozydu +/- inhibitora immunologicznego punktu kontrolnego nie więcej niż 112 dni przed cyklem 1 dnia 1 badanego leczenia oraz podanie czwartego cyklu platyny-etopozydu i inhibitora immunologicznego punktu kontrolnego nie więcej niż 30 dni przed 1. dniem 1. cyklu badania
• Kwalifikujący się do leczenia podtrzymującego atezolizumabem, zgodnie z definicją stabilnej lub lepszej choroby, po indukcji etopozydem platyny i inhibitorem immunologicznego punktu kontrolnego. Określenie odpowiedzi na terapię indukcyjną leży w gestii badacza. Badacze powinni skontaktować się z głównym badaczem (PI), jeśli potrzebne są wyjaśnienia
• Eastern Cooperative Oncology Group (stan sprawności wg ECOG =< 2)

• Minimalna oczekiwana długość życia >= 12 tygodni

  • Uwaga: stosowanie mieloidalnego czynnika wzrostu w ciągu 14 dni od rozpoczęcia leczenia badanym lekiem jest niedozwolone. Czynnik wzrostu mógł być wcześniej podany podczas chemioimmunoterapii indukcyjnej
• Liczba płytek krwi (Plt) >= 75 x 10^3/mcL (bez transfuzji)
• Hemoglobina (Hgb) >= 8,0 g/dL (transfuzja jest dozwolona)
• Obliczony wskaźnik przesączania kłębuszkowego (GFR; za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta) >= 40 ml/min lub kreatynina w surowicy =< 1,5 x górna granica normy
• Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy =< 1,5 x górna granica normy (GGN) lub =< 3 x GGN u pacjentów z chorobą Gilberta
• Aminotransferaza alaninowa (AlAT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) w surowicy =< 2,5 x GGN (=< 5 x GGN, jeśli stwierdzono zajęcie wątroby przez chorobę nowotworową)

• Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) < 1,5 x górna granica normy (tylko u pacjentów nieotrzymujących leków przeciwzakrzepowych na początku badania)

  • Uwaga: nie ma wartości progowej INR ani wartości progowej czasu częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) dla pacjentów otrzymujących leki przeciwzakrzepowe na początku badania, ale pacjenci muszą przyjmować leki przeciwzakrzepowe w stabilnej dawce i odstawić wszystkie leki przeciwzakrzepowe, gdy liczba płytek krwi spadnie poniżej 50 x 10 ^3/mcL musi zostać uznane przez badacza za odpowiednie dla pacjenta przed włączeniem do badania

• Czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT) < 1,5-krotność miejscowej górnej granicy normy (tylko u pacjentów nieotrzymujących leków przeciwzakrzepowych na początku badania)

  • Uwaga: nie ma progu INR ani APTT dla pacjentów otrzymujących leki przeciwzakrzepowe na początku badania, ale pacjenci muszą przyjmować leki przeciwzakrzepowe w stabilnej dawce, a odstawienie wszystkich leków przeciwzakrzepowych, gdy liczba płytek krwi spadnie poniżej 50 x 10^3/ml, musi być uznane za odpowiednie dla pacjenta przez badacza przed włączeniem
• Potrafi połykać kapsułki
• Podatny na pobieranie krwi obwodowej podczas badania
• Kobiety w wieku rozrodczym powinny być chętne do stosowania 2 metod antykoncepcji lub do powstrzymania się od aktywności heteroseksualnej w czasie trwania badania przez 28 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Osoby mogące zajść w ciążę to osoby, które nie zostały wysterylizowane chirurgicznie lub nie były wolne od miesiączki przez > 1 rok
• Mężczyźni, którzy są aktywni seksualnie z partnerką (partnerkami) w wieku rozrodczym, powinni być chętni do stosowania odpowiedniej metody antykoncepcji, począwszy od pierwszej dawki badanego leku do 28 dni po ostatniej dawce badanego leku

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsze otrzymanie terapii ogólnoustrojowej ES-SCLC innej niż cztery cykle indukcji etopozydem platyny i inhibitorem immunologicznego punktu kontrolnego
• Diagnoza LS-SCLC, która nie była wcześniej leczona
• Odbiór radioterapii z powodu pogorszenia objawów i/lub radiograficznej progresji choroby, która została podana po rozpoczęciu indukcji etopozydem platyny i inhibitorem immunologicznego punktu kontrolnego. Uwaga: obecność nieleczonego bezobjawowego przerzutu do mózgu lub przebyte napromieniowywanie przerzutów do mózgu, które nie zostało rozpoczęte w odpowiedzi na pogorszenie objawów i/lub progresję choroby w badaniu radiologicznym po rozpoczęciu indukcyjnej terapii systemowej, nie wyklucza udziału w badaniu. Śledczy powinni skontaktować się z PI, jeśli potrzebne są wyjaśnienia
• Przewidywane zastosowanie profilaktycznego napromieniania czaszki lub konsolidacyjnej radioterapii klatki piersiowej podczas udziału w badaniu. Uwaga: dozwolona jest paliatywna radioterapia ośrodkowego układu nerwowego (OUN) w przypadku nowej choroby OUN, która rozwinęła się podczas udziału w badaniu
• Historia wcześniejszego zdarzenia niepożądanego pochodzenia immunologicznego lub innej toksyczności związanej z inhibitorem immunologicznego punktu kontrolnego, która wyklucza bezpieczne podawanie podtrzymujące atezolizumabu w opinii badacza

• Obecne lub wcześniejsze stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Następujące wyjątki od tego kryterium:

  • Donosowe, wziewne, miejscowe steroidy lub miejscowe wstrzyknięcia steroidów (np. wstrzyknięcie dostawowe)
  • Ogólnoustrojowe kortykosteroidy w dawkach nieprzekraczających 10 mg prednizonu na dobę lub równoważnych
  • Steroidy jako premedykacja w reakcjach nadwrażliwości (np. premedykacja tomografii komputerowej [CT])

• Czynna choroba autoimmunologiczna wymagająca układowej immunosupresji lub choroba autoimmunologiczna wymagająca układowej immunosupresji w wywiadzie w ciągu ostatnich 2 lat

  • Uwaga: Ogólnoustrojową immunosupresję należy interpretować jako ogólnoustrojowe glikokortykosteroidy w dawce większej niż 10 mg/dobę prednizonu lub jego odpowiednika, ogólnoustrojowe środki biologiczne, w tym przeciwciała monoklonalne przeciwko mediatorom stanu zapalnego lub środki małocząsteczkowe. Śledczy powinni skontaktować się z PI, jeśli potrzebne są wyjaśnienia
• Czynne zapalenie płuc lub śródmiąższowa choroba płuc (ILD) lub zapalenie płuc/ILD w wywiadzie, które wymagały ogólnoustrojowej immunosupresji (np. kortykosteroidy)
• Znana skaza krwotoczna (np. dysfibrynogenemia, niedobór czynnika IX, hemofilia, choroba von Willebranda, rozsiane wykrzepianie wewnątrznaczyniowe [DIC], niedobór fibrynogenu lub niedobór innego czynnika krzepnięcia), według uznania badacza
• Ciężka małopłytkowość lub zaburzenia czynności płytek krwi w wywiadzie (np. immunologiczna plamica małopłytkowa), według uznania badacza
• Znana natychmiastowa lub opóźniona reakcja nadwrażliwości lub idiosynkrazja na leki chemicznie podobne do bomedemstatu lub inhibitory LSD1 (tj. inhibitory monoaminooksydazy; IMAO), które stanowią przeciwwskazanie do ich udziału
• Jakakolwiek nadwrażliwość na środki ukierunkowane na PD-1/PD-L1
• Obecne stosowanie inhibitorów monoaminooksydazy A i B (IMAO)
• Bieżące stosowanie zabronionego leku (np. romiplostym) lub oczekuje się, że będą wymagać któregokolwiek z tych leków podczas leczenia badanym lekiem
• Obecne lub przewidywane stosowanie leku przeciwpłytkowego (np. klopidogrel), leki przeciwzakrzepowe (np. warfaryna lub apiksaban) lub niesteroidowy lek przeciwzapalny (NLPZ) o działaniu przeciwpłytkowym (np. aspiryna, ibuprofen), których w opinii badacza NIE można było bezpiecznie odstawić, gdy liczba płytek krwi pacjenta spadnie poniżej 50 x 10^3/ml
• Przeszedł poważną operację w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem stosowania badanego leku i/lub nie wyzdrowiał po skutkach ubocznych takiej operacji. Uwaga: Poważna operacja i rekonwalescencja są określane według uznania badacza
• Otrzymanie żywej szczepionki w ciągu 30 dni od pierwszej dawki badanej terapii
• Niekontrolowana aktywna infekcja
• Każda współistniejąca czynna choroba nowotworowa uznana przez badacza za istotną klinicznie
• Znana infekcja ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub znana aktywna infekcja wirusem zapalenia wątroby typu B lub C (testy nie będą przeprowadzane w ramach procedur przesiewowych)
• Historia jakiejkolwiek choroby / upośledzenia funkcji przewodu pokarmowego (GI), które mogą zakłócać wchłanianie leku (np. przewlekła biegunka), zafałszować wyniki badania lub narazić pacjenta na dodatkowe ryzyko poprzez udział w badaniu
• Zastosowanie badanego środka w ciągu 28 dni lub równowartość co najmniej 7 okresów półtrwania tego środka, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, przed pierwszym dniem badania
• Kobiety, które są w ciąży lub karmią piersią lub planują zajść w ciążę lub karmią piersią w dowolnym momencie podczas badania