Бомедемстат и поддерживающая иммунотерапия для лечения недавно диагностированного распространенного мелкоклеточного рака легкого

Критерии включения:

• Взрослый в возрасте 18 лет и старше, желающий и способный дать письменное информированное согласие

• Гистологически подтвержденный диагноз мелкоклеточного рака легкого на обширной стадии (ES-SCLC)

  • Примечание. Ранее леченные пациенты с ограниченной стадией SCLC (LS-SCLC) имеют право на участие, если прогрессирование заболевания произошло после завершения радикального лечения LS-SCLC. Определение прогрессирования заболевания после предшествующей терапии LS-SCLC остается на усмотрение исследователя.

• Получив четыре цикла этопозида платины одновременно с тремя или четырьмя циклами ингибитора иммунных контрольных точек в качестве индукционной системной терапии ES-SCLC непосредственно перед включением в исследование (определения см. ниже). Обратите внимание, что ингибитор контрольной точки иммунитета мог быть исключен только из первого цикла.

  • Платина определяется как цисплатин или карбоплатин. Ингибитор контрольной точки иммунитета определяется как атезолизумаб, дурвалумаб или другое моноклональное антитело против PDL1 или анти-PD1, одобренное Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (США) для лечения ES-SCLC первой линии в комбинации с платиной и этопозидом. на момент получения лечения. Непосредственно до этого определяется как получение 1-го дня 1-го цикла платино-этопозида +/- ингибитора иммунных контрольных точек не более чем за 112 дней до 1-го дня 1-го цикла исследуемого лечения и введение четвертого цикла платино-этопозида и ингибитора иммунных контрольных точек нет. более чем за 30 дней до цикла 1 день 1 исследуемого лечения
• Право на получение поддерживающей терапии атезолизумабом при стабильном заболевании или лучше после индукции этопозида платины и ингибитора контрольной точки иммунного ответа. Определение ответа на индукционную терапию остается на усмотрение исследователя. Исследователи должны связаться с главным исследователем (PI), если необходимо разъяснение
• Восточная кооперативная онкологическая группа (статус производительности по ECOG = < 2)

• Минимальная продолжительность жизни >= 12 недель

  • Примечание: использование миелоидного фактора роста в течение 14 дней после начала исследуемого лечения не допускается. Фактор роста мог вводиться ранее во время индукционной химиоиммунотерапии.
• Количество тромбоцитов (Plt) >= 75 x 10^3/мкл (без переливания)
• Гемоглобин (Hgb) >= 8,0 г/дл (переливание разрешено)
• Расчетная скорость клубочковой фильтрации (СКФ; по уравнению Кокрофта-Голта) >= 40 мл/мин или креатинин сыворотки =< 1,5 x верхний предел нормы
• Общий билирубин в сыворотке = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) или = < 3 x ВГН для пациентов с болезнью Жильбера
• Уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ) в сыворотке крови = < 2,5 x ВГН (= < 5 x ВГН при наличии признаков поражения печени злокачественным заболеванием)

• Международное нормализованное отношение (МНО) < 1,5 x верхняя граница нормы (только у пациентов, не получавших антикоагулянты на исходном уровне)

  • Примечание: нет порога МНО или активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ) для пациентов, получающих антикоагулянты на исходном уровне, но пациенты должны получать стабильную дозу антикоагулянта и прекращать прием всех антикоагулянтов, пока число тромбоцитов ниже 50 x 10 ^3/мкл должен быть сочтен исследователем подходящим для пациента до включения в исследование.

• Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) < 1,5-кратного местного верхнего предела нормы (только у пациентов, не получавших антикоагулянты в начале исследования)

  • Примечание: для пациентов, получающих антикоагулянты на исходном уровне, не существует порога МНО или АЧТВ, но пациенты должны получать стабильную дозу антикоагулянта, и прекращение всех антикоагулянтов, пока количество тромбоцитов ниже 50 x 10^3/мкл, должно быть Исследователь сочтет это подходящим для пациента до регистрации
• Возможность глотать капсулы
• Поддается забору периферической крови во время исследования
• Субъекты женского пола детородного возраста должны быть готовы использовать 2 метода контроля над рождаемостью или воздерживаться от гетеросексуальной активности в течение всего периода исследования в течение 28 дней после приема последней дозы исследуемого препарата. Субъекты с детородным потенциалом - это те, кто не был хирургически стерилизован или у которых не было менструаций в течение > 1 года.
• Субъекты мужского пола, ведущие половую жизнь с партнершей (партнершами) детородного возраста, должны быть готовы использовать адекватный метод контрацепции, начиная с первой дозы исследуемой терапии и в течение 28 дней после последней дозы исследуемой терапии.

Критерий исключения:

• Предшествующее получение системной терапии ES-SCLC, кроме четырех циклов индукционного платино-этопозида и ингибитора иммунных контрольных точек
• Диагноз LS-SCLC, который ранее не лечился
• Получение лучевой терапии при симптоматическом ухудшении и/или рентгенологическом прогрессировании заболевания, которое проводилось после начала индукции платино-этопозидом и ингибитором иммунных контрольных точек. Примечание: наличие нелеченных бессимптомных метастазов в головной мозг или лучевая терапия метастазов в головной мозг в анамнезе, которая не была начата в ответ на ухудшение симптомов и/или рентгенографическое прогрессирование заболевания после начала индукционной системной терапии, не исключает участия в исследовании. Следователи должны связаться с PI, если необходимы разъяснения
• Предполагаемое использование профилактического краниального облучения или консолидирующей торакальной лучевой терапии во время участия в исследовании. Примечание. Разрешено паллиативное облучение центральной нервной системы (ЦНС) при новом заболевании ЦНС, развившемся во время участия в исследовании.
• История предшествующих побочных явлений, связанных с иммунной системой, или другой токсичности, связанной с ингибитором контрольных точек иммунного ответа, которая, по мнению исследователя, препятствует безопасному назначению поддерживающей терапии атезолизумабом.

• Текущее или предшествующее использование иммунодепрессантов в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата. Исключениями из этого критерия являются:

  • Интраназальные, ингаляционные, местные стероиды или местные инъекции стероидов (например, внутрисуставные инъекции)
  • Системные кортикостероиды в дозах, не превышающих 10 мг/сутки преднизолона или эквивалента
  • Стероиды в качестве премедикации при реакциях гиперчувствительности (например, компьютерная томография [КТ] премедикация)

• Активное аутоиммунное заболевание, требующее системной иммуносупрессии, или аутоиммунное заболевание в анамнезе, требующее системной иммуносупрессии в течение последних 2 лет.

  • Примечание. Системную иммуносупрессию следует интерпретировать как системные глюкокортикоиды в дозе более 10 мг/сут преднизолона или его эквивалента, системные биологические препараты, включая моноклональные антитела против медиаторов воспаления, или низкомолекулярные препараты. Следователи должны связаться с PI, если необходимы разъяснения
• Активный пневмонит или интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ) или пневмонит/ИЗЛ в анамнезе, требующие системной иммуносупрессии (например, кортикостероиды)
• Известное нарушение свертываемости крови (например, дисфибриногенемия, дефицит фактора IX, гемофилия, болезнь фон Виллебранда, диссеминированное внутрисосудистое свертывание [ДВС-синдром], дефицит фибриногена или дефицит другого фактора свертывания крови), по усмотрению исследователя
• История тяжелой тромбоцитопении или дисфункции тромбоцитов (например, иммунная тромбоцитопеническая пурпура), на усмотрение исследователя
• Известная реакция гиперчувствительности немедленного или замедленного действия или идиосинкразия на препараты, химически родственные бомедемстату или ингибиторам ЛСД1 (например, ингибиторы моноаминоксидазы; ИМАО), которые противопоказывают их участие
• Любая гиперчувствительность к агентам, нацеленным на PD-1/PD-L1.
• Текущее использование ингибиторов моноаминоксидазы А и В (ИМАО)
• Текущее использование запрещенного лекарства (например, ромиплостим) или предполагается, что во время лечения исследуемым препаратом потребуется какой-либо из этих препаратов.
• Текущее или предполагаемое использование антиагрегантов (например, клопидогрель), антикоагулянт (например, варфарин или апиксабан) или нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП) с антитромбоцитарной активностью (например, аспирин, ибупрофен), которые, по мнению исследователя, НЕ могут быть безопасно прекращены, когда количество тромбоцитов у субъекта снижается ниже 50 x 10^3/мкл.
• Перенес серьезную операцию в течение 4 недель до начала приема исследуемого препарата и/или не оправился от побочных эффектов такой операции. Примечание. Серьезная операция и восстановление определяются по усмотрению исследователя.
• Получение живой вакцины в течение 30 дней после первой дозы исследуемой терапии
• Неконтролируемая активная инфекция
• Любое сопутствующее активное злокачественное новообразование, признанное исследователем клинически значимым
• Известная инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или известная активная инфекция вируса гепатита В или гепатита С (тестирование не будет проводиться в рамках процедур скрининга)
• Наличие в анамнезе любого заболевания/нарушения функции желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), которое может препятствовать всасыванию лекарственного средства (например, хроническая диарея), искажают результаты исследования или представляют дополнительный риск для пациента в связи с участием в исследовании.
• Использование исследуемого агента в течение 28 дней или эквивалента по крайней мере 7 периодов полувыведения этого агента, в зависимости от того, что короче, до 1-го дня исследования.
• Женщины, которые беременны или кормят грудью или планируют забеременеть или кормить грудью в любое время во время исследования.